Remestip

Remestip contiene il componente terlipressina, che è un analogo artificiale della sostanza vasopressina (un ormone naturale del lobo posteriore dell'ipofisi).

L'effetto terapeutico della terlipressina si basa su una combinazione di effetti specifici di elementi formati durante la sua degradazione enzimatica. Tra le proprietà più evidenti della sostanza figurano un'azione antiemorragica e un potente effetto vasocostrittore. Tra gli effetti visibili, il più evidente è la riduzione del flusso sanguigno nel parenchima degli organi interni, con conseguente indebolimento della circolazione sanguigna nel fegato e della pressione nella vena porta.

Indicazioni Remestipa

Viene utilizzato per i seguenti disturbi:

• sanguinamento dal tratto gastrointestinale - dovuto a vene esofagee dilatate a causa di vene varicose, nonché lesioni ulcerative;
• sanguinamento che si verifica nella zona del tratto urogenitale - dall'utero, causato da disturbi funzionali, aborto, parto e altri motivi;
• sanguinamento causato da interventi chirurgici (ad esempio, organi nella zona pelvica o peritoneo).

Può essere utilizzato localmente negli interventi ginecologici che interessano la cervice.

Modulo per il rilascio

Il componente viene rilasciato sotto forma di liquido medicinale iniettabile, in fiale da 2 o 10 ml. Ogni confezione contiene 5 fiale di questo tipo.

Farmacodinamica

I test farmacodinamici del farmaco hanno dimostrato che la terlipressina, come altri peptidi simili, provoca lo sviluppo di spasmo delle venule con arteriole principalmente all'interno del parenchima degli organi interni e, oltre a ciò, contrazione della muscolatura liscia della parete esofagea e aumento del tono insieme alla peristalsi intestinale in generale.

Oltre all'effetto sulla muscolatura liscia dei vasi, la sostanza ha un effetto stimolante sulla muscolatura liscia dell'utero, anche nei casi in cui la donna non sia incinta.

I test sugli effetti del farmaco, condotti con la partecipazione di esseri umani e animali, hanno dimostrato che la sua massima attività si verifica nella pelle e negli organi interni.

Non sono stati osservati sintomi clinici dell'effetto antidiuretico della terlipressina.

Farmacocinetica

La terlipressina di per sé non mostra attività correlata alla muscolatura liscia, ma allo stesso tempo agisce come deposito chimico per componenti con attività medicinale, formati durante la scissione enzimatica. Questo effetto si sviluppa a un ritmo più lento rispetto all'effetto della lisina-vasopressina, ma ha una durata maggiore.

La lisina vasopressina viene spesso convertita biologicamente nei reni, nel fegato e in altri tessuti.

La farmacocinetica dell'elemento somministrato è descritta al meglio da un modello a due componenti. L'emivita è di 40 minuti, la clearance metabolica è di 9 ml/kg al minuto e i valori del volume di distribuzione sono di 0,5 l/kg. Il valore plasmatico atteso di lisina-vasopressina si osserva circa mezz'ora dopo la somministrazione di terlipressina. I valori di Cmax si osservano dopo 1-2 ore.

Dosaggio e somministrazione

Inizialmente, vengono somministrate iniezioni endovenose di 2 mg della sostanza a intervalli di 4 ore. Questa terapia deve essere continuata fino a 24 ore dall'arresto dell'emorragia (ma questo intervallo non deve superare le 48 ore). Dopo l'assunzione della dose iniziale, la dose può essere ridotta a 1 mg a intervalli di 4 ore per i soggetti di peso <50 kg o in caso di comparsa di effetti collaterali.

Il sanguinamento associato alle vene varicose dell'esofago deve essere trattato con una dose di 1000 mcg (per gli adulti) a intervalli di 4-6 ore per 3-5 giorni. Per prevenire la recidiva del sanguinamento, la terapia viene continuata per altri 1-2 giorni dal momento della sua interruzione. Remestip viene somministrato in bolo, per via endovenosa o tramite infusione breve. Il farmaco viene somministrato non diluito o dopo dissoluzione con NaCl allo 0,9%.

Per altri tipi di emorragia gastrointestinale, si utilizza lo stesso dosaggio con lo stesso intervallo di tempo. Il farmaco può essere utilizzato per fornire cure di emergenza senza essere vincolato a procedure chirurgiche, in caso di sospetto sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore.

Le emorragie che si verificano nella zona degli organi interni in un bambino vengono arrestate somministrando una dose di 8-20 mcg/kg a intervalli di 4-8 ore. Il farmaco viene utilizzato per l'intera durata dell'emorragia; per prevenire le recidive, si utilizzano le stesse misure adottate negli adulti. Se il paziente presenta vene varicose sclerotiche all'interno dell'esofago, è necessaria una singola applicazione in bolo di 20 mcg/kg.

Emorragia associata al tratto urogenitale: a causa della differenza nell'attività dell'endopeptidasi nel plasma sanguigno e nei tessuti, i limiti delle porzioni di dosaggio sono piuttosto ampi: 0,2-1 mg; devono essere assunti con un intervallo di 4-6 ore.

In caso di emorragia uterina di natura giovanile si utilizzano dosaggi di 5-20 mcg/kg.

Per uso locale in procedure ginecologiche che coinvolgono la cervice, 400 mcg di sostanza devono essere sciolti in NaCl allo 0,9% per ottenere un volume di 10 ml. Il prodotto deve essere somministrato per via paracervicale o intracervicale. L'effetto terapeutico inizia dopo 5-10 minuti. Se necessario, la dose può essere ripetuta o aumentata.

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Utilizzare Remestipa durante la gravidanza

Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza. È stato dimostrato che causa contrazioni uterine e aumento della pressione intrauterina nelle prime fasi della gravidanza, e può anche indebolire il flusso sanguigno intrauterino. Test sui conigli hanno evidenziato anomalie fetali e aborti spontanei.

Non ci sono informazioni sull'escrezione del farmaco nel latte materno. L'escrezione del farmaco nel latte non è stata studiata negli animali. Il rischio di effetti avversi sui neonati allattati al seno non può essere escluso. La decisione se interrompere l'allattamento o il trattamento deve essere presa tenendo conto di tutti i fattori di rischio e beneficio di ciascuna decisione.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave sensibilità associata al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco;
• sviluppo di shock settico in individui con scarsa gittata cardiaca.

Effetti collaterali Remestipa

Gli effetti collaterali includono:

• Patologie cardiache: si osservano spesso aritmie o bradicardie, nonché manifestazioni di ischemia all'ECG. Talvolta si osservano tachicardia, insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale, extrasistoli ventricolari, infarto del miocardio, dolore sternale, tachicardia di tipo piroettante e iperidratazione con edema polmonare;
• Problemi vascolari: principalmente ischemia periferica, vasocostrizione periferica, pallore epidermico e pressione arteriosa bassa o alta. Talvolta si osservano ischemia intestinale, vampate di calore e cianosi periferica;
• Disturbi respiratori: a volte si osservano insufficienza respiratoria, spasmo bronchiale, difficoltà respiratorie o arresto respiratorio e dolore durante la respirazione. Raramente si verifica dispnea;
• Lesioni del tratto gastrointestinale: spesso si verificano diarrea transitoria e dolori addominali transitori di natura spastica. Talvolta si osservano vomito o nausea transitori;
• Disturbi del funzionamento del sistema nervoso: spesso si sviluppano mal di testa. A volte si osservano crisi epilettiche. L'apoplessia si verifica sporadicamente;
• problemi nei processi metabolici: a volte, in assenza di controllo sui livelli dei liquidi, compare iponatriemia;
• lesioni degli strati sottocutanei e dell'epidermide: talvolta si verifica linfangite o necrosi cutanea locale;
• Disturbi associati ai genitali: le donne avvertono spesso dolori spasmodici che interessano la zona addominale inferiore. Talvolta si sviluppa ischemia uterina o aumento del tono uterino;
• Problemi nella zona di iniezione: spesso in queste zone si sviluppa necrosi.

Esistono alcuni dati sullo sviluppo di segni di intolleranza.

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Overdose

È vietato utilizzare dosi superiori a 2 mg nell'arco di 4 ore, perché in tali casi si verificano gravi effetti collaterali associati al lavoro del sistema cardiovascolare.

Per controllare l'aumento dei valori della pressione sanguigna (che può verificarsi con la somministrazione di Remestip) è necessario utilizzare simpaticolitici o clonidina.

L'atropina viene utilizzata per eliminare la bradicardia.

Interazioni con altri farmaci

La terlipressina potenzia l'effetto dei beta-bloccanti non selettivi nel ridurre la gravità dell'ipertensione portale.

L'associazione con farmaci che provocano bradicardia (tra cui sufentanil e propofol) può causare lo sviluppo di una forma grave di questa malattia e una riduzione della gravità della gittata cardiaca.

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Condizioni di archiviazione

Remestip deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. È vietato congelare il prodotto.

Per 1 mese il medicinale può essere conservato a temperature non superiori a 25°C.

Data di scadenza

L'uso di Remestip è approvato per un periodo di 24 mesi dalla data di produzione del farmaco.

Analoghi

Analoghi della sostanza sono i farmaci Adiupresina, Uropres, Minirin con Glipresina, e anche D-void, H-desmopressina e Desmopressina.