Sindrome di Shereshevsky-Turner

Sindrome di Turner (sindrome Shereshevscky-Turner, sindrome Bonnevie-Ulrich, sindrome 45, X0) è il risultato di assenza completa o parziale di uno dei due cromosomi sessuali, è definito fenotipicamente femmina. La diagnosi è basata su manifestazioni cliniche ed è confermata dallo studio di un cariotipo. Il trattamento dipende dalle manifestazioni e può includere un trattamento chirurgico per i difetti cardiaci e spesso una terapia con l'ormone della crescita in caso di bassa statura e terapia sostitutiva con estrogeni in assenza di pubertà.

Clinicamente, è stato descritto per la prima volta dall'ente endocrinologo locale NA Shereshevsky nel 1926. La sindrome citogenetica è stata verificata nel 1959. La frequenza della popolazione è di 1: 5000 femmine.

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Epidemiologia della sindrome di Shereshevsky-Turner

La sindrome di Shereshevsky-Turner si verifica con una frequenza di circa 1/4000 nati vivi ed è l'anomalia più comune dei cromosomi sessuali nelle donne. Allo stesso tempo, il 99% delle gravidanze con un cariotipo fetale di 45, X si traduce in aborto spontaneo.

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Cosa causa la sindrome di Shereshevsky-Turner?

Circa il 50% dei pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner ha un cariotipo di 45, X; in circa l'80% dei casi il cromosoma X paterno viene perso. La maggior parte del restante 50% è mosaico (ad esempio, 45, X / 46, XX o 45, X / 47, XXX). Tra i pazienti con mosaico, il fenotipo può variare dal tipico per la sindrome di Turner alla normalità. A volte le ragazze con la sindrome di Shereshevsky-Turner possono avere un cromosoma X normale e un cromosoma X-ring; in modo che il cromosoma dell'anello si formi, deve perdere l'area dalle braccia corte e lunghe. Alcune ragazze con la sindrome di Turner possono avere un cromosoma normale e un isocromosoma costituito da due braccia lunghe del cromosoma X, che si è formato dopo la perdita del braccio corto. Queste ragazze tendono ad avere molti dei tratti fenotipici della sindrome di Turner; quindi sembra che la divisione del braccio corto del cromosoma X abbia un ruolo importante nella formazione del fenotipo della sindrome di Shereshevsky-Turner.

Patogenesi della sindrome di Shereshevsky-Turner

L'assenza o l'alterazione del cromosoma sessuale porta a un'interruzione della maturazione delle ovaie, all'assenza o alla parziale maturazione sessuale parziale e all'infertilità.

Sintomi della sindrome di Shereshevsky-Turner

Molti neonati hanno solo manifestazioni molto lievi; ma alcuni hanno segnato il linfedema dorsale delle mani e dei piedi, così come il linfedema o le pieghe della pelle sulla superficie posteriore del collo. Altre anomalie comuni includono le pieghe pterigoidali del collo, il torace ampio e i capezzoli retratti. Le ragazze colpite hanno un basso tasso di crescita rispetto ai membri della famiglia. Sintomi meno comuni includono bassa linea di crescita dei capelli sulla parte posteriore del collo, ptosi, multipla nevi pigmentati, a breve quarto metacarpo e metatarso sporgenti portata di mano con riccioli alle estremità delle dita, così come ipoplasia delle unghie. Anche marcato cubito valgo (deviazione valgo nell'articolazione del gomito).

Anomalie cardiache comuni includono la coartazione dell'aorta e una valvola aortica doppia. Spesso con l'età si sviluppa ipertensione, anche in assenza di coartazione. Abbastanza spesso ci sono anormalità dei reni e degli emangiomi. A volte nel tratto digestivo viene rilevata telangiectasia, con sviluppo di sanguinamento gastrointestinale o perdita di proteine.

Disgenesia gonadica (ovaie bilaterali sono sostituiti da fili fibrosi con l'assenza di cellule germinali stroma sviluppo) osservate nel 90% dei pazienti, che porta alla mancanza di puberale, nessun aumento del seno, amenorrea. Allo stesso tempo, il 5-10% delle ragazze colpite sviluppa spontaneamente il menarca, e molto raramente le donne colpite sono fertili e hanno figli.

Il ritardo mentale è raro, ma molti pazienti sperimentano una riduzione di alcune possibilità percettive e, di conseguenza, punteggi bassi nei test non verbali e in matematica, anche se i punteggi ottenuti per la componente verbale dei test di intelligenza sono medi o alti.

• Ritardo della crescita, spesso dalla nascita (100%).
• Disgenesia gonadica con amenorrea e sterilità.
• Edema linfatico della parte posteriore delle mani e dei piedi (40%).
• Vasto petto con deformità dello sterno combinata.
• Capezzoli ipoplastici e capovolti in posizione ampia (80%).
• Forma anomala e orecchie sporgenti (80%).
• Basso livello di crescita dei capelli.
• Collo corto con pelle in eccesso e pieghe pterigoidee (80%).
• Gomito valgo (70%).
• Unghie strette, iper-concave e depresse (70%).
• Malformazioni congenite dei reni (60%).
• Perdita dell'udito (50%).
• Cuore congenito e difetti aortici (coartazione dell'aorta e patologia valvolare, ingrandimento e dissezione dell'aorta) (20-40%).
• Ipertensione arteriosa idiopatica (AH) (27%).

Diagnosi della sindrome di Shereshevsky-Turner

Nei neonati, la diagnosi può essere sospettata in presenza di linfedema o della piega pterigopalatinica del collo. In assenza di questi cambiamenti, la diagnosi in alcuni bambini viene successivamente rivelata sulla base di bassa statura, amenorrea e assenza di pubertà. La diagnosi è confermata dallo studio di un cariotipo. L'ecocardiografia o risonanza magnetica è indicata per l'individuazione di difetti cardiaci congeniti.

L'analisi citogenetica e gli studi con una sonda specifica per Y sono eseguiti per tutte le persone con disgenesia gonadica per escludere il mosaicismo con la presenza di una linea cellulare con cariotipo 46, XY (45, X / 46XY). Questi pazienti di solito hanno un fenotipo femminile con diversi tratti della sindrome di Turner. Sono ad alto rischio di sviluppare tumori gonadici maligni, in particolare gonadoblastoma, quindi per la prevenzione immediatamente dopo la diagnosi è determinata, rimuovere le gonadi.

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Esame fisico

La diagnosi si basa sul quadro clinico caratteristico: un collo corto con eccesso di pelle e l'ala-pieghe hanno neonate, edema linfatico delle mani e / o piedi, malformazioni congenite del cuore sinistro o dell'aorta (in particolare coartazione aortica ), ritardo della crescita e lo sviluppo sessuale durante la pubertà nelle ragazze .

Ricerca di laboratorio

La ricerca citogenetica verifica l'assenza del cromosoma X o dei suoi cambiamenti strutturali.

Trattamento della sindrome di Shereshevsky-Turner

Non esiste un trattamento specifico per il disturbo genetico. La coartazione dell'aorta viene solitamente trattata tempestivamente. Altri difetti cardiaci mostrano l'osservazione dinamica e la correzione chirurgica se necessario. Con il linfedema applicare calze a compressione.

La terapia con ormone della crescita umano ricombinante può iniziare se la crescita è inferiore a 5 percentili, la dose iniziale è 0,05 mg / kg per via sottocutanea una volta al giorno. Tipicamente, all'età di 12-13 anni per l'inizio della pubertà, è necessaria la terapia sostitutiva con estrogeni sotto forma di estrogeni coniugati di 0,3 mg per via orale o di estradiolo micronizzato, 0,5 mg una volta al giorno. Dopo questo, i contraccettivi orali contenenti progestinico sono prescritti per mantenere le caratteristiche sessuali secondarie. L'ormone della crescita continua ad essere somministrato insieme alla terapia con ormoni sessuali prima che le zone di crescita si chiudano, quando la terapia con ormone della crescita viene interrotta. La continuazione della terapia ormonale sostitutiva aiuta a raggiungere la densità ossea ottimale e lo sviluppo scheletrico.

La sindrome di Shereshevsky-Turner è trattata con l'aiuto della correzione della bassa statura, conducendo corsi di somatropina umana, e anche la formazione di caratteristiche sessuali secondarie con la nomina di estrogeni.

Qual è la prognosi della sindrome di Shereshevsky-Turner?

Sindrome Shereshevsky-Turner ha una previsione favorevole alla vita e allo sviluppo intellettuale. Sfavorevole per la procreazione