Antibiotici per inalazione: come fare, dosaggio

La terapia antimicrobica per inalazione, ovvero quando gli antibiotici vengono utilizzati per inalazione – uno dei metodi parenterali di somministrazione dei farmaci – ha iniziato ad essere utilizzata a metà del secolo scorso. [ 1 ]

A quel tempo, gli antibiotici venivano somministrati per via endovenosa e la loro somministrazione diretta alle vie respiratorie era complicata da molti fattori, tra cui l’iperosmolarità delle soluzioni e la mancanza di sistemi di nebulizzazione affidabili, ovvero la conversione del farmaco in un aerosol inalato dai pazienti. [ 2 ]

Indicazioni antibiotici per inalazione

Come per gli antibiotici sistemici per la bronchite, un antibiotico per inalazione per la bronchite (acuta o cronica), la tracheobronchite o un antibiotico per inalazione per la tosse vengono prescritti solo nei casi di origine batterica della malattia respiratoria causata da Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Moraxella catarrhalis e altri microrganismi patogeni e opportunisti, accompagnata da aumentata formazione di secrezioni bronchiali di natura purulento-mucosa. [ 3 ]

Pertanto, prima di prescrivere farmaci antibatterici, è necessario rilevare nel sangue gli anticorpi contro gli streptococchi A, B, C, D, F, G ed eseguire un'analisi batterioscopica dell'espettorato.

Il trattamento antimicrobico per inalazione è indicato per:

• - broncopolmonite stafilococcica o streptococcica;
• - esacerbazione infettiva della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO);
• - empiema apicale batterico della pleura;
• - tonsillofaringite, sinusite e sinusite causata da infezione microbica. Antibiotico per inalazione in caso di sinusite, vedere il materiale - Antibiotici per la sinusite.

I farmaci iniettabili Gentamicina, Tobramicina, Ceftazidima sono utilizzati per inalazione mediante nebulizzatori per lesioni del tessuto broncopolmonare e bronchiectasie associate a polmonite nosocomiale o ventilazione artificiale dei polmoni (ALV). [ 4 ]

Dopo una serie di studi clinici randomizzati, la FDA e successivamente l'Agenzia Europea per i Medicinali hanno approvato l'uso di Tobramicina per inalazione nei pazienti con fibrosi cistica dei bronchi e dei polmoni complicata da Pseudomonas aeruginosa . Secondo alcuni dati, la colonizzazione con P. aeruginosa si riscontra in quasi il 27% dei bambini con questa patologia sistemica ereditaria e nell'80% dei pazienti di età compresa tra 25 e 35 anni. [ 5 ]

Sono in corso studi sulla terapia antibatterica inalatoria per le malattie respiratorie non associate alla fibrosi cistica.[ 6 ]

Modulo per il rilascio

• Fluimucil-Antibiotic IT – polvere liofilizzata in fiale (più solvente in fiale da 4 ml);
• Tobramicina - polvere in flaconcini da 80 mg; soluzione al 4% in fiale (1 o 2 ml);
• Bramitob - soluzione per inalazione (in fiale da 4 ml); TOBI - soluzione per inalazione in fiale (5 ml);
• Zoteon Podhaler è una polvere per inalazione in capsule rigide (è incluso un Podhaler, un inalatore di polvere portatile); TOBI è una soluzione per inalazione (in fiale da 5 ml);
• Colistina – polvere (in flaconcini da 80 mg) per la preparazione di soluzione per inalazione;
• Ceftazidima - polvere in fiale (500, 1000, 2000) per la preparazione di soluzione iniettabile;
• Gentamicina – soluzione iniettabile al 4% in fiale (1 o 2 ml), polvere (in flaconcini da 80 mg) per la preparazione della soluzione iniettabile.

I seguenti agenti antibatterici sono attualmente utilizzati per inalazione:

• farmaco combinato Fluimucil-Antibiotico IT (antibiotico tiamfenicolo + mucolitico acetilcisteina);
• Tobramicina (altri nomi commerciali, sinonimi o analoghi – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Colistina (solfato di colistina, Colistad, colistimetato di sodio, colistina Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Ceftazidima (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamicina (solfato di gentamicina, garamicina, geomicina, miramicina).

Occorre tenere presente che il semplice Fluimucil per inalazione con nebulizzatore è una soluzione iniettabile di acetilcisteina in fiale o granuli per la preparazione di una soluzione (assunta per via orale come espettorante) e non contiene antibiotici. [ 10 ]

Anche lo spray nasale Rinofluimucil non contiene componenti antibatterici: oltre all'acetilcisteina, questo rimedio contro il naso che cola contiene il simpaticomimetico tuaminoeptano solfato, che restringe i vasi sanguigni e allevia il gonfiore dell'epitelio mucoso che riveste la cavità nasale.

Farmacodinamica

L'antibiotico sintetico Tiamfenicolo (Tiomicetina, Tiofenicolo, Destrosulfenidolo), componente di Fluimucil-Antibiotic IT, è un analogo solfonilico batteriostatico del cloramfenicolo e agisce sui batteri Gram-positivi e Gram-negativi (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) legandosi alle subunità ribosomiali dei batteri e rallentando la sintesi proteica nelle loro cellule. Negli Stati Uniti e in Gran Bretagna, questo antibiotico è classificato come farmaco veterinario). [ 11 ]

I farmaci Tobramicina e Gentamicina appartengono al gruppo degli antibiotici aminoglicosidici e agiscono in modo simile al tiamfenicolo, inibendo il processo di produzione dei glicani peptidici delle pareti cellulari batteriche. [ 12 ]

La farmacodinamica dell'antibiotico polimixina Colistina, prodotto dal batterio Bacillus polymyxa, così come della cefalosporina di terza generazione Ceftazidima, si basa sulla distruzione delle membrane cellulari dei microbi, principalmente Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella e alcuni altri microrganismi. [ 13 ]

Farmacocinetica

Una volta entrato nel tratto respiratorio, il tiamfenicolo Fluimucil-Antibiotico penetra nelle mucose, ma le istruzioni ufficiali non specificano la distribuzione e l'escrezione di questo antibiotico quando somministrato per aerosol.

Sia la soluzione che la polvere di Tobramicina hanno una farmacocinetica simile: l'antibiotico agisce sui tessuti superficiali delle vie respiratorie senza accumularsi nelle secrezioni bronchiali; non viene trasformato in metaboliti e viene escreto dall'organismo attraverso i reni. [ 14 ]

La colistina è caratterizzata dalla penetrazione nel flusso sanguigno (non più del 2%) e dall'accumulo nel surfattante polmonare (circa il 15% del farmaco somministrato) e nelle secrezioni bronchiali. Il farmaco viene escreto immodificato con l'espettorato e i reni eliminano la colistina dal sangue in circa 8 ore. [ 15 ]

Per Ceftazidima e Gentamicina usati per inalazione, la farmacocinetica non è indicata.

Dosaggio e somministrazione

Le modalità di diluizione di Fluimucil-Antibiotic per inalazione sono specificate nelle istruzioni del farmaco: per 0,5 g di polvere - una fiala di solvente (4 ml). Una singola dose è pari a 2 ml della soluzione preparata, somministrata con un nebulizzatore non più di due volte al giorno.

Il dosaggio della soluzione di Tobramicina è determinato dal medico; la dose giornaliera di Zoteon Podhaler è di quattro capsule, l'intervallo tra le inalazioni è di 6-12 ore, il ciclo di trattamento è di quattro settimane.

La dose giornaliera di colistina varia da 2 a 6 milioni di UI e il dosaggio esatto è determinato dal medico.

Leggi anche – Inalazioni per bronchite con nebulizzatore

• Antibiotico per inalazione per bambini

Fluimucil-Antibiotic IT può essere utilizzato nei bambini a partire dai tre anni di età a metà dosaggio.

Tobramicina e colistina non sono utilizzate nei bambini di età inferiore ai sei anni, mentre ceftazidima e gentamicina sono utilizzate in pediatria solo nei casi gravi e per indicazioni vitali.

Utilizzare antibiotici per inalazione durante la gravidanza

Fluimucil-Antibiotic IT e Gentamicina non vengono utilizzati durante la gravidanza; Tobracina e Colistina possono essere prescritti solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il rischio per il feto.

La ceftazidima è controindicata nelle donne in gravidanza durante il primo trimestre, mentre nelle fasi successive deve essere considerato il rapporto rischio/beneficio.

Controindicazioni

In generale, le controindicazioni all'uso del trattamento inalatorio includono emorragie, spasmi vascolari coronarici e cerebrali, enfisema bolloso dei polmoni, accumulo di gas nella cavità pleurica e tumori polmonari.

Fluimucil-Antibiotic è controindicato in caso di tosse con sangue; diminuzione dei livelli di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nel sangue; esacerbazione di ulcera gastrica e/o ulcera duodenale.

In caso di ipersensibilità agli aminoglicosidi, la tobramicina e i suoi analoghi non sono prescritti.

Si sconsiglia l'uso di colistina ai pazienti affetti da asma bronchiale e di ceftazidima a quelli affetti da insufficienza renale.

L'elenco delle controindicazioni della gentamicina comprende l'infiammazione del nervo uditivo, l'azotemia e la tendenza alle reazioni allergiche.

Effetti collaterali antibiotici per inalazione

Durante l'inalazione di Fluimucil-Antibiotico possono verificarsi tosse riflessa, spasmo bronchiale, rinite che cola, infiammazione della mucosa orale e nausea.

Gli effetti collaterali della tobramicina includono tinnito temporaneo, tosse, mancanza di respiro e broncospasmo; possono verificarsi anche aumento della produzione di muco, epistassi ed emottisi.

Durante l'uso di Colistina o Ceftazidima, potrebbero verificarsi i seguenti effetti: vertigini, mancanza di respiro, aumento della tosse, broncospasmo, nausea, eruzioni cutanee e persino edema di Quincke.

Gli effetti collaterali più comuni della gentamicina includono danni all'udito e problemi renali.

Overdose

In caso di sovradosaggio di Fluimucil-Antibiotico, Ceftazidima o Gentamicina, si osserva un aumento degli effetti collaterali di questi farmaci.

Il superamento della dose consentita di Tobramicina provoca il deterioramento dei reni, dell'apparato vestibolare, la compromissione dell'udito, l'indebolimento del tono del diaframma e dei muscoli costali.

Un sovradosaggio di colistina provoca debolezza generale e vertigini; disturbi della deglutizione e del linguaggio; paresi dei muscoli oculomotori e deterioramento della vista; convulsioni e stato comatoso che richiedono una rianimazione immediata.

Interazioni con altri farmaci

Nelle istruzioni è evidenziata l'incompatibilità di Fluimucil-Antibiotic con sulfonamidi, analgin, amidopirina, butadione, farmaci citostatici e altri rimedi per la tosse.

Tobramicina, Zoteon Podhaler, ecc. non devono essere usati insieme a diuretici e altri antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi e dei macrolidi, nonché a farmaci immunosoppressori.

L'interazione della colistina con farmaci contenenti etere, succinilcolina o tubocurarina; con antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi e delle cefalosporine è inaccettabile.

La ceftazidima è assolutamente incompatibile con i preparati a base di eparina e con tutti gli antibiotici aminoglicosidici.

Condizioni di archiviazione

Tutti i medicinali elencati devono essere conservati a temperatura ambiente normale e la soluzione per inalazione TOBI deve essere conservata in un luogo buio a una temperatura ≤ +8°C.

Data di scadenza

La durata di conservazione di Fluimucil-Antibiotic, Tobramicina, Gentamicina è di 3 anni, di Colistina è di 4 anni, di Ceftazidima è di 2 anni.

Recensioni

Le opinioni degli otorinolaringoiatri e degli pneumologi in merito all'inalazione di antibiotici sono ambigue, ma i medici sono unanimi nel ritenere che questo metodo di somministrazione di farmaci antimicrobici produca meno effetti collaterali sulle funzioni di reni, fegato e intestino rispetto alla somministrazione endovenosa o orale di farmaci di questo gruppo farmacologico.