Sindrome di Marshall

Tra le malattie che sono caratterizzate da attacchi di febbre apparentemente non provocati, c'è la sindrome di Marshall, manifestata nei bambini per diversi anni (una media di 4,5-8 anni).

La patologia descritta nel Journal of Pediatrics quasi 30 anni fa da quattro pediatri americani prese il nome dal primo coautore del dottore dell'ospedale pediatrico di Philadelphia, Gary Marshall.

Nella lingua inglese terminologia medica sindrome di Marshall chiamata sindrome PFAPA - febbre periodica (febbre periodica) con stomatite aftosa (stomatite aftosa), faringite (faringiti) e linfoadenite cervicale (adenitis), cioè l'infiammazione dei linfonodi del collo.

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Epidemiologia

La prevalenza esatta di questa sindrome nella popolazione generale è sconosciuta; la sindrome di Marshall dei ragazzi è più comune delle ragazze (nel 55-70% dei casi).

La prima manifestazione si osserva di solito all'età di 2-5 anni (circa tre anni e mezzo), sebbene possa essere precedente. Le manifestazioni della sindrome (attacco) nella maggior parte dei pazienti hanno una durata compresa tra cinque e sette anni e terminano spontaneamente dopo il raggiungimento dei dieci anni o nell'adolescenza.

Le caratteristiche razziali o etniche della sindrome della ricerca non sono state identificate; il numero di casi familiari è insignificante.

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Le cause sindrome di Marshall

Basti pensare che per un lungo periodo periodicamente insorto in bambini febbre febbrile con sintomi di infiammazione in gola, bocca e collo sono stati considerati condizione idiopatica. Quindi le cause della sindrome di Marshall iniziarono ad essere associate a mutazioni genetiche ereditarie, ma il gene specifico non fu infine determinato. Tuttavia, i pediatri tengono conto di una storia familiare e della propensione dei parenti di sangue alle infiammazioni di questa localizzazione e febbre: secondo alcuni dati, una storia familiare positiva è stata rilevata nel 45-62% dei pazienti. E in questa predisposizione si osservano i reali fattori di rischio per la sindrome di PFAPA.

Conosciuto nella moderna pediatria clinica, le cause genetiche della sindrome di Marshall si trovano nelle insolite infezioni di attivazione di entrambe le forme di risposta immunitaria - congenita e adattativa, oltre che nel cambiare la natura o la cinetica della risposta immunitaria. Tuttavia, la patogenesi della sindrome di Marshall non è completamente compresa fino alla fine, dal momento che si considerano due versioni: l'attivazione dell'immunità nelle infezioni ricorrenti e la violazione dei meccanismi di risposta immunitaria. La prima versione è chiaramente insostenibile, poiché recenti studi microbiologici hanno mostrato risultati sierologici contrastanti e una mancanza di risposta al trattamento antibiotico.

E per quanto riguarda i problemi con il meccanismo della reazione immunitaria, c'è una connessione con difetti nelle proteine dell'immunità innata. Durante ogni flash del numero sindrome di cellule T attivate o anticorpi (immunoglobuline) non è aumentata nel sangue e livelli di eosinofili e linfociti sono spesso diminuiti. D'altra parte, negli stessi periodi marcata attivazione di generazione di interleuchina IL-1β (che svolge un ruolo importante nell'avvio di febbre e infiammazione), così come citochine infiammatorie (interferone-gamma, fattore di necrosi tumorale TNF-α, interleuchine IL-6 e IL-18 ). E questo potrebbe essere il risultato di un'espressione eccessiva dei geni CXCL9 e CXCL10 sul 4 ° cromosoma.

Il principale mistero della sindrome PFAPA è che la reazione infiammatoria non ha trigger infettivi e la causa dell'espressione genica è sconosciuta. La sindrome di Marshall è una malattia di eziologia sconosciuta e patogenesi incerta (classe ICD-10 18 - non classificata in altre classi di sintomi e anomalie, codice - R50-R610). E se prima si riferiva a malattie sporadiche, ora ci sono motivi per considerarlo ricorrente, cioè periodico.

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Sintomi sindrome di Marshall

I primi segni di attacchi nella sindrome di Marshall - che, secondo le osservazioni cliniche, si verificano ogni 3-8 settimane - sono in una febbre improvvisa con picchi di febbre a + 38,8-40,5 ° C e brividi.

Ci possono anche essere sintomi prodromici della sindrome di Marshall, che si verificano circa un giorno prima che la temperatura aumenti sotto forma di malessere generale e mal di testa. Poi c'è un'infiammazione della mucosa nella bocca con piccole ulcere aftose indolori (in media nel 55% dei pazienti). Il dolore alla gola (a volte con essudazione) ha la forma di faringite - infiammazione della mucosa faringea. C'è un gonfiore doloroso dei linfonodi sul collo, come con la linfoadenite. Va tenuto presente che l'intero complesso di sintomi è osservato nel 43-48 %% dei casi.

Nessun altro sintomo, come rinite, tosse, forte dolore addominale o diarrea, non si verifica con la sindrome di Marshall. La febbre può durare da tre a quattro giorni a una settimana, dopodiché la temperatura si normalizza bruscamente e tutte le manifestazioni scompaiono.

Allo stesso tempo, i bambini durante i periodi tra gli attacchi di febbre sono perfettamente sani e non hanno alcuna deviazione nello sviluppo generale. Secondo gli studi clinici, le conseguenze e le complicanze della sindrome di PFAPA sono assenti (o al momento non identificate).

Diagnostica sindrome di Marshall

Ad oggi, la diagnosi della sindrome di Marshall si basa su un tipico quadro clinico. Le analisi sono limitate alla consegna di un esame del sangue generale.

Per affrontare le preoccupazioni dei genitori, evitare esami inutili e costosi e prevenire trattamenti potenzialmente pericolosi, esistono criteri per diagnosticare la sindrome di PFAPA:

• presenza di più di tre casi regolari fissi di febbre della durata non superiore a cinque giorni, che si verificano a intervalli di tempo identici;
• presenza di faringite con linfoadenopatia minore nel collo e / o ulcere aftose sulla mucosa orale;
• assenza di anomalie dello sviluppo e salute normale tra gli episodi della malattia;
• rapida risoluzione dei sintomi dopo una singola applicazione di corticosteroidi.

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Diagnosi differenziale

Diagnosi differenziale di questa sindrome coinvolge altre malattie con febbre periodica: febbre mediterranea familiare, autoimmuni malattia di Bechet, neutropenia ciclica (con tre settimane cicli e lesioni estese tessuto gengivale), artrite reumatoide giovanile (malattia di Still). Dovrebbe eliminare l'infezione del tratto respiratorio superiore causate da batteri e faringiti, tonsilliti, adenopatie, stomatite aftosa.

E 'importante distinguere la sindrome iper-immunoglobulina Marshall e la sindrome congenita D (sindrome da deficit mevalonatkinazy) nei bambini nel primo anno di vita, in cui attacchi ricorrenti di febbre - oltre i sintomi inerenti PFAPA-sindrome - sono accompagnati da dolore addominale, ingrossamento della milza, vomito, diarrea, dolore e gonfiore delle articolazioni; Fin dalla più tenera età, questi bambini hanno uno sviluppo ritardato e problemi alla vista.

Trattamento sindrome di Marshall

I pediatri non hanno ancora raggiunto un consenso su quale dovrebbe essere il trattamento per la sindrome di Marshall.

La principale terapia farmacologica è sintomatica e consiste in dosi singole di glucocorticoidi. Quindi, per facilitare la febbre, betametasone o prednisolone è prescritto per la sindrome di Marshall. Il prednisolone in compresse è assunto per via orale immediatamente alla comparsa della febbre - al ritmo di 1-2 mg per chilogrammo di peso corporeo del bambino (dose massima di 60 mg); Betametasone 0,1-0,2 mg / kg.

L'effetto immunosoppressivo di GCS è controindicato nei casi di diabete mellito grave, ipercorticismo, gastrite, infiammazione renale, post-vaccinazione, bambini indeboliti. L'effetto collaterale più comune del trattamento con prednisolone è l'ansia e il disturbo del sonno, quindi dovrebbe essere preso diverse ore prima di andare a dormire. Il terzo o il quarto giorno dell'attacco, la dose può essere ridotta a 0,3-0,5 mg / kg (una volta al giorno).

L'esperienza clinica mostra che i farmaci antipiretici, in particolare i farmaci antinfiammatori non steroidei, aiutano solo a ridurre la febbre e nella lotta contro altri sintomi sono inefficaci. Con il trattamento sintomatico di questa sindrome, è importante valutare i rischi associati ai possibili effetti collaterali. Quindi, prima di usare anche una pastiglia per il mal di gola, dovresti consultare un medico. In particolare, si raccomanda di scegliere quelli che non contengono antibiotici, poiché gli agenti antibatterici non danno alcun risultato nella sindrome di Marshall.

I bambini con sindrome di Marshall hanno bisogno di vitamine, in particolare di calciferolo (vitamina D), che - oltre al suo ruolo nell'omeostasi del calcio e nel metabolismo osseo - possono agire come un fattore immunoregolatore.

Prevenzione

Data l'eziologia della sindrome di Marshall, così come la mancanza di un algoritmo per il suo trattamento, la sua prevenzione non è trattata nella letteratura medica nazionale e straniera.

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Previsione

La prognosi di questa condizione patologica è considerata favorevole, poiché la sindrome di Marshall passa senza conseguenze nel corso del tempo.

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