Parnasan

Il parnasan ha proprietà neurolettiche e antipsicotiche.

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Indicazioni Parnasana

Viene utilizzato per trattare le seguenti condizioni:

• schizofrenia (durante le riacutizzazioni, e anche per il trattamento a lungo termine e di mantenimento per prevenire le ricadute). È inoltre prescritto per i disturbi psicotici che insorgono sullo sfondo della schizofrenia e sono accompagnati da manifestazioni produttive (questo include sintomi come allucinazioni, deliri e automatismi) o negative (deterioramento dell'attività sociale, appiattimento emotivo e impoverimento del linguaggio) e vari disturbi affettivi;
• BAR (in monoterapia o in combinazione con acido valproico o farmaci a base di litio) - per attacchi maniacali acuti o episodi misti, accompagnati (o meno) da sintomi psicotici, con rapido cambiamento di stadio (o senza);
• prevenzione dello sviluppo di ricadute di mania nei soggetti affetti da disturbo bipolare (se il farmaco dimostra efficacia nel trattamento della fase maniacale).

Modulo per il rilascio

Il farmaco è disponibile in compresse da 2,5, 5, 7,5, 10, 15 e 20 mg. Ogni blister contiene 10 compresse. Ogni confezione contiene 3 di queste compresse.

Farmacodinamica

L'olanzapina è un antipsicotico appartenente al gruppo dei neurolettici e possiede un ampio spettro di attività farmacologica.

L'effetto antipsicotico si sviluppa bloccando le terminazioni D2 dei sistemi mesocorticale e mesolimbico.

L'effetto sedativo si verifica dopo il blocco dei recettori adrenergici della formazione del tronco encefalico.

L'effetto antiemetico si ottiene bloccando le terminazioni D2 dell'area trigger del centro del vomito.

Le proprietà ipotermiche del farmaco sono una conseguenza del blocco delle terminazioni dopaminergiche nell'ipotalamo.

Inoltre, il farmaco agisce sulle terminazioni adrenergiche, muscariniche, H1-istamina e su singole sottoclassi della serotonina.

L'olanzapina è nota per la sua capacità di ridurre i sintomi produttivi (allucinazioni con deliri) e negativi (sentimenti di sospetto e ostilità, nonché autismo di natura sociale ed emotiva) della psicosi. Raramente porta alla comparsa di disturbi extrapiramidali.

Farmacocinetica

L'assorbimento di olanzapina è piuttosto elevato; la sua entità non dipende dall'assunzione di cibo. I valori di Tmax per somministrazione orale sono di 5-8 ore. Dopo l'assunzione di dosi comprese tra 1 e 20 mg, i valori plasmatici del farmaco variano linearmente, in base alla dimensione della porzione. Con valori plasmatici di 7-1000 ng/ml, la sintesi proteica è del 93% (la maggior parte della sostanza si lega all'α1-glicoproteina acida e all'albumina). Il farmaco attraversa le barriere istoematiche, inclusa la barriera emato-encefalica.

I processi metabolici avvengono nel fegato tramite ossidazione con coniugazione; non si formano prodotti metabolici attivi; il principale effetto terapeutico del farmaco è fornito dall'olanzapina. Il principale prodotto metabolico circolante è il glucuronide; la sostanza non attraversa la barriera ematoencefalica. Gli isoenzimi del tipo CYP1A2, così come il CYP2D6 del sistema del citocromo P450, sono coinvolti nella formazione dei prodotti metabolici N-desmetil e 2-idrossimetil dell'olanzapina.

Sesso, età e fumo influenzano i valori della clearance plasmatica di una sostanza e la sua emivita:

• categoria di non fumatori: l'emivita è di 38,6 ore e la velocità di eliminazione è di 18,6 l/ora;
• categoria dei fumatori – emivita – 30,4 ore, velocità di eliminazione – 27,7 l/ora;
• donne – indicatori T1/2 – 36,7 ore, livello di clearance – 18,9 l/ora;
• uomini – valori di clearance – 27,3 l/ora, emivita – 32,3 ore;
• persone di età superiore ai 65 anni: la clearance è di 17,5 l/ora e l'emivita è di 51,8 ore;
• persone di età inferiore ai 65 anni: la velocità di eliminazione è di 18,2 l/ora e l'emivita è di 33,8 ore.

I valori della clearance plasmatica nei soggetti con insufficienza epatica, nei non fumatori e nelle donne sono inferiori rispetto alle corrispondenti categorie di pazienti.

L'escrezione dell'elemento avviene principalmente attraverso i reni (60%) sotto forma di prodotti metabolici.

Dosaggio e somministrazione

Le compresse vengono assunte per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, con acqua naturale.

Per il trattamento della schizofrenia, il dosaggio iniziale è di 10 mg al giorno.

Per gli episodi maniacali causati da disturbo bipolare, assumere 15 mg della sostanza al giorno (in monoterapia) o 10 mg (in associazione con acido valproico o farmaci a base di litio). Anche la terapia di mantenimento è prescritta a questo dosaggio.

Per prevenire le ricadute degli attacchi maniacali nel disturbo bipolare, si consiglia di assumere inizialmente 10 mg al giorno durante la remissione. Alle persone che in precedenza hanno utilizzato Parnasan per trattare gli episodi maniacali vengono prescritti gli stessi dosaggi durante la terapia di mantenimento. Quando si utilizza il farmaco per un nuovo episodio depressivo, maniacale o misto, è necessario aumentare la dose se necessario, eseguendo anche un trattamento per i disturbi dell'umore (tenendo conto dei sintomi clinici).

La dose giornaliera del farmaco per il trattamento di episodi di mania, schizofrenia e per la prevenzione delle ricadute del disturbo bipolare può variare da 5 a 20 mg al giorno (tenendo conto delle condizioni cliniche del paziente). L'aumento della dose a valori superiori a quelli iniziali raccomandati è consentito solo dopo un esame clinico ripetuto e adeguatamente condotto del paziente e viene solitamente eseguito a intervalli minimi di 24 ore.

Trattamento delle persone anziane.

Spesso non è consigliabile ridurre la dose iniziale (a 5 mg al giorno), sebbene sia consentita per le persone di età superiore ai 65 anni se sono presenti fattori di rischio.

Persone con malattie renali o epatiche.

È necessario ridurre il dosaggio iniziale a 5 mg al giorno. In caso di insufficienza epatica moderata, la dose iniziale è la dose da 5 mg al giorno. Successivamente, è possibile aumentarla, ma con estrema cautela.

Se il paziente presenta più di un fattore che può influenzare l'assorbimento del farmaco (anziani, donne, non fumatori), potrebbe essere necessario ridurne la dose iniziale. Se necessario, la dose può essere aumentata in seguito, ma con molta cautela.

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Utilizzare Parnasana durante la gravidanza

Poiché le informazioni sull'uso del farmaco in gravidanza sono molto limitate, si raccomanda di utilizzarlo solo nei casi in cui il beneficio per la donna sia maggiore del danno per il feto. La donna deve informare il medico di una gravidanza programmata o già in atto durante il trattamento con Parnasan. Sono stati segnalati casi isolati di sonnolenza, tremore, letargia e aumento della pressione sanguigna nei neonati di donne che hanno assunto olanzapina nel terzo trimestre.

I test hanno dimostrato che il farmaco passa nel latte materno. La dose media (mg/kg) che il neonato riceve dopo aver raggiunto i valori di Css della donna è pari all'1,8% della dose materna del farmaco. L'allattamento al seno è vietato durante il trattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza al principio attivo del farmaco e agli altri suoi componenti;
• ipolattasia o deficit di lattasi e anche malassorbimento di glucosio-galattosio.

Si richiede cautela nell'uso del farmaco nei seguenti casi:

• insufficienza renale o epatica;
• iperplasia prostatica benigna;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• ostruzione intestinale di natura paralitica;
• crisi epilettiche;
• storia di disturbi convulsivi;
• leuco- o neutropenia di varia origine;
• mielosoppressione di varia natura (ivi comprese le patologie mieloproliferative);
• sindrome ipereosinofila;
• malattie cerebrovascolari o cardiovascolari o altre condizioni che aumentano la probabilità di valori di pressione sanguigna bassi;
• fenilchetonuria;
• un aumento congenito dell'intervallo QT nelle letture ECG (prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc)) o la presenza di fattori che, in teoria, possono portare a un aumento dell'intervallo QT (ad esempio, combinazione con farmaci che prolungano l'intervallo QT);
• ipomagnesemia o -kaliemia;
• CHF;
• persone anziane;
• combinazione con farmaci che hanno un'azione di tipo centrale;
• stato immobile.

Effetti collaterali Parnasana

L'uso del farmaco può causare alcuni effetti collaterali:

• disturbi che interessano il sistema nervoso: spesso si manifesta una sensazione di sonnolenza. Spesso si verificano anche acatisia, discinesia, vertigini e astenia con parkinsonismo. Occasionalmente si osserva sindrome convulsiva (principalmente in coloro che hanno questo disturbo nella loro anamnesi). Occasionalmente si verificano distonia (inclusa crisi oculogira), SNM e discinesia in fase avanzata. L'interruzione improvvisa dell'assunzione del farmaco porta occasionalmente allo sviluppo di manifestazioni come vomito, iperidrosi, tremore, insonnia, nausea e sensazione di ansia;
• disfunzione del sistema cardiovascolare: si osserva spesso un calo della pressione arteriosa (incluso il collasso ortostatico). Talvolta compare bradicardia (che può essere accompagnata o meno dal collasso). Sporadicamente si verificano prolungamento dell'intervallo QTc nelle letture ECG, fibrillazione ventricolare o tachicardia e morte improvvisa, così come tromboembolia (inclusa TVP ed EP);
• Problemi digestivi: spesso si sviluppano sintomi anticolinergici transitori, tra cui secchezza delle fauci e stitichezza, nonché aumento transitorio asintomatico dell'attività delle transaminasi epatiche (AST con ALT, soprattutto nella fase iniziale del trattamento). Occasionalmente si manifesta epatite (che include danno epatico di tipo colestatico, epatocellulare o misto). La pancreatite si verifica sporadicamente;
• Disturbi metabolici: si verifica spesso aumento di peso. Spesso si sviluppa ipertrigliceridemia o aumento dell'appetito. Occasionalmente si osservano iperglicemia o scompenso del diabete mellito, che a volte si manifesta sotto forma di chetoacidosi o coma (può portare alla morte), così come ipotermia e ipercolesterolemia.
• Disturbi della funzione emopoietica: si osserva spesso eosinofilia. Occasionalmente si osserva leucopenia. Occasionalmente si sviluppa trombocitopenia o neutropenia;
• lesioni dell'apparato muscolo-scheletrico: la rabdomiolisi si osserva sporadicamente;
• disturbi del funzionamento dell'apparato urogenitale: occasionalmente possono verificarsi priapismo o ritenzione urinaria;
• Sintomi a livello epidermico: occasionalmente compaiono eruzioni cutanee. A volte si verificano segni di fotosensibilità. L'alopecia si sviluppa sporadicamente;
• Manifestazioni allergiche: occasionalmente si osserva eruzione cutanea. Casi isolati: edema di Quincke, orticaria, sintomi anafilattoidi o prurito;
• Altri: spesso si verificano edema periferico o astenia. Occasionalmente si verifica sindrome da astinenza;
• Dati di laboratorio: l'iperprolattinemia si verifica spesso, sebbene i suoi segni clinici (tra cui galattorrea con ginecomastia e aumento di volume del seno) siano rari. In molti pazienti, i livelli di prolattina si sono stabilizzati spontaneamente, senza interrompere il trattamento. Raramente, si osservano aumenti transitori asintomatici dell'attività di AST e ALT. Talvolta, l'attività della CPK aumenta. Singoli aumenti dei livelli di bilirubina o fosfatasi alcalina e aumento della glicemia (a livelli superiori a 200 mg/dL, che è un fattore nella possibile presenza di diabete mellito; o a livelli di 160-200 mg/dL, che è considerato un possibile sintomo di iperglicemia) in individui con livelli di glicemia iniziali inferiori a 140 mg/dL. Sono stati inoltre osservati casi di aumento dei livelli di trigliceridi (+20 mg/dL rispetto ai valori basali) o di colesterolo (+0,4 mg/dL) e sviluppo di eosinofilia asintomatica.

I pazienti anziani affetti da demenza hanno mostrato una maggiore incidenza di decesso e di ictus (TIA o ictus) nei test. Cadute e disturbi dell'andatura erano molto comuni in questo gruppo di pazienti. Sono stati segnalati frequentemente anche polmonite, eritema, incontinenza urinaria, letargia, febbre e allucinazioni visive.

Nelle persone con psicosi indotta da farmaci (dovuta all'uso di agonisti della dopamina), sullo sfondo di paralisi tremante, è stata spesso registrata la comparsa di allucinazioni e un peggioramento delle manifestazioni parkinsoniane.

Sono stati segnalati casi di neutropenia (4,1%) in caso di uso concomitante del farmaco con acido valproico in pazienti con mania bipolare. L'associazione con litio o acido valproico comporta un aumento della frequenza (oltre il 10%) di casi di secchezza delle fauci, tremori, aumento di peso e aumento dell'appetito. Sono stati inoltre osservati disturbi del linguaggio (1-10%).

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Overdose

Segni di avvelenamento: spesso si manifestano aggressività o eccitazione, tachicardia, disartria, deterioramento dello stato di coscienza (che inizia con una sensazione di inibizione e raggiunge lo stato comatoso) e vari disturbi extrapiramidali. Raramente si possono osservare convulsioni, SNM, delirio, aspirazione, stato comatoso, diminuzione o aumento della pressione sanguigna, soppressione del lavoro respiratorio e aritmia. Sporadicamente si sviluppa insufficienza cardiopolmonare.

In caso di intossicazione acuta con esito fatale, la dose minima di Parnasan è di 0,45 g. La dose massima in caso di avvelenamento con conseguente sopravvivenza del paziente è di 1,5 g.

Il farmaco non ha antidoto. È vietato indurre il vomito. Sono necessari lavanda gastrica, carbone attivo (riduce la biodisponibilità del farmaco del 60%) e procedure sintomatiche con monitoraggio simultaneo dei sistemi vitali (questo include il mantenimento dell'attività respiratoria, il trattamento del collasso ortostatico e l'aumento della pressione sanguigna bassa).

È vietato l'uso di dopamina, adrenalina e altri simpaticomimetici con proprietà β-adrenomimetiche, poiché questi ultimi possono aumentare il calo della pressione sanguigna. Per determinare la presenza di aritmia, è necessario monitorare il funzionamento del sistema cardiovascolare. La vittima deve essere sottoposta a costante controllo medico fino alla completa guarigione.

Interazioni con altri farmaci

Poiché l'olanzapina viene metabolizzata dall'isoenzima CYP1A2, le sostanze che inducono o inibiscono l'attività degli isoenzimi del citocromo P450, così come quelle che hanno un effetto specifico sulla funzione del CYP1A2, possono alterare la farmacocinetica del farmaco.

Farmaci che inducono l'attività del CYP1A2.

I valori di clearance del farmaco possono aumentare nei fumatori in caso di associazione con carbamazepina, con conseguente riduzione dei valori plasmatici di olanzapina. È richiesto il monitoraggio clinico, poiché in alcuni casi potrebbe essere necessario un aumento del dosaggio di Parnasan.

Agenti che inibiscono l'attività del CYP1A2.

La fluvoxamina è un inibitore specifico del CYP1A2 e riduce significativamente la clearance dell'olanzapina. Nelle donne non fumatrici, l'aumento medio dei valori di Cmax del farmaco dopo l'assunzione di fluvoxamina è stato del 54% e negli uomini fumatori del 77%. Allo stesso tempo, l'aumento medio dei valori di AUC del farmaco in questi gruppi di pazienti è stato rispettivamente del 52% e del 108%.

Per i soggetti che assumono fluvoxamina o un altro inibitore dell'attività dell'isoenzima CYP1A2 (ad esempio ciprofloxacina), il trattamento con Parnasan deve essere iniziato a dosi ridotte. Una riduzione del dosaggio di olanzapina può essere necessaria anche in caso di aggiunta al trattamento di sostanze che inibiscono l'attività dell'isoenzima CYP1A2.

Altre interazioni.

Il carbone attivo riduce l'assorbimento dell'olanzapina del 50-60% dopo l'assunzione orale, motivo per cui può essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione del farmaco.

La fluoxetina rallenta l'azione dell'isoenzima CYP1A2 (dose singola da 60 mg o dosi multiple simili nell'arco di 8 giorni), aumentando la Cmax del 16% e riducendo la clearance dell'olanzapina dello stesso 16%. Queste alterazioni non sono clinicamente significative, quindi non è necessario aggiustare il dosaggio del farmaco.

Il farmaco è in grado di ridurre l'efficacia degli agonisti della dopamina (di tipo diretto o indiretto).

Test in vitro dimostrano che il principio attivo del farmaco non inibisce i principali isoenzimi del citocromo P450 (inclusi 1A2 e 2D6, nonché 2C9 con 2C19 e 3A4). Studi in vivo non hanno mostrato alcuna soppressione dei processi metabolici dei seguenti principi attivi: teofillina (CYP1A2), triciclici (CYP2D6) con warfarin (CYP2C9) e diazepam (componenti CYP3A4 e 2C19).

È necessario combinare il farmaco con altri farmaci ad azione centrale con molta cautela. Sebbene una singola porzione di bevande alcoliche (45 mg/70 kg) non abbia alcun effetto farmacocinetico, quando l'alcol viene consumato contemporaneamente al farmaco, si può osservare un potenziamento dell'effetto sedativo sul sistema nervoso centrale.

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Condizioni di archiviazione

Il Parnasan deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini piccoli. Temperatura: entro 25 °C.

Data di scadenza

Parnasan può essere utilizzato entro 36 mesi dalla data di rilascio dell'agente terapeutico.

Domanda per i bambini

L'uso di Parnasan in pediatria (di età inferiore ai 18 anni) è vietato, perché non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull'efficacia terapeutica del farmaco.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Egolanza, Olanzapina e Zalasta.