Tigacil

Tigacil è un antibiotico del sottogruppo della glicilciclina; la sua struttura è simile agli antibiotici tetracicline.

Contiene l'elemento tigeciclina, che presenta un'ampia gamma di effetti antibatterici. Ma la tigeciclina non ha alcuna protezione contro il meccanismo di resistenza batterica sotto forma di escrezione cellulare attiva, codificata dai cromosomi di Pseudomonas aeruginosa e Proteae. [1]

La tigeciclina non presenta resistenza crociata alla maggior parte dei sottogruppi di antibiotici. [2]

Indicazioni Tigacil

È usato per la terapia con complicanze delle infezioni (nell'area dello strato sottocutaneo con l'epidermide, nonché nell'area intra-addominale) e inoltre con polmonite ambulatoriale .

Modulo per il rilascio

Il rilascio di una sostanza farmacologica si realizza sotto forma di polvere per liquido per infusione, all'interno di fiale di vetro con un volume di 5 ml. Ci sono 10 di queste bottiglie all'interno della confezione.

Farmacodinamica

Il farmaco rallenta la traduzione proteica nei microbi, sintetizzando con la subunità ribosomiale 30S e inoltre bloccando il passaggio delle molecole di aminoacil-tRNA nella regione del sito ribosomiale A, per cui i residui di aminoacidi non sono inclusi nel catene crescenti di peptidi.

La tigeciclina è in grado di dimostrare attività batteriostatica. Nel caso di utilizzo di una MIC quadrupla della sostanza si è osservato un dimezzamento del numero di colonie di Staphylococcus aureus, enterococchi ed Escherichia coli. [3]

L'effetto battericida si osserva contro Haemophilus influenzae, pneumococco e Legionella pneumophila.

Farmacocinetica

Assorbimento.

A causa del fatto che la tigeciclina viene somministrata per via endovenosa, ha una biodisponibilità del 100%.

Processi di distribuzione.

Nel caso di utilizzo di concentrazioni nell'intervallo 0,1-1 μg / ml, la sintesi proteica della tigeciclina in vitro oscilla approssimativamente nell'intervallo 71-89%. Durante i test farmacocinetici con la partecipazione di esseri umani e animali, è stato rivelato che la sostanza si distribuisce ad alta velocità all'interno dei tessuti.

All'interno dell'organismo, il livello di equilibrio Vd della tigeciclina è di 500-700 litri, da cui si deduce che la sostanza si distribuisce ampiamente, al di fuori del plasma, e si accumula anche all'interno dei tessuti.

Non ci sono informazioni sulla capacità del farmaco di superare la BBB.

I valori sierici di Cssmax della tigeciclina sono 866 ± 233 ng/ml nel caso di infusione di mezz'ora, e 634 ± 97 ng/ml nel caso di infusione di 1 ora. L'indicatore AUC per l'intervallo 0-12 ore è 2349 ± 850 ng × ora / ml.

Processi di scambio.

Meno del 20% del farmaco è coinvolto nei processi metabolici (in media). L'elemento principale registrato nelle feci e nelle urine è la tigeciclina invariata; oltre ad esso si notano l'epimero tigeciclina, il glucuronide e la componente metabolica N-acetile.

La tigeciclina non inibisce i processi metabolici che si sviluppano con l'aiuto di 6 isoenzimi (CYP1A2 e CYP2C8, e inoltre CYP2C9 con CYP2C19 e CYP2D6 insieme a CYP3A4). La sostanza non mostra un effetto inibitorio competitivo o irreversibile rispetto all'emoproteina P450.

Escrezione.

È stato rivelato che il 59% della porzione somministrata viene escreta dall'intestino (mentre la parte principale dell'elemento invariato viene escreta nella bile) e un altro 33% attraverso i reni. Ulteriori vie di escrezione sono i processi di glucuronidazione e l'escrezione renale del componente immodificato.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa attraverso un contagocce nel periodo di 0,5-1 ora. La dimensione del dosaggio iniziale è di 0,1 g; in futuro, è necessario inserire 0,05 g della sostanza a intervalli di 12 ore.

Il ciclo terapeutico per le complicanze delle infezioni nella zona intra-addominale o nell'area dello strato sottocutaneo con l'epidermide dura 5-14 giorni; in caso di polmonite ambulatoriale, 1-2 settimane.

La durata della terapia viene selezionata, tenendo conto della localizzazione dell'infezione e della sua gravità, nonché della risposta clinica al trattamento.

• Applicazione per bambini

Non ci sono informazioni riguardanti la sicurezza e l'efficacia terapeutica del farmaco quando usato in pediatria (in persone di età inferiore ai 18 anni).

Utilizzare Tigacil durante la gravidanza

La prescrizione di Tigacil alle donne in gravidanza è consentita solo con indicazioni rigorose, quando il beneficio atteso per la donna è più probabile dei rischi di complicanze nel feto.

Non ci sono informazioni sul fatto che la tigeciclina sia escreta nel latte materno. Se è richiesta la nomina di un farmaco per l'HB, è necessario rifiutare l'allattamento al seno per tutta la durata della terapia.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• pronunciata sensibilità personale agli elementi del farmaco;
• grave intolleranza agli antibiotici tetracicline.

È necessaria cautela quando si utilizza in persone con grave insufficienza epatica.

Effetti collaterali Tigacil

Tra gli effetti collaterali:

• violazioni della funzione di coagulazione del sangue: spesso c'è un aumento dei valori di PTT / INR o APTT;
• problemi con il lavoro del sistema ematopoietico: a volte si osserva eosinofilia. Lo sviluppo della trombocitopenia è notato singolarmente;
• manifestazioni di allergia: si osservano sintomi anafilattoidi / anafilattici;
• disturbi del sistema nervoso centrale: spesso si verificano vertigini;
• lesioni che colpiscono il CVS: spesso si sviluppa flebite. A volte compare la tromboflebite;
• disturbi digestivi: nella maggior parte dei casi compaiono vomito, diarrea e nausea. Sono comuni dolori addominali, anoressia e dispepsia. A volte c'è iperbilirubinemia, pancreatite nella fase attiva e ittero e ALT con aumenti di AST. Insufficienza epatica e gravi disfunzioni epatiche compaiono singolarmente;
• lesioni dermatologiche: si osservano spesso eruzioni cutanee e prurito;
• problemi con la funzione sessuale: a volte c'è mughetto, leucorrea o vaginite;
• segni locali: a volte c'è dolore, flebite, infiammazione o gonfiore nell'area di iniezione;
• altri: spesso si verificano astenia o cefalea e la guarigione delle ferite è rallentata. A volte si osservano brividi;
• cambiamento nelle letture del test: spesso si sviluppa ipoproteinemia o aumento dei valori di fosfatasi alcalina sierica, azoto ureico e amilasi sierica. A volte si verificano iponatriemia, -glicemia o -calcio e aumentano anche i livelli di creatinina nel sangue.

Overdose

Non ci sono informazioni sull'avvelenamento da Tigacil. Con la somministrazione endovenosa del farmaco a volontari in una porzione di 0,3 g (infusione di 1 ora), si è verificato un aumento del vomito con nausea.

È impossibile espellere la tigeciclina dal corpo usando l'emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Nel caso dell'uso combinato del farmaco con warfarin (porzione 1 volta di 25 mg), si verifica una diminuzione della clearance di S- e R-warfarin (del 23% e del 40%) e, inoltre, un diminuzione dell'AUC di warfarin (del 29% e del 68%)... Non è stato ancora possibile determinare il meccanismo dell'interazione descritta. Data la capacità della tigeciclina di aumentare il livello di PTT/INR e APTT, in caso di somministrazione di farmaci insieme ad anticoagulanti, i dati dei corrispondenti test di coagulazione devono essere costantemente monitorati.

La combinazione di un antibiotico con la contraccezione orale può indebolire l'efficacia di quest'ultima.

In caso di somministrazione tramite catetere a T, Tigacil non è compatibile con diazepam, omeprazolo, amfotericina B liposomiale e solo amfotericina B, nonché con esomeprazolo.

Condizioni di archiviazione

Tigacil deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli. Valori di temperatura - massimo 25 ° C.

Data di scadenza

Tigacil può essere utilizzato per 18 mesi dalla data di produzione del medicinale.

Analoghi

Gli analoghi dei farmaci sono le sostanze Floracid, Furamag con Tigecycline e Dalatsin.