Distrofia distrofica

La malattia, denominata Distrofia di Duchenne, è associata a danni alle strutture genetiche responsabili della produzione di grandi distrofine muscolari. Tale patologia viene trasmessa da un percorso ereditario, un tipo di eredità autosomica recessiva: cioè, questa patologia si nasconde, per così dire, o si manifesta attraverso una generazione. Questo tipo è collegato al cromosoma X.

Le cause distrofia di Duchen

La patologia appare a causa della mutazione del gene che si verifica nella regione xp21. Più di un quarto di tali patologie sono associate a un cambiamento persistente del genotipo nell'uovo materno. I casi rimanenti sono spiegati dall'eterozigosi della madre del paziente per patologia della mutagenesi nel gene della distrofina.

È generalmente accettato che circa il 7% di tutti i casi ricorrenti sono il risultato della formazione nell'ovaio femminile di diverse generazioni cellulari con alleli mutati e normali di distrofina. Il tipo più comune di mutazione (circa il 65%) è la significativa perdita di regioni cromosomiche. Nel 5% dei pazienti, il segmento cromosomico è raddoppiato, e nei restanti casi, la patologia è la mutazione puntuale, quando uno o più nucleotidi sono coinvolti, mentre le mutazioni sono difetti genetici più lunghi.

La patologia viene trasmessa da un tipo autosomico recessivo, con un collegamento al cromosoma X (colpisce individui di sesso maschile). Più della metà di queste patologie si verificano spontaneamente a causa della mutazione genetica.

Nell'esame genetico, un ruolo importante è svolto dalla determinazione nelle sorelle del paziente dei segni latenti della malattia. Da tale portatore del gene mutato, può verificarsi la trasmissione di una patologia del 50% dei suoi figli maschi e il 50% delle sue figlie diventerà portatore del gene mutato.

Le donne che hanno un gene danneggiato lo condividono con il loro bambino, sebbene non soffrano di miopatia. Principalmente, la malattia colpisce i ragazzi. Le ragazze possono anche ammalarsi, ma questo accade molto raramente: questo può accadere solo se la struttura cromosomica è difettosa.

Sintomi distrofia di Duchen

I sintomi iniziali della distrofia di Duchenne possono essere osservati già all'età di 1 a 5 anni. Un bambino malato è caratterizzato da inibizione dell'attività motoria precoce. Quando si prova a camminare da soli (nei bambini di età superiore a 1 anno), è possibile osservare cadute costanti, grovigli di gambe, rapida stanchezza. Se il bambino inizia ancora a camminare, allora si sta spostando da un piede all'altro (a piedi anatra), è difficile per lui salire i gradini e alzarsi dalle sue ginocchia.

A poco a poco, nei piccoli pazienti, vi è un aumento del volume di diversi gruppi muscolari, che è simile nell'aspetto ai muscoli fortemente gonfiati. Con il corso ulteriore e l'aggravamento di patologia, un tal aumento passa, anzi, a una diminuzione in muscoli.

La malattia si diffonde attraverso il corpo in modo ascendente: dai muscoli delle gambe e del piccolo bacino alla schiena, alle spalle e alle mani.

Anche agli stadi iniziali della malattia, è possibile osservare una diminuzione dei riflessi tendinei. Inoltre, la curvatura della colonna vertebrale si sviluppa, il torace diventa sella o chiglia, i piedi sono deformati. Ci sono problemi con il muscolo cardiaco: ci sono segni di aritmie cardiache e ipertrofia ventricolare sinistra. Un quarto dei pazienti mostra sintomi di ritardo mentale: il più delle volte si manifesta come segni di oligofrenia.

A circa 12 anni, i pazienti smettono di camminare, dopo 2-3 anni perdono completamente la capacità di effettuare movimenti. All'età di 20-30 più di questi pazienti muoiono. Nelle fasi successive della malattia, la debolezza muscolare passa al sistema respiratorio e alla deglutizione. Il risultato letale deriva dall'unirsi alle infezioni batteriche o dalla mancanza di attività respiratoria e cardiaca.

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Forme

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Distrofia muscolare di Duchenne

La distrofia muscolare di Duchenne, fortunatamente, è relativamente rara e si manifesta nella debolezza muscolare. Secondo le statistiche, questa patologia si verifica in circa un bambino da 3.000 neonati. Inoltre, ci sono diverse forme di miopatia piuttosto rare, che si differenziano in manifestazioni meno pronunciate.

Lo sviluppo della distrofia muscolare è associato alla lenta distruzione delle connessioni tra fibre nervose e muscolari.

Le ragazze nate da una madre con un gene danneggiato possono anche diventare portatrici di tale danno, sebbene la malattia non si sia quasi mai manifestata.

Oltre alla distrofia di Duchenne, la medicina distingue anche altri tipi di miopatie, che sono estremamente rari:

• La sindrome di Becker (colpisce anche i ragazzi, ha un tipo innato, ma si manifesta solo al periodo della pubertà e si ritira a circa 45 anni);
• forma congenita di miopatia (colpisce i bambini indipendentemente dal sesso, ma può verificarsi, possiamo dire, solo in casi isolati);
• forma di miopatia spalla-spalla-facciale - non è immediatamente evidente, ma per circa 10 anni. In patologia, si nota la debolezza dei muscoli facciali, reazione lenta della muscolatura del viso quando si cerca di esprimere determinate emozioni;
• patologia di Emery-Dreyfus (un tipo simile di miopatia con conseguenze negative per il miocardio).

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Distrofia progressiva Dushena

La distrofia progressiva di Duchenne è una forma grave e più comune di miopatia. Si sviluppa nell'infanzia, di solito in bambini sotto i 3 anni, occasionalmente in età avanzata. Praticamente in tutti i pazienti (con poche eccezioni) c'è un aumento delle dimensioni dei muscoli gastrocnemio (a volte in combinazione con deltoide e quadricipiti). Questo aumento è spesso associato con l'infiltrazione grassa dei muscoli, ma in alcuni casi aumenta effettivamente i muscoli.

La diminuzione del volume della massa muscolare si osserva principalmente nella regione posteriore e pelvica. Insieme ai disturbi atrofici, è spesso possibile notare la presenza di ritardo mentale.

Non è raro violare l'integrità e la forma delle ossa, anche a causa di piccoli carichi e lesioni. Dopo 5-10 anni dalle prime manifestazioni di patologia, è possibile rilevare un danno al muscolo cardiaco, che si manifesta con tachicardia e disturbi dell'ECG. Una caratteristica caratteristica è l'aumentata attività della creatina chinasi sierica.

In generale, la malattia è più grave rispetto ad altre forme di miopatia. I cambiamenti atrofici si diffondono rapidamente in tutto il corpo. La maggior parte dei pazienti all'età di 10 anni non sono praticamente in grado di muoversi. Tali pazienti sono estremamente raramente in grado di vivere fino a 30 anni, morendo da malattie concomitanti.

Diagnostica distrofia di Duchen

La diagnosi della distrofia di Duchenne dovrebbe essere confermata da test genetici, ma in alcuni casi, la nomina di altri studi.

1. Il test genetico viene effettuato in modo inequivocabile, anche se il medico è sicuro che il paziente abbia una distrofia muscolare. Con l'aiuto di questo metodo, è possibile determinare le caratteristiche precise dei disturbi patologici nel DNA. Oltre alla diagnosi, questo studio aiuterà i genitori a decidere sulle future gravidanze. Inoltre, i risultati del test genetico saranno utili ai parenti della madre portatrice del gene mutato.
2. Il medico può consigliarti di sottoporsi a una biopsia delle fibre muscolari. Tale ricerca mostrerà se la proteina produce distrofina e, se prodotta, in quale quantità. Gli specialisti della biopsia determinano l'esatta quantità di proteine nei miociti. Ma la biopsia non può essere un sostituto per l'analisi genetica!
3. Il metodo di elettromiografia (determinazione della conduttività degli impulsi nervosi) era rilevante qualche anno fa, ma ora non è necessario.
4. Esame del sangue per la creatina chinasi: nella distrofia di Duchenne, la quantità di questo enzima è molto più alta del normale.
5. Valutazione dell'attività cardiaca, del sistema respiratorio, delle capacità muscolari, dell'ECG, della determinazione dei marker biologici cardiaci e della densità del tessuto osseo.

È molto importante determinare la diagnosi esatta, se gli esperti sospettano un figlio di miopatia. Ed è necessario farlo nel prossimo futuro. Il medico nominerà il trattamento qualificato sulla base di queste ricerche, avendo una conversazione preliminare trascorsa con i genitori e avendo spiegato loro tutte le caratteristiche della malattia.

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Trattamento distrofia di Duchen

Attualmente, i farmaci per la distrofia di Duchenne non sono ancora stati inventati. Sebbene la ricerca scientifica su questo argomento sia condotta abbastanza intensamente: scienziati di Gran Bretagna, Israele e Stati Uniti ci stanno lavorando. I più nuovi metodi che sono in fase di sviluppo:

• saltare gli esoni è una procedura che aiuta a rallentare il tasso di miopatia. Questo metodo attenua il decorso della malattia, allevia notevolmente i sintomi, ma non elimina la mutazione;
• l'introduzione del gene della distrofina con l'uso di vettori o plasmidi virali - consente ai pazienti di mantenere la loro capacità di muoversi e camminare più a lungo, il che migliora notevolmente la loro qualità di vita;
• il trapianto di cellule miogeniche è l'introduzione di fibroblasti, che contribuisce alla sintesi di una nuova distrofina immutata. Questo metodo ha diversi vantaggi: è un risultato positivo di lunga durata, la capacità di combinare la procedura con altri metodi terapeutici, la capacità di utilizzare praticamente a qualsiasi età e la produzione controllata di una nuova distrofina;
• ripristino delle fibre muscolari utilizzando cellule staminali embrionali, cellule staminali muscolari - questi metodi migliorano la rigenerazione muscolare, consentono di produrre la distrofina in grandi quantità, rafforzare la struttura muscolare e ripristinare in modo significativo la funzione muscolare;
• la regolazione dell'atrofina per la sostituzione della distrofina è un metodo basato su un esperimento che dimostra che quando c'è una carenza di atrofina, si osservano gli stessi sintomi come nel caso di una deficienza di distrofina. Queste proteine sono simili per struttura e funzione. Attraverso una ricerca scientifica a lungo termine, gli scienziati sono giunti alla conclusione che la regolazione del gene atrofina può essere utilizzata come trattamento per la distrofia di Duchesne;
• blocco della miostatina. La miostatina è una proteina inattiva che ha la capacità di innescare processi biochimici che inibiscono la formazione dei muscoli. Di conseguenza, il blocco di questa proteina dovrebbe favorire la crescita del tessuto muscolare;
• bloccando il fattore di crescita trasformante della proteina β che inibisce la funzione delle cellule miosatellite (cellule staminali miogeniche). Questo metodo aiuterà a ridurre il grado di fibrosi;
• aumento della regolazione del fattore di crescita insulino-simile-1 - una proteina simile nella struttura all'insulina. Il fattore di crescita-1 migliora la qualità del tessuto muscolare, attiva lo sviluppo e aumenta la forza muscolare.

Al momento, gli specialisti offrono il seguente trattamento per la distrofia di Duchenne:

• assumere farmaci corticosteroidi per aumentare la forza muscolare e alleviare le condizioni del paziente;
• uso di β-2-agonisti per forza muscolare temporanea;
• procedure fisioterapeutiche, miostimolazione;
• assistenza ortopedica (passeggini, deambulatori, contenzione, ecc.).

"L'elisir di guarigione" della distrofia di Duchenne, purtroppo, non esiste, quindi quando si cerca un trattamento efficace con estrema cautela, trattare i farmaci e le procedure che possono essere presentati alla vostra attenzione come una "panacea".

Non comprare una medicina sconosciuta se non ci sono prove affidabili della sua efficacia. Ricorda che puoi spendere una grande somma finanziaria e, inoltre, non solo non per aiutare, ma anche per ferire il tuo bambino.

Prevenzione

Naturalmente, parlare della prevenzione della malattia ereditaria associata a una mutazione genetica è difficile. Indubbiamente, nelle famiglie in cui ci sono casi di nascita di bambini con distrofia muscolare di Duchesne, è obbligatorio condurre consultazioni del genetista, preferibilmente prima dell'inizio della pianificazione della gravidanza da parte di una giovane coppia.

Se un bambino con una patologia dei muscoli è già apparso, allora dovrebbe essere fatto ogni sforzo per prevenire la perdita di tessuto muscolare e per mantenere l'attività motoria per il bambino il più a lungo possibile. In tali situazioni, è inaccettabile far cadere le mani e permettere ai muscoli di atrofizzarsi. È necessario essere impegnato con la ginnastica speciale per bambini per mantenere l'ampiezza dei movimenti delle articolazioni. Per prevenire contratture si consiglia di utilizzare corsetti e fissativi di supporto.

I bambini che hanno un po ', ma possono camminare, dovrebbero farlo il più spesso possibile. Non forzare il bambino a letto: lascia che sia attivo, questo permetterà ai muscoli di rallentare la regressione. Questi bambini dovrebbero ricevere la massima attenzione e cura, non dovrebbero sentirsi privati o offesi.

Un buon effetto è fornito dal nuoto, che puoi fare e anche bisogno. Ricorda: non fare nulla (riposo a letto costante) non farà che accelerare la progressione della malattia. È necessario consentire al paziente, almeno, di soddisfare i propri bisogni.

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Previsione

I processi distrofici nella malattia interessano l'intero sistema muscolare: i muscoli dell'apparato respiratorio, il cuore, lo scheletro. I pazienti con distrofia di Duchene spesso sopravvivono a 15, massimo a 30 anni. Gli studi condotti da scienziati mondiali in questa direzione danno speranza per un miglioramento della qualità e della longevità di tali pazienti.

E ora ci sono casi in cui i pazienti potrebbero vivere fino a 40 o anche 50 anni. Questo risultato era dovuto alla presenza di cure speciali e costanti: attrezzature per sostenere l'apparato respiratorio, adeguata terapia farmacologica.

La scoperta del gene, che è il principale fattore nello sviluppo della malattia, ha dato uno straordinario impulso alla continuazione degli esperimenti scientifici nella terapia delle mutazioni geniche. Tuttavia, al momento, sfortunatamente, non esiste un trattamento che possa curare completamente la miopatia. I metodi utilizzati forniscono solo un'opportunità per migliorare e prolungare la vita del paziente.

Resta da credere che in breve tempo la scienza troverà un modo per correggere la patologia ereditaria, e la distrofia di Duchenne sarà finalmente sconfitta.

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