Carenza alfa1-antitripsina

La carenza di alfa 1-antitripsina è una deficienza congenita di antitripsina alfa-1 antiproteinasi prevalentemente polmonare, che porta ad un aumento della distruzione della proteasi del tessuto e dell'enfisema negli adulti. L'accumulo nel fegato di alfa-1 antitripsina patologica può causare malattie del fegato sia nei bambini che negli adulti. Il livello sierico di antitripsina inferiore a 11 mmol / l (80 mg / dl) conferma la diagnosi. Il trattamento di una deficienza di alfa1-antitripsina comporta la cessazione dell'abitudine al fumo, i broncodilatatori, il trattamento precoce dell'infezione e, in alcuni casi, la terapia sostitutiva con alfa1-antitripsina. Grave malattia del fegato può richiedere il trapianto.

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Epidemiologia del deficit di alfa1-antitripsina

Oltre il 95% degli individui con grave carenza di carenza alfa1-antitripsina ed enfisema sono omozigoti per l'allele Z (PI * ZZ) e alfa1-antitripsina avere livelli di circa 30-40 mg / dl (6,5 mmol / L). La prevalenza nella popolazione generale è 1 per 1500-5000. I più colpiti sono i caucasici del Nord Europa; l'allele Z è rara in nativi asiatici e rappresentanti della razza negroide. Sebbene l'enfisema si verifichi spesso nei pazienti con PI * ZZ, molti omozigoti non fumatori non sviluppano l'enfisema; quelli che sviluppano l'enfisema hanno solitamente una storia familiare di BPCO. I fumatori PI * ZZ hanno un'aspettativa di vita inferiore rispetto ai non fumatori PI * ZZ e, per entrambi, l'aspettativa di vita è inferiore rispetto a quella dei non fumatori e dei fumatori PI * MM. Gli eterozigoti PI * MM non fumatori possono avere un aumentato rischio di sviluppare un declino più rapido del FEV nel corso del tempo rispetto ai soggetti normali.

Altri fenotipi rari includono PI * SZ e 2 tipi con alleli non espressi, PI * Z-null e Pl * null-null. Il fenotipo null porta a livelli sierici non rilevabili di alfa1-antitripsina. Livelli sierologici normali di alfa1-antitripsina a bassa funzionalità possono essere rilevati con rare mutazioni.

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Che cosa causa una carenza di alfa1-antitripsina?

L'antitripsina alfa-1 è un inibitore dell'elastasi dei neutrofili (antiproteasi), la cui funzione principale è proteggere i polmoni dalla distruzione del tessuto mediata dalla proteasi. La maggior parte della alfa1 antitripsina viene sintetizzata dalle cellule epatiche e dai monociti e passa passivamente attraverso il flusso sanguigno nei polmoni; alcune parti sono secondariamente prodotte da macrofagi alveolari ed epiteliociti. La struttura della proteina (e, quindi, la funzionalità) e la quantità di alfa1-antitripsina circolante è determinata dall'espressione codominante degli alleli parentali; più di 90 diversi alleli sono stati identificati e descritti dal fenotipo di un inibitore della proteasi (PI *).

L'ereditarietà di alcune varianti di alleli provoca cambiamenti nella struttura della molecola di alfa1-antitripsina, che portano alla sua polimerizzazione e ritenzione negli epatociti. L'accumulo epatico di molecole aberranti di alfa 1 -antitripsina provoca ittero colestatico nei neonati nel 10-20% dei pazienti; in altri, è probabile che la proteina patologica venga distrutta, sebbene l'esatto meccanismo di difesa non sia completamente chiaro. Circa il 20% dei casi di danno epatico nei neonati porta allo sviluppo della cirrosi nell'infanzia. Circa il 10% dei pazienti che non hanno avuto malattie del fegato da bambino sviluppano cirrosi epatica in età adulta. Coinvolgere il fegato aumenta il rischio di cancro al fegato.

Nella carenza polmone di alfa1-antitripsina aumenta l'attività dei neutrofili elastasi, contribuisce alla distruzione del tessuto polmonare che porta a enfisema (soprattutto nei fumatori, in quanto il fumo di sigaretta aumenta anche l'attività della proteasi). La carenza di alfa1-antitripsina è ritenuta responsabile dell'1-2% di tutti i casi di BPCO.

Altri disturbi associati a possibili varianti di alfa1-antitripsina includono cellulite, sanguinamento (a causa di mutazioni, che reindirizza l'effetto inibitorio di alfa-1 antitripsina per neutrofila nel fattore di coagulazione), aneurisma, colite ulcerosa, glomerulonefrite pericolosa per la vita.

Sintomi di carenza di alfa-antitripsina

I neonati con danni al fegato hanno ittero colestatico ed epatomegalia durante la prima settimana di vita; l'ittero è di solito risolto fino a due o quattro mesi di età. La cirrosi epatica può svilupparsi nell'infanzia o nell'età adulta.

La carenza di alfa1-antitripsina di solito causa un enfisema precoce; i sintomi di carenza di alfa 1-antitripsina sono gli stessi della BPCO. Il coinvolgimento nel processo polmonare si verifica prima nei fumatori rispetto ai non fumatori, ma in entrambi i casi si sviluppa raramente fino all'età di 25 anni. La gravità del danno ai polmoni varia notevolmente; La funzione polmonare è ben conservata in alcuni fumatori PI * ZZ e può essere seriamente compromessa in alcuni PI * ZZ non fumatori. Le persone PI * ZZ, identificati in studi di popolazione (cioè senza sintomi o malattie polmonari), hanno migliore funzione polmonare, indipendentemente dal fatto che fumano o no, rispetto per identificare il paziente (che sono stati identificati per la presenza di malattia polmonare). Le persone del gruppo non identificate, con grave carenza di antitripsina, che non hanno mai fumato, hanno un'aspettativa di vita normale e solo un lieve deterioramento della funzione polmonare. L'ostruzione delle vie respiratorie è più comune negli uomini e nelle persone con asma bronchiale, infezioni ripetute delle vie respiratorie, esposizione professionale alla polvere e una storia familiare di malattie polmonari. La causa più comune di morte nel deficit di alfa1-antitripsina è l'enfisema, seguita dalla cirrosi, spesso con cancro al fegato.

La pannicolite - una malattia infiammatoria del tessuto molle sottocutaneo - si manifesta come macchie indurite, teneri, scolorite o noduli, di solito nella parte inferiore della parete addominale, glutei e cosce.

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Diagnosi del deficit di alfa1-antitripsina

La carenza di alfa1-antitripsina è sospettata nei fumatori che sviluppano enfisema fino a 45 anni; in non fumatori senza rischi professionali, che sviluppano enfisema a qualsiasi età; in pazienti con enfisema principalmente nei lobi inferiori (secondo la radiografia del torace); in pazienti con una storia familiare di enfisema o cirrosi inspiegabile; in pazienti con pannicolite; nei neonati con ittero o aumento degli enzimi epatici e in qualsiasi paziente con malattia epatica inspiegabile. La diagnosi è confermata dal livello sierico di alfa1-antitripsina (<80 mg / dL o <11 μmol / L).

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Trattamento del deficit di alfa1-antitripsina

Trattamento della malattia polmonare forma avviene purificata alfa umano 1-antitripsina (60 mg / kg per via endovenosa per 45-60 minuti somministrati una volta a settimana, o 250 mg / kg per più di 4-6 ore, somministrata 1 volta al mese) che può mantenere livelli sierici di antitripsina alfa superiori al livello di protezione target di 80 mg / dl (35% della norma). Poiché l'enfisema porta a cambiamenti strutturali permanenti, la terapia non può migliorare la struttura o la funzione polmonare danneggiata, ma viene eseguita per fermare la progressione. Alfa1-antitripsina trattamento carenza è estremamente costoso e, quindi, è progettato per pazienti non fumatori con lieve o moderata alterazioni patologiche nella funzione polmonare e livello syvorotachnym di alfa 1-antitripsina <80 mg / dl (<11 pmol / L). Il trattamento di una deficienza di α1-antitripsina non è assegnato a pazienti con malattia grave o con fenotipo normale o eterozigote.

La cessazione del fumo, l'uso di broncodilatatori e il trattamento precoce delle infezioni respiratorie sono particolarmente importanti per i pazienti con deficit di alfa 1-antitripsina con enfisema. Preparazioni sperimentali come l'acido fenilbutirrico, che può cambiare completamente il metabolismo delle proteine patologiche antitripsina negli epatociti, stimolando così il rilascio di proteine, sono in fase di ricerca. Per le persone con insufficienza grave al di sotto dei 60 anni, è necessario considerare una variante del trapianto polmonare. La riduzione del volume polmonare per il trattamento dell'enfisema con deficit di antitripsina è controversa. La terapia genica è in fase di ricerca.

Il trattamento della malattia del fegato è efficace. La terapia enzimatica sostitutiva è inefficace, poiché il deficit di alfa1-antitripsina è causato dal metabolismo patologico, piuttosto che dalla carenza di enzima. I pazienti con insufficienza epatica possono essere sottoposti a trapianto di fegato.

Il trattamento della pannicolite non è sufficientemente sviluppato. Vengono utilizzati glucocorticoidi, antimalarici e tetracicline.

Quale prognosi è carenza di alfa1-antitripsina?

La carenza di alfa1-antitripsina ha una prognosi diversa. È principalmente associato al grado di danno polmonare.