Sindrome di Russell-Silver

La conclusione dello studio di questa grave malattia, la sindrome di Russell-Silver, non è ancora stata raggiunta. Ma è innegabile che la malattia inizia con un ritardo di crescita intrauterino del feto, un'interruzione del processo di formazione scheletrica e la chiusura della grande fontanella si verifica solo in una fase tardiva.

La sindrome di Russell-Silver combina i nomi di due pediatri che esercitarono con successo a metà del secolo scorso. L'inglese Russell e l'americano Silver riscontrarono centinaia di casi di anomalie congenite nella loro pratica clinica. Si trattava di una distorsione della simmetria corporea con una caratteristica ipotrofia della crescita. Era accompagnata da una maturità sessuale prematura e accelerata. Nel 1953, Silver descrisse queste anomalie. Un anno dopo, Russell integrò i dati con informazioni provenienti dalla sua pratica clinica. Tracciò un parallelo tra bassa statura e aumento della gonadotropina nelle urine. A quanto pare, l'ormone dell'ipofisi anteriore, o gonadotropina, agisce come stimolatore dello sviluppo delle ghiandole sessuali sia nelle donne che negli uomini.

La sindrome di Russell-Silver è caratterizzata da ritardo intrauterino dello sviluppo fisico del bambino, formazione anomala del sistema scheletrico nella prima infanzia e chiusura ritardata della fontanella. Fortunatamente, la malattia non è comune, ma è proprio per questo che si sa relativamente poco su questa patologia, sebbene studi specializzati siano stati e siano attualmente condotti in molti paesi in tutto il mondo.

La mancanza di informazioni sulla sindrome di Russell-Silver porta spesso a diagnosi errate e, di conseguenza, a un trattamento inadeguato dei bambini. Pertanto, al posto della sindrome di Russell-Silver, vengono spesso trattati idrocefalo, insufficienza ipofisaria, ecc.

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Epidemiologia

Ad oggi, sono stati registrati più di 400 casi di questa malattia. La prevalenza è di 1:30.000. Il tipo di ereditarietà non è stato stabilito, sebbene siano noti pedigree isolati con sindrome di Russell-Silver. Sia le ragazze che i ragazzi possono ammalarsi di sindrome di Russell-Silver in egual misura.

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Le cause Sindrome di Russell-Silver

Secondo le informazioni ottenute a seguito dell'esame dei pazienti con sindrome di Russell-Silver, questa malattia presenta eterogeneità genetica. Ciò significa che i sintomi della patologia genetica possono essere causati da mutazioni in loci diversi o da mutazioni diverse in un unico locus (alleli multipli). In pratica, si tratta di forme nosologiche diverse tra loro, accomunate eziologicamente dalla coincidenza clinica del fenotipo.

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Fattori di rischio

L'impatto diretto di eventuali fattori di rischio sullo sviluppo della sindrome di Russell-Silver non è stato dimostrato. Tuttavia, oltre alle cause genetiche che causano anomalie nella formazione del feto (intorno alle 6-7 settimane di gestazione), sono stati identificati diversi altri possibili fattori scatenanti:

• trauma della nascita;
• compressione meccanica o ipossia fetale prolungata;
• infezioni (soprattutto virali) nella prima metà della gravidanza.

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Patogenesi

La patogenesi della sindrome di Russell-Silver è semplice: nel 10% dei pazienti, la causa dello sviluppo della malattia è stata la disomia cromosomica uniparentale (RDD 7) di tipo materno. In questo cromosoma, gruppi di geni con imprinting GRB 10 (proteina che lega l'ormone della crescita umano HGH 10), IGFBP 1 (proteina che lega l'IGF 1) e IGFR (recettore dell'IGF) sono localizzati nella regione 7 q 31. I cluster elencati sono definiti come geni che possono diventare una possibile causa dello sviluppo della sindrome di Russell-Silver.

Negli ultimi anni, la ricerca ha identificato un altro sito di localizzazione genica, 11 p 15, la cui alterazione può portare allo sviluppo della sindrome di Russell-Silver. Tuttavia, nella pratica, danni a questo sito provocano più spesso lo sviluppo di un'altra sindrome, la sindrome di Beckwith-Wiedemann.

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Sintomi Sindrome di Russell-Silver

La manifestazione più vivida ed evidente, o i primi segni della malattia, sono evidenti nei bambini più piccoli. I sintomi della sindrome di Russell-Silver possono essere osservati in un neonato. Ciò significa che lo sviluppo intrauterino è stato ritardato. Pertanto, le dimensioni e il peso del bambino non corrispondono all'età gestazionale. E la gravidanza stessa è stata spesso rischiosa, con il rischio di un'interruzione precoce. Il neonato ha un viso piccolo e triangolare, che si restringe notevolmente verso il basso. I tubercoli frontali sono accentuati. È anche evidente un cranio ingrossato. E i genitali esterni sono sottosviluppati.

I neonati hanno spesso difficoltà ad allattare al seno. Studi retrospettivi di Marsaud et al. hanno riscontrato frequenti problemi digestivi e malnutrizione nei bambini con sindrome di Russell-Silver. I bambini presentano grave malattia da reflusso gastroesofageo (55%), vomito violento prima del primo anno di età (50%), vomito persistente al primo anno di età (29%) e stitichezza (20%).

I primi segni della sindrome di Russell-Silver sono solitamente evidenti subito dopo la nascita del bambino: il suo peso e la sua altezza alla nascita sono notevolmente inferiori a quelli degli altri bambini, nonostante la gravidanza sia a termine. L'altezza del bambino alla nascita è solitamente inferiore a 45 cm e il suo peso varia da uno e mezzo a 2,5 kg. Il corpo può essere sproporzionato.

Successivamente si evidenziano altri segni patologici della sindrome:

• nei ragazzi si riscontra criptorchidismo (posizionamento anomalo dei testicoli);
• ipospadia (apertura anomala dell'uretra);
• sottosviluppo del tessuto penieno;
• sottosviluppo dello scroto;
• proporzioni errate del corpo e degli arti;
• ingrossamento del cranio (pseudoidrocefalo);
• forma del viso triangolare;
• caratteristica della "bocca da carpa": una bocca ridotta con angoli cadenti;
• sviluppo sessuale precoce;
• palato alto (talvolta con una fessura).

I segni diagnostici ausiliari della sindrome di Russell-Silver possono includere:

• posizionamento errato del grasso sottocutaneo;
• forma del torace ristretta;
• lordosi lombare;
• curvatura del mignolo.

Sono presenti anche anomalie dello sviluppo interno. Pertanto, si osservano spesso problemi di funzionalità renale: durante la diagnosi, vengono rilevate anomalie nella forma degli organi, curvature della pelvi renale e acidificazione dei tubuli.

Le capacità intellettive dei bambini affetti dalla sindrome di Russell-Silver non sono compromesse.

Fasi

La sindrome di Russell-Silver non presenta stadi di sviluppo propri. Tuttavia, alcuni testi di riferimento medico a volte menzionano le caratteristiche del decorso delle forme "lieve" e "grave" della patologia. Si noti che il termine decorso "lieve" viene utilizzato in assenza di gravi anomalie nello sviluppo degli organi interni, in assenza di una carenza di ormone somatotropo e in presenza di una pronunciata bassa età ossea.

Complicazioni e conseguenze

La sindrome di Russell-Silver può portare a complicazioni in presenza di gravi disturbi degli organi interni o del sistema endocrino. Pertanto, è fondamentale diagnosticare e trattare le patologie associate alla sindrome in età precoce. In caso contrario, potrebbero insorgere diverse complicazioni, che si manifestano in modo diverso:

• disfunzione renale, pielonefrite cronica, glomerulonefrite;
• disfunzione epatica;
• funzionalità tiroidea anormale;
• insufficienza cardiaca.

Se le misure riabilitative hanno successo, i medici pronosticano una prognosi piuttosto ottimistica.

Se la diagnosi della sindrome di Russell-Silver è considerata confermata e non ci sono segni di danni agli organi interni, è comunque necessario un monitoraggio medico regolare, poiché anche un piccolo raffreddore può causare lo sviluppo di una grave malattia cronica in un bambino malato.

Diagnostica Sindrome di Russell-Silver

Il metodo diagnostico può comprendere i seguenti tipi di esame:

• raccolta di informazioni sull'anamnesi, inclusa la storia familiare, con valutazione dell'intensità di crescita, a partire dal periodo neonatale fino al momento della diagnosi;
• controllo della crescita e proporzionalità dello sviluppo corporeo;
• valutazione della maturità biologica dell’organismo – la cosiddetta età ossea;
• test basale del fattore di crescita insulino-simile 1;
• test standard per determinare la presenza di riserve pituitarie nella produzione dell'ormone somatotropo;
• test per determinare le patologie somatiche più comuni;
• analisi delle urine per i livelli di glucocorticosteroidi;
• esame del sangue per i livelli dell'ormone tiroideo;
• test genetici (test citogenetici standard).

La diagnostica strumentale della sindrome comprende i seguenti tipi di ricerca:

• Diagnostica radiologica;
• Ecografia degli organi interni e della tiroide;
• elettrocardiografia;
• TC e RM;
• encefalografia.

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Diagnosi differenziale

La sindrome di Russell-Silver deve essere differenziata dalle seguenti malattie:

1. Sindrome di Fanconi;
2. Sindrome di Nimega (una malattia genetica che provoca la nascita di un bambino con testa piccola, bassa statura, ecc.);
3. Sindrome di Bloom (una malattia genetica caratterizzata da bassa statura e da un aumentato rischio di sviluppare il cancro);
4. idrocefalo;
5. Sindrome di Shereshevsky-Turner;
6. ipotiroidismo primario;
7. deprivazione emotiva;
8. ipopituitarismo.

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Trattamento Sindrome di Russell-Silver

Come per la maggior parte delle malattie genetiche, non esiste una terapia specifica per la sindrome di Russell-Silver. Le misure e i farmaci utilizzati per la sindrome di Russell-Silver mirano a normalizzare l'aspetto del bambino e a migliorarne la qualità di vita.

In caso di significativo ritardo della crescita, al paziente viene prescritto l'ormone della crescita umano ricombinante, una sostanza ormonale peptidica completamente identica all'ormone umano prodotto dall'ipofisi anteriore. Tale trattamento inizia nell'infanzia, entro i 13-14 anni. L'ormone della crescita ricombinante è composto da 191 aminoacidi ed è prodotto sotto forma di una polvere liofilizzata leggera per iniezioni. La durata del trattamento con RGHR può variare da 3 a 4 mesi o più. La dose dell'ormone può essere di 10-20 UI al giorno (per le donne, il dosaggio può essere ridotto a 4-8 UI). Tra gli effetti collaterali del trattamento con RGHR figurano sintomi quali mal di testa, disturbi della vista, gonfiore del disco ottico, problemi di udito, pancreatite, edema e reazioni allergiche.

Il trattamento della sindrome con ormone della crescita deve essere iniziato il prima possibile. La dose raccomandata del farmaco per l'uso in età pediatrica è di 0,1-0,2 U per chilogrammo di peso corporeo tre volte a settimana (per via intramuscolare o sottocutanea).

Uno sviluppo sessuale eccessivamente precoce può essere corretto con l'uso di farmaci ormonali. Ai ragazzi viene prescritta la gonadotropina corionica umana per 3 mesi in combinazione con metiltestosterone. Le ragazze vengono trattate con estrogeni. Vengono utilizzati anche Sinestrol (nella prima metà del ciclo mensile) e gonadotropina corionica umana (nella seconda metà del ciclo mensile).

In caso di deficit dell'ormone tireostimolante si ricorre alla terapia sostitutiva con ormoni tiroidei.

In caso di carenza di corticotropina, l'idrocortisone viene assunto in un dosaggio non superiore a 10-15 mg per m² al giorno.

In caso di deficit di ormone gonadotropo, gli ormoni steroidei vengono prescritti fino al raggiungimento dell'età ossea associata all'inizio della pubertà. È preferibile iniziare tale trattamento a partire dall'età di 5-7 anni, ma non oltre i 18 anni.

Ai bambini affetti da nanismo genitale vengono somministrati diversi cicli trimestrali di iniezioni intramuscolari di testosterone enantato, alla dose di 25 mg una volta ogni 4 settimane. Questo trattamento permetterà di correggere le dimensioni dei genitali senza effetti collaterali sul sistema muscolo-scheletrico.

In caso di insufficiente funzionalità ipofisaria e carenza di fattore di rilascio, si prevede un buon effetto dall'uso dell'ormone di rilascio. Viene prescritto per sei mesi ogni 3 ore.

Inoltre, per la sindrome di Russell-Silver, viene prescritto un trattamento di rafforzamento generale:

• vitamine A e D;
• preparati complessi con calcio, fosforo e zinco;
• nutrizione dietetica con particolare attenzione ai prodotti proteici e alle vitamine (verdure, frutta, verdura a foglia verde, bacche, noci, ecc.).

Trattamento fisioterapico

I metodi fisioterapici vengono utilizzati per migliorare la funzionalità del sistema neuromuscolare, normalizzare i processi vegetativi ed eliminare e prevenire i disturbi distrofici. I seguenti metodi possono essere una buona scelta per il trattamento della sindrome di Russell-Silver:

• stimolazione neuroelettrica, elettroforesi farmacologica con farmaci anticolinesterasici;
• massaggio elettrostatico, amplipulsoforesi, terapia diadinamica, stimolazione mioelettrica;
• darsonvalizzazione, terapia manuale;
• bagni terapeutici (perla, pino), doccia di contrasto, aeroterapia;
• cromoterapia non selettiva.

Sono consigliate cure termali e sanatoriali in sanatori specializzati, a seconda della presenza di patologie concomitanti degli organi interni.

Rimedi popolari

Le condizioni di un paziente affetto dalla sindrome di Russell-Silver possono essere migliorate con l'aiuto di ricette della medicina tradizionale.

1. Prendete tre teste d'aglio, separate gli spicchi e tritateli. Aggiungete quattro limoni tritati insieme alla buccia, 200 g di olio di semi di lino e 1 l di miele. Mescolate tutti gli ingredienti con una spatola di legno. Assumete 1 cucchiaino tre volte al giorno mezz'ora prima dei pasti.
2. Prendete 200 g di cipolla tritata e la stessa quantità di zucchero, versate in 0,5 l d'acqua, mescolate e mettete a fuoco basso. Fate bollire per un'ora e mezza, lasciate raffreddare e aggiungete 3-4 cucchiai di miele. Assumetene 1 cucchiaio tre volte al giorno.
3. Dovresti mangiare 100 g di frutta secca, come albicocche secche, banane e uvetta, ogni giorno.
4. Prendete 1 bicchiere di avena integrale pulita, versate 0,5 l di acqua calda e fate bollire a fuoco basso per circa 40 minuti. Quindi togliete dal fuoco e lasciate in infusione con un coperchio per almeno un'ora. Filtrate il brodo e aggiungete miele a piacere. Assumete 100-150 ml 4 volte al giorno 30 minuti prima dei pasti.

La durata complessiva del trattamento con metodi popolari varia da 3 mesi a 1 anno, a seconda della gravità dei sintomi della malattia.

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Trattamento a base di erbe

• Versare vodka di qualità sulla corteccia del crespino in un rapporto di 1:10, lasciare riposare al buio per 7 giorni. Bere 30 gocce tre volte al giorno, precedentemente diluite in 100 ml di acqua.
• Cuocere a vapore 1 cucchiaino di erba di Adone essiccata in 250 ml di acqua bollente, lasciare in infusione per 1 ora con il coperchio. Bere 1 cucchiaio tre volte al giorno.
• Cuocere a vapore 1 cucchiaino di borragine essiccata in 250 ml di acqua bollente e lasciare in infusione per tutta la notte, coperto. Iniziare l'assunzione al mattino: 1 cucchiaio fino a 6 volte al giorno.

Oltre al trattamento popolare della sindrome, si consiglia di aggiungere regolarmente agli alimenti cannella, pinoli, olio di cedro e olio di semi di lino.

Omeopatia

Il trattamento omeopatico dei pazienti affetti dalla sindrome di Russell-Silver può avere un impatto positivo sul benessere generale e sulla qualità della vita se iniziato precocemente rispetto allo sviluppo dei sintomi principali.

Per migliorare la condizione, possono essere consigliati i seguenti rimedi omeopatici:

• Belladona 200, due volte a settimana, per infezioni virali respiratorie acute frequenti, problemi di dentizione;
• Sulphuris LMI una volta alla settimana per immunità debole, problemi alla pelle;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 granulo per 100 ml di acqua, un cucchiaino una volta alla settimana;
• Crescita normale - in caso di disturbi del metabolismo minerale, disfunzione del sistema nervoso centrale e autonomo, osteoporosi, immunodeficienza - tre volte a settimana, 5 granuli sotto la lingua.

Trattamento chirurgico

Il trattamento chirurgico per la sindrome di Russell-Silver non è sempre indicato, ma solo nei casi in cui determinati sintomi causano disagio o compromettono la qualità della vita del paziente. Le indicazioni per l'intervento chirurgico possono includere:

• palatoschisi;
• posizionamento scorretto dei denti e anomalie dello sviluppo della mandibola;
• clinodattilia – curvatura o sviluppo anormale delle dita;
• la capmtodattilia è una variante congenita della contrattura;
• sindattilia - fusione delle dita;
• difetti dello sviluppo dei genitali.

L'età ottimale per l'intervento chirurgico viene valutata caso per caso: alcune anomalie richiedono un'eliminazione più rapida, mentre disturbi come difetti nella struttura e nello sviluppo dei genitali vengono operati al meglio quando il paziente raggiunge la pubertà.

Prevenzione

Oggigiorno, pianificare una gravidanza sana include necessariamente la profilassi periconcezionale, che può ridurre significativamente il rischio di avere un figlio con anomalie genetiche, inclusa la sindrome di Russell-Silver. Questo tipo di profilassi include:

• effettuare un esame completo della coppia nella fase di pianificazione, che consente di individuare e curare in anticipo numerose patologie: si tratta di vari disturbi infettivi, ormonali o endocrini che possono avere un effetto negativo sullo sviluppo e sulla formazione del feto;
• assumere integratori vitaminici per diversi mesi prima dell'inizio della fase di pianificazione (vitamine B, vitamina C, retinolo, acido folico);
• I test genetici effettuati in fase di pianificazione aiuteranno a individuare difetti di sviluppo dell'embrione già nel primo trimestre di gravidanza.
• Si raccomanda di astenersi dai matrimoni tra consanguinei, poiché è stato dimostrato che una stretta parentela tra i genitori del bambino aumenta significativamente il rischio di sviluppare patologie genetiche.

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Previsione

I genitori di bambini con sindrome di Russell-Silver non smettono mai di chiedersi e di rivolgersi ai medici: qual è la prognosi del trattamento? L'esito sarà favorevole? Nessun medico darà una risposta univoca: sebbene le statistiche siano in continua evoluzione, nessuno si azzarderà a sostenere che il trattamento libererà il bambino da questa malattia. Ma c'è un'altra risposta, supportata da dati reali: sia il benessere che l'aspetto di un paziente a cui è stata diagnosticata la sindrome di Russell-Silver cambiano radicalmente in meglio. E questo solo a condizione che i genitori stessi si oppongano alla malattia insieme a un endocrinologo esperto e ad altri specialisti.

Nella maggior parte dei casi, i pazienti a cui viene diagnosticata la sindrome di Russell-Silver acquisiscono un aspetto normale con un trattamento tempestivo e competente. I pazienti si adattano alle condizioni con successo e possono condurre una vita completamente normale.

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