Sindrome adrenogenitale

La sindrome adrenogenitale (virilismo surrenalico) è una sindrome in cui un eccesso di androgeni surrenalici causa virilizzazione.

La diagnosi è clinica, confermata da elevati livelli di androgeni con e senza soppressione con desametasone; in caso di identificazione di una massa, potrebbe essere necessaria la diagnostica per immagini surrenale con biopsia per determinarne la causa sottostante. Il trattamento della sindrome adrenogenitale dipende dalla causa.

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Le cause sindrome adrenogenitale

La causa della sindrome adrenogenitale può essere un tumore surrenale secernente androgeni o un'iperplasia surrenalica. Talvolta il tumore secerne un eccesso di androgeni e cortisolo, che porta allo sviluppo della sindrome di Cushing con soppressione della secrezione di ACTH e atrofia della ghiandola surrenale controlaterale.

L'iperplasia surrenalica è solitamente congenita; l'iperplasia surrenalica virilizzante tardiva è una variante congenita. Entrambe sono causate da difetti nell'idrossilazione dei precursori del cortisolo, che ne causano l'accumulo e il conseguente utilizzo per la produzione di androgeni. Nell'iperplasia virilizzante tardiva, il difetto è parziale, quindi le manifestazioni cliniche possono manifestarsi solo in età adulta.

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Sintomi sindrome adrenogenitale

Gli effetti dipendono dal sesso e dall'età del paziente all'esordio della malattia e sono più evidenti nelle donne. Sintomi e segni includono irsutismo (nei casi lievi, questo potrebbe essere l'unico segno), calvizie, acne e alterazioni della voce (ruvidità). La libido può aumentare. I bambini in età prepuberale possono presentare una crescita accelerata. I ragazzi in età prepuberale possono avere una pubertà precoce. Le ragazze possono sviluppare amenorrea, atrofia uterina, ipertrofia clitoridea, riduzione del seno e mascolinizzazione.

Nei maschi adulti, un eccesso di androgeni surrenalici può sopprimere la funzionalità delle gonadi e causare infertilità. Il tessuto surrenalico ectopico nei testicoli può aumentare di volume e simulare un tumore.

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Diagnostica sindrome adrenogenitale

La sindrome adrenogenitale è sospettata su base clinica, sebbene un lieve irsutismo e virilizzazione con ipomenorrea e livelli plasmatici elevati di testosterone possano essere osservati anche nella sindrome dell'ovaio policistico (Stein-Leventhal). La diagnosi di virilizzazione surrenalica è confermata da livelli elevati di androgeni surrenalici. Nell'iperplasia surrenalica, i livelli urinari di deidroepiandrosterone (DHEA) e del suo solfato (DHEAS) sono elevati, l'escrezione di pregnanetriolo è spesso aumentata e i livelli di cortisolo libero sono ridotti. I livelli plasmatici di DHEA, DHEAS, 17-idrossiprogesterone, testosterone e androstenedione possono essere elevati. Un livello di 17-idrossiprogesterone superiore a 30 nmol/L 30 minuti dopo la somministrazione intramuscolare di 0,25 mg di ACTH cosintropina è caratteristico della forma più comune di iperplasia surrenalica.

I tumori virilizzanti vengono esclusi se il desametasone 0,5 mg per via orale ogni 6 ore per 48 ore sopprime l'eccessiva produzione di androgeni. In caso contrario, sono necessarie TC e RM delle ghiandole surrenali e un'ecografia delle ovaie per la ricerca di un tumore.

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Trattamento sindrome adrenogenitale

Il trattamento raccomandato per l'iperplasia surrenalica è il desametasone orale 0,5-1 mg somministrato prima di coricarsi, ma anche a queste basse dosi possono manifestarsi i segni della sindrome di Cushing. In alternativa, si possono utilizzare cortisone (25 mg una volta al giorno) o prednisolone (5-10 mg una volta al giorno). Sebbene la sindrome adrenogenitale e i suoi sintomi si risolvano, l'irsutismo e l'alopecia sono lenti a risolversi, la voce può rimanere rauca e la fertilità può essere compromessa.

Nei tumori, la surrenectomia è necessaria. I pazienti con tumori che secernono cortisolo necessitano di idrocortisone prima e dopo l'intervento chirurgico, poiché le aree non tumorali della corteccia si atrofizzano e vengono soppresse.