Cause e patogenesi della sindrome da produzione ectopica di ACTH

Cause della sindrome da produzione ectopica di ACTH. La sindrome da ipercorticismo causata dalla produzione ectopica di ACTH è riscontrata nei tumori sia di organi non endocrini che di ghiandole endocrine. Più frequentemente, questa sindrome si sviluppa nei tumori del torace (tumore al polmone, carcinoide e carcinoma bronchiale, timomi maligni, carcinoidi primitivi del timo e altri tumori mediastinici). Meno frequentemente, la sindrome accompagna tumori di vari organi: parotide, ghiandole salivari, vie urinarie e colecisti, esofago, stomaco, colon. È stato descritto lo sviluppo della sindrome nel melanoma e nel linfosarcoma. La produzione ectopica di ACTH è stata riscontrata anche nei tumori delle ghiandole endocrine. La secrezione di ACTH è spesso riscontrata nel tumore delle isole di Langerhans. Il carcinoma midollare della tiroide, il feocromocitoma e il neuroblastoma si verificano con la stessa frequenza. Molto meno frequentemente, la produzione ectopica di ACTH viene rilevata nel cancro della cervice, delle ovaie, dei testicoli e della prostata. È stato inoltre riscontrato che in molti tumori maligni che producono ACTH non si osservano manifestazioni cliniche di ipercorticismo. Attualmente, le cause della produzione di ACTH nei tumori cellulari non sono ancora state identificate. Secondo l'ipotesi di Pearse del 1966, basata sul concetto di sistema APUD, gruppi di cellule formate dal tessuto nervoso sono presenti non solo nel sistema nervoso centrale, ma anche in molti altri organi: polmoni, tiroide e pancreas, area urogenitale, ecc. Le cellule tumorali di questi organi, in condizioni di crescita incontrollata, iniziano a sintetizzare varie sostanze ormonali. Tra queste, gli ormoni di rilascio, che in una persona sana vengono prodotti nell'ipotalamo; ormoni tropici simili agli ormoni ipofisari: ACTH, STH, TSH, prolattina, gonadotropine, ADH. Inoltre, nei tumori è stata rilevata la secrezione di ormone paratiroideo, calcitonina, prostaglandine, chinine, eritropoietina, lattogeno placentare, enteroglucagone, ecc.

Le sindromi cliniche che si sviluppano in seguito alla produzione di sostanze ormonali sono ancora poco studiate e rappresentano uno dei problemi più interessanti della neuroendocrinologia e dell'oncologia.

Patogenesi della sindrome da produzione ectopica di ACTH. Una caratteristica della sindrome da produzione ectopica di ormoni è la correlazione diretta tra la sindrome endocrina e la comparsa di un tumore in un organo e un elevato livello dell'ormone o degli ormoni nel sangue. La regressione delle manifestazioni cliniche e la diminuzione dei livelli ormonali dopo l'asportazione del tumore confermano queste premesse. Il rilevamento degli ormoni corrispondenti nelle cellule tumorali è una prova piuttosto affidabile della loro produzione ectopica.

La natura chimica dell'ACTH nel plasma dei pazienti con sindrome da produzione ectopica di ACTH nei tumori è insolita. Sono state riscontrate varie forme di ACTH immunoreattivo, le cosiddette grandi, medie e piccole. Nei tumori è stata riscontrata una predominanza di ACTH "grande", con un peso molecolare relativo di circa 30.000. Si presume che la sua forma sia passiva e che solo la sua conversione in ACTH renda la sostanza attiva nella stimolazione della biosintesi degli ormoni nella corteccia surrenale. Successivamente è stato dimostrato che l'ACTH con un peso molecolare relativo più elevato è un precursore comune non solo dell'ACTH, ma anche delle endorfine e delle lipotropine. Oltre a queste forme di ACTH, nei tumori con produzione ectopica di ormone adrenocorticotropo è stata riscontrata la presenza di diversi frammenti terminali - molecole di C e le sue molecole di N -. Nei tumori ectopici, DN Orth et al. La presenza di sostanze oppioidi è stata dimostrata per la prima volta nel 1978. Oltre alle corticotropine, dalle cellule tumorali del pancreas sono state isolate alfa- e beta-endorfine e lipotropine. Pertanto, il tumore secerneva molte sostanze da un precursore comune. Ulteriori studi hanno confermato che un tumore ectopico ( carcinoma polmonare a cellule di avena ) è in grado di sintetizzare tutte le forme di corticotropine, endorfine e lipotropine e che, in termini di capacità di produrle simultaneamente, questi ormoni delle cellule tumorali sono pressoché identici ai normali corticotropi ipofisari umani. Esistono alcune differenze nei processi enzimatici.

Con lo sviluppo dello studio dei tumori in grado di sintetizzare ACTH, si è scoperto che in essi vengono prodotti anche altri ormoni. Inoltre, i tumori sintetizzano ormoni ipotalamici: l'ormone di rilascio della corticotropina e l'ormone di rilascio della prolattina.

GV Upton fu il primo a dimostrare che i tumori pancreatici e polmonari erano in grado di sintetizzare un'attività simile al CRF. Successivamente, questa sostanza fu riscontrata nel carcinoma midollare della tiroide, nel cancro intestinale e nel nefroblastoma. Un paziente con cancro alla tiroide, oltre alle manifestazioni cliniche di ipercorticismo, presentava lattorrea. Il tumore secerneva, insieme all'attività stimolante la corticotropina, un fattore stimolante la prolattina, che a sua volta induceva la sintesi di prolattina nell'ipofisi. Ciò fu dimostrato studiando la coltura cellulare ipofisaria. Dopo la rimozione del tumore tiroideo, le manifestazioni di ipercorticismo e lattorrea del paziente scomparvero. Oltre a due ormoni simili a quelli ipotalamici, il tumore conteneva un'elevata quantità di calcitonina.

Nella sindrome ACTH-ectopica, la sintesi di serotonina e gastrina, luteinizzante e follicolo-stimolante, viene osservata anche nei tumori.

Anatomia patologica. Nella sindrome ACTT-ectopica, le ghiandole surrenali sono significativamente ingrandite a causa di iperplasia e ipertrofia, principalmente delle cellule della zona fascicolata. L'esame al microscopio elettronico ha rivelato un gran numero di mitocondri di varie dimensioni, inclusi quelli giganti, e un complesso lamellare ben sviluppato.

I tumori che secernono CRH-ACTH sono sempre maligni e si trovano nei polmoni (carcinoma a cellule di grano), nella tiroide (carcinoma midollare), nella midollare del surrene (cromaffinoma solido), nel mediastino (chemodectoma), nel pancreas (una delle varietà di carcinoide).

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