Tigacil

Tygacil è un antibiotico appartenente al sottogruppo delle glicilcicline; la sua struttura è simile a quella degli antibiotici tetraciclini.

Contiene l'elemento tigeciclina, che presenta un ampio spettro di attività antibatterica. Tuttavia, la tigeciclina non offre protezione contro il meccanismo di resistenza batterica sotto forma di escrezione cellulare attiva, codificata dai cromosomi di Pseudomonas aeruginosa e Proteae. [ 1 ]

La tigeciclina non presenta resistenza crociata alla maggior parte dei sottogruppi di antibiotici.[ 2 ]

Indicazioni Tigacil

Viene utilizzato per la terapia delle infezioni complicate (nello strato sottocutaneo con l'epidermide, nonché nella zona intra-addominale) e anche per la polmonite ambulatoriale.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato sotto forma di polvere per infusione, all'interno di flaconi di vetro da 5 ml. La confezione contiene 10 flaconi di questo tipo.

Farmacodinamica

Il farmaco rallenta la traduzione delle proteine nei microbi sintetizzandole con la subunità ribosomiale 30S e bloccando il passaggio delle molecole di amminoacil-tRNA nella regione del sito A ribosomiale, così che i residui di amminoacidi non vengano inclusi nelle catene peptidiche in crescita.

La tigeciclina è in grado di dimostrare attività batteriostatica. Nel caso di utilizzo di una MIC della sostanza pari a 4 volte, è stato osservato un dimezzamento del numero di colonie di Staphylococcus aureus, enterococchi ed Escherichia coli. [ 3 ]

Si osserva un effetto battericida contro Haemophilus influenzae, pneumococco e Legionella pneumophila.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Poiché la tigeciclina viene somministrata per via endovenosa, la sua biodisponibilità è del 100%.

Processi di distribuzione.

Quando vengono utilizzate concentrazioni comprese tra 0,1 e 1 μg/ml, la sintesi proteica della tigeciclina in vitro oscilla tra il 71 e l'89% circa. Test farmacocinetici condotti su esseri umani e animali hanno dimostrato che la sostanza viene distribuita nei tessuti a un tasso elevato.

All'interno dell'organismo, il livello di equilibrio Vd della tigeciclina è pari a 500-700 L, da cui si può concludere che la sostanza è ampiamente distribuita al di fuori del plasma e si accumula anche nei tessuti.

Non ci sono informazioni sulla capacità del farmaco di attraversare la barriera emato-encefalica.

I valori sierici di Cssmax della tigeciclina sono 866±233 ng/mL nel caso di un'infusione di mezz'ora e 634±97 ng/mL nel caso di un'infusione di un'ora. Il valore di AUC nell'intervallo 0-12 ore è 2349±850 ng×ora/mL.

Processi di scambio.

Meno del 20% del farmaco (in media) è coinvolto nei processi metabolici. Il principale elemento registrato nelle feci e nelle urine è la tigeciclina immodificata; inoltre, si riscontrano l'epimero della tigeciclina, il glucuronide e la componente metabolica N-acetilica.

La tigeciclina non inibisce i processi metabolici che si sviluppano con l'ausilio di 6 isoenzimi (CYP1A2 e CYP2C8, nonché CYP2C9 con CYP2C19 e CYP2D6 insieme a CYP3A4). La sostanza non mostra effetti inibitori competitivi o irreversibili sull'emoproteina P450.

Escrezione.

È stato scoperto che il 59% della porzione somministrata viene escreto dall'intestino (con la maggior parte dell'elemento immodificato escreto nella bile) e un altro 33% attraverso i reni. Ulteriori vie di escrezione includono processi di glucuronidazione e l'escrezione renale del componente immodificato.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa tramite flebo in un intervallo di tempo di 0,5-1 ora. La dose iniziale è di 0,1 g; successivamente, si consiglia la somministrazione di 0,05 g della sostanza a intervalli di 12 ore.

Il ciclo terapeutico per le infezioni complicate della zona intraddominale o dello strato sottocutaneo con l'epidermide dura 5-14 giorni; nel caso di polmonite ambulatoriale – 1-2 settimane.

La durata della terapia viene scelta tenendo conto della localizzazione dell'infezione e della sua gravità, nonché della risposta clinica al trattamento.

• Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni sulla sicurezza e l'efficacia terapeutica del farmaco quando utilizzato in pediatria (in soggetti di età inferiore ai 18 anni).

Utilizzare Tigacil durante la gravidanza

Tygacil può essere prescritto alle donne in gravidanza solo in caso di indicazioni specifiche, quando il beneficio atteso per la donna è più probabile del rischio di complicazioni per il feto.

Non ci sono informazioni sull'escrezione della tigeciclina nel latte materno. Se il farmaco viene prescritto durante l'allattamento, l'allattamento deve essere interrotto per tutta la durata della terapia.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• spiccata sensibilità personale ai componenti del farmaco;
• grave intolleranza agli antibiotici tetracicline.

Si raccomanda cautela nell'uso nei soggetti affetti da grave disfunzione epatica.

Effetti collaterali Tigacil

Gli effetti collaterali includono:

• disturbi della funzione della coagulazione del sangue: spesso si riscontra un aumento dei valori di PT/INR o APTT;
• Problemi con il funzionamento del sistema emopoietico: a volte si osserva eosinofilia. Occasionalmente si osserva trombocitopenia;
• manifestazioni di allergia: occasionalmente si osservano sintomi anafilattoidi/anafilattici;
• Disturbi del SNC: spesso si verificano vertigini;
• lesioni a carico del sistema cardiovascolare: spesso si sviluppa flebite. Talvolta si manifesta tromboflebite;
• Disfunzione digestiva: vomito, diarrea e nausea si verificano nella maggior parte dei casi. Spesso si verificano dolore addominale, anoressia e dispepsia. Talvolta si verificano iperbilirubinemia, pancreatite attiva e ittero, con aumento dei livelli di ALT e AST. Occasionalmente si verificano insufficienza epatica e gravi disfunzioni epatiche;
• lesioni dermatologiche: spesso si osservano eruzioni cutanee e prurito;
• problemi con la funzione sessuale: a volte si verificano mughetto, leucorrea o vaginite;
• segni locali: talvolta si notano dolore, flebite, infiammazione o gonfiore nella zona dell'iniezione;
• Altri: spesso si verificano astenia o mal di testa e la guarigione delle ferite è rallentata. A volte si osservano brividi;
• Alterazioni nei risultati dei test: spesso si sviluppa ipoproteinemia o aumento dei livelli sierici di fosfatasi alcalina, azoto ureico e amilasi. Talvolta si verificano iponatriemia, glicemia o calcemia, e aumento dei livelli di creatinina nel sangue.

Overdose

Non ci sono informazioni riguardanti l'avvelenamento da Tygacil. Quando il farmaco è stato somministrato per via endovenosa a volontari alla dose di 0,3 g (infusione di 1 ora), è stato osservato un aumento del vomito con nausea.

Non è possibile espellere la tigeciclina dall'organismo mediante emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

In caso di uso concomitante del farmaco con warfarin (dose singola di 25 mg), si osserva una riduzione della clearance di S- e R-warfarin (del 23% e del 40%) e, inoltre, una riduzione dell'AUC di warfarin (del 29% e del 68%). Il meccanismo dell'interazione descritta non è ancora stato determinato. Data la capacità della tigeciclina di aumentare i livelli di PT/INR e APTT, in caso di somministrazione del farmaco contemporaneamente ad anticoagulanti, i dati dei corrispondenti test di coagulazione devono essere costantemente monitorati.

L'associazione di un antibiotico con un contraccettivo orale può ridurre l'efficacia di quest'ultimo.

Se somministrato tramite un catetere a T, Tygacil non è compatibile con diazepam, omeprazolo, amfotericina B liposomiale e amfotericina B da sola, nonché con esomeprazolo.

Condizioni di archiviazione

Tygacil deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini. La temperatura massima consentita è di 25 °C.

Data di scadenza

Tygacil può essere utilizzato per un periodo di 18 mesi a partire dalla data di fabbricazione del prodotto terapeutico.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Floracid, Furamag con Tigeciclina e Dalacin.