Simdax

Simdax è un farmaco cardiotonico non glicosidico.

Nelle persone con insufficienza cardiaca, le proprietà inotrope e vasodilatatorie positive del levosimendan determinano un aumento della contrattilità miocardica e una riduzione del post- e precarico senza effetti negativi sull'attività diastolica.[ 1 ]

Il levosimendan aiuta ad attivare il miocardio danneggiato nelle persone sottoposte a trombolisi o angioplastica coronarica. [ 2 ]

Indicazioni Simdax

Viene utilizzato per la terapia a breve termine nella fase attiva della CHF scompensata grave (quando il trattamento standard è inefficace e quando è necessaria l'influenza inotropa).

Modulo per il rilascio

La sostanza terapeutica viene rilasciata sotto forma di concentrato per liquido infusionale, contenuto in fiale da 5 ml; ogni confezione contiene 1 fiala di questo tipo.

Farmacodinamica

Il levosimendan potenzia la sensibilità delle proteine contrattili al calcio, sintetizzandole con la cardiotropina C tramite un metodo calcio-dipendente. La sostanza potenzia la forza contrattile senza interrompere il rilassamento ventricolare. Allo stesso tempo, il farmaco apre i canali del potassio ATP-sensibili all'interno della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, stimolando la vasodilatazione delle arterie comuni e coronarie, nonché delle vene comuni. Il levosimendan inibisce selettivamente la PDE-3 in vitro.

Le proprietà farmacodinamiche sono state studiate in volontari e pazienti con insufficienza cardiaca instabile e stabile. È stato riscontrato che l'efficacia del farmaco dipende dalla dimensione della porzione somministrata per via endovenosa in dose di saturazione (entro 3-24 mcg/kg), nonché tramite infusione continua (in una porzione di 0,05-0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Rispetto al placebo, Simdax aumenta la gittata cardiaca con gittata sistolica, frequenza cardiaca e frazione di eiezione, e riduce anche la pressione sanguigna diastolica e sistolica, la pressione capillare intrapolmonare e l'atrio destro, nonché la resistenza vascolare periferica.

L'infusione del farmaco aumenta la circolazione coronarica nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico coronarico e migliora la perfusione miocardica nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio (CHF). Grazie a questi benefici, il consumo di ossigeno miocardico non aumenta. La terapia con il farmaco riduce significativamente i livelli circolanti di endotelina-1 nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio (CHF). Ciò evita un aumento dei valori plasmatici di catecolamine quando l'infusione avviene alla velocità raccomandata.

Farmacocinetica

Il levosimendan presenta parametri farmacocinetici lineari nell'intervallo di dosaggi medicinali pari a 0,05-0,2 mcg/kg/minuto.

Processi di distribuzione.

Il volume di distribuzione del farmaco è di circa 0,2 l/kg. Il principio attivo è coinvolto per il 97-98% nella sintesi proteica (principalmente con l'albumina). In OR-1855 e OR-1896, il grado di sintesi dell'elemento metabolico e della proteina è rispettivamente del 39% e del 42%.

Processi di scambio.

I processi metabolici del levosimendan avvengono per coniugazione con coniugati ciclici o N-acetilati (cisteina e cisteinilglicina). Circa il 5% è coinvolto nel metabolismo intestinale attraverso la riduzione alla sostanza amminofenilpiridazinone (OR-1855), che poi (dopo il processo di riassorbimento) viene metabolizzata dalla N-acetiltransferasi, trasformandosi nel componente metabolico attivo OR-1896.

I livelli del prodotto metabolico OR-1896 sono leggermente più elevati negli individui con tassi di acetilazione geneticamente più elevati. Tuttavia, se somministrato alle dosi raccomandate, ciò non influisce sugli effetti emodinamici clinici.

Escrezione.

La velocità di clearance del levosimendan è di circa 3 ml/minuto/kg e l'emivita è di circa 1 ora.

Il 54% della dose viene escreto nelle urine e il 44% nelle feci. Oltre il 95% della dose viene escreto nell'arco di 7 giorni. Una piccola quantità di levosimendan immodificato (<0,05% della dose) viene escreta nelle urine. I prodotti metabolici circolanti OR-1855 e OR-1896 vengono formati ed escreti a bassa velocità.

La Cmax plasmatica dei componenti metabolici si osserva dopo 2 giorni dalla fine dell'infusione di Simdax. L'emivita dei componenti metabolici è di 75-80 ore. I componenti OR-1855 e OR-1896 partecipano alla coniugazione o alla filtrazione intrarenale e vengono escreti principalmente nelle urine.

Dosaggio e somministrazione

Simdax viene utilizzato esclusivamente in ambito ospedaliero, quando sono prontamente disponibili le attrezzature per monitorare e valutare le condizioni del paziente; gli operatori sanitari devono inoltre avere esperienza nell'uso di agenti inotropi.

Il concentrato medicinale viene diluito prima dell'infusione. Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa (vene periferiche e centrali).

Come con qualsiasi sostanza parenterale, il liquido disciolto viene attentamente ispezionato prima della somministrazione per escludere la presenza di elementi solidi o un cambiamento di colore.

La dimensione delle porzioni e la durata del ciclo vengono scelte individualmente, tenendo conto della risposta alla terapia e delle condizioni cliniche del paziente.

La terapia viene iniziata con una dose di saturazione di 6-12 mcg/kg, somministrata in un periodo di almeno 10 minuti, seguita da un'infusione continua a una velocità di 0,1 mcg/kg al minuto. Una riduzione della dose di saturazione a 6 mcg/kg è prescritta ai pazienti che ricevono contemporaneamente farmaci inotropi o vasodilatatori per via endovenosa.

Le dosi di saturazione più elevate causano una forte risposta emodinamica (probabilmente dovuta a un aumento a breve termine del numero di effetti avversi). La risposta clinicamente significativa del paziente alla terapia viene valutata durante la somministrazione della dose di saturazione o entro 0,5-1 ora dalla modifica del dosaggio.

Se il paziente reagisce eccessivamente all'infusione (sviluppo di tachicardia o calo della pressione sanguigna), la velocità di somministrazione dei liquidi può essere ridotta a 0,05 mcg/kg al minuto (oppure l'infusione viene interrotta). Se il dosaggio iniziale è ben tollerato, è necessario potenziare l'effetto emodinamico, aumentando la velocità di infusione a 0,2 mcg/kg al minuto.

La durata dell'infusione in caso di scompenso cardiaco congestizio grave è solitamente di 24 ore. Non sono stati osservati sintomi di assuefazione o effetti di rimbalzo dopo il completamento della procedura. L'effetto emodinamico dura almeno 24 ore e si osserva fino a 9 giorni dopo il completamento della procedura di 24 ore.

Persone con insufficienza renale.

È necessario usare il farmaco con molta cautela negli stadi lievi e moderati della malattia. È vietato l'uso in soggetti con grave disfunzione renale (valori di CC <30 ml/minuto).

Persone con insufficienza epatica.

Nelle forme lievi o moderate del disturbo, Simdax va usato con molta cautela. In caso di disfunzione grave, non è prescritto.

• Domanda per i bambini

L'uso del farmaco non è raccomandato in pediatria (età inferiore ai 18 anni) perché le informazioni riguardanti il suo utilizzo in questa fascia d'età sono limitate.

Utilizzare Simdax durante la gravidanza

Non vi è esperienza sull'uso del levosimendan durante la gravidanza. Il farmaco viene prescritto solo in situazioni in cui il probabile beneficio è superiore ai rischi per lo sviluppo del feto.

Poiché non sono disponibili informazioni sull'escrezione di Simdax nel latte materno, l'allattamento al seno deve essere interrotto quando si somministra il farmaco.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza al levosimendan o ad altri componenti del farmaco;
• un forte calo della pressione sanguigna e tachicardia;
• ostacoli meccanici significativi che influenzano il riempimento sanguigno dei ventricoli cardiaci o impediscono il deflusso sanguigno da essi;
• disfunzione renale grave (livello di clearance della creatinina <30 ml/minuto);
• forme gravi di disfunzione epatica;
• storia delle torsioni di punta.

Effetti collaterali Simdax

Gli effetti collaterali includono:

• disturbi metabolici: spesso si sviluppa ipopotassiemia;
• disturbi mentali: spesso si manifesta l'insonnia;
• Problemi con il funzionamento del sistema nervoso: il mal di testa è il sintomo più frequente. Spesso compaiono anche vertigini;
• Sintomi correlati al funzionamento del sistema cardiovascolare: il più delle volte si sviluppa tachicardia ventricolare o l'indicatore della pressione arteriosa diminuisce. Spesso si verificano anche tachicardia, insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale, extrasistole, ischemia miocardica ed extrasistole ventricolare.
• disturbi gastrointestinali: spesso si sviluppano diarrea, nausea, stitichezza o vomito;
• manifestazioni e segni sistemici nella zona di iniezione: sintomi di intolleranza;
• Risultati degli esami di laboratorio: spesso si nota una diminuzione dei livelli di emoglobina.

La fibrillazione ventricolare è stata segnalata durante l'uso post-marketing.

Overdose

L'avvelenamento da levosimendan può causare tachicardia e calo della pressione sanguigna. Negli studi clinici, il calo della pressione sanguigna associato al levosimendan è stato corretto con vasocostrittori (ad esempio, dopamina (nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio) o adrenalina (nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico cardiaco)). A causa di un'eccessiva riduzione della pressione di riempimento ventricolare, la risposta clinica al farmaco può essere limitata; questo può essere eliminato con la somministrazione parenterale di liquidi. Dosi elevate del farmaco durante l'infusione per più di 24 ore aumentano la frequenza cardiaca e talvolta causano un prolungamento dell'intervallo QT.

In caso di sovradosaggio di levosimendan, si raccomanda un monitoraggio prolungato dell'ECG, un monitoraggio ripetuto degli elettroliti sierici e un monitoraggio emodinamico invasivo. L'intossicazione può aumentare i livelli plasmatici dell'elemento metabolico attivo, con conseguente effetto più intenso e prolungato sulla frequenza cardiaca; pertanto, il periodo di osservazione deve essere prolungato.

Interazioni con altri farmaci

Il levosimendan deve essere prescritto con estrema cautela insieme ad altre sostanze vasoattive per iniezione endovenosa, poiché ciò aumenta la probabilità di un calo della pressione sanguigna.

Il farmaco viene utilizzato in combinazione con digossina e beta-bloccanti senza perdita di efficacia medicinale.

L'associazione del farmaco con isosorbide mononitrato nei volontari ha causato un aumento significativo del collasso ortostatico.

Condizioni di archiviazione

Simdax deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. La temperatura deve essere compresa tra 2 e 8 °C. Non congelare il medicinale.

Data di scadenza

Simdax può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di fabbricazione del prodotto farmaceutico.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono la dopamina, la dobutamina con levosimendan, la dopamina e il Kudesan.

Recensioni

Simdax riceve recensioni generalmente contraddittorie. È piuttosto efficace nel trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia di tipo scompensato, ma allo stesso tempo presenta un numero piuttosto elevato di effetti collaterali (principalmente vomito, vertigini, forte calo della pressione sanguigna e disturbi del ritmo cardiaco). Inoltre, il costo piuttosto elevato del farmaco è considerato uno svantaggio.