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Distrofia di Duchenne

 
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Ultima recensione: 04.07.2025
 
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La malattia, chiamata distrofia di Duchenne, è associata a danni alle strutture geniche responsabili della produzione di una grande proteina muscolare, la distrofina. Questa patologia è trasmessa ereditariamente, con un tipo di trasmissione autosomica recessiva: ovvero, la patologia può rimanere latente o manifestarsi dopo una generazione. Questa tipologia è legata al cromosoma X.

Le cause Distrofia di Duchenne

La patologia si manifesta a seguito di una mutazione genetica nella regione xp21. Più di un quarto di queste patologie è associato a una persistente alterazione del genotipo nell'ovulo materno. I restanti casi sono spiegati dall'eterozigosi della madre del paziente per la mutagenesi del gene della distrofina.

È generalmente accettato che circa il 7% di tutti i casi periodici della malattia siano conseguenza della formazione di diverse generazioni cellulari con canali della distrofina mutati e normali nell'ovaio femminile. Il tipo di mutazione più comune (circa il 65%) è la perdita significativa di sezioni cromosomiche. Nel 5% dei pazienti viene rilevato un raddoppio di una sezione cromosomica e, nei restanti casi di patologia, viene rilevata una mutazione puntiforme, quando uno o più nucleotidi sono interessati, mentre il termine mutazione si riferisce a difetti genetici più estesi.

La patologia è trasmessa con modalità autosomica recessiva, legata al cromosoma X (colpisce i maschi). Più della metà di queste patologie si manifesta spontaneamente, a causa di mutazioni genetiche.

Nei test genetici, è importante identificare segni nascosti della malattia nelle sorelle della paziente. Una portatrice di un gene mutato può trasmettere la patologia al 50% dei figli maschi, e anche il 50% delle figlie femmine diventerà portatrice del gene mutato.

Le donne che hanno il gene danneggiato lo condividono con i propri figli, sebbene non soffrano di miopatia. La malattia colpisce principalmente i ragazzi. Anche le ragazze possono ammalarsi, ma questo accade estremamente raramente: ciò può accadere solo in presenza di un difetto nella struttura cromosomica.

Sintomi Distrofia di Duchenne

I sintomi iniziali della distrofia di Duchenne si possono osservare già tra 1 e 5 anni. Un bambino malato è caratterizzato da un'inibizione dell'attività motoria precoce. Quando cerca di camminare autonomamente (nei bambini di età superiore a 1 anno), si possono osservare continue cadute, grovigli di gambe e rapido affaticamento. Se il bambino inizia a camminare, si muove ondeggiando da un piede all'altro (andatura a papera), ha difficoltà a salire le scale e ad alzarsi dalle ginocchia.

A poco a poco, i pazienti di piccola taglia sperimentano un aumento del volume di vari gruppi muscolari, che esteriormente ricorda muscoli fortemente pompati. Con l'ulteriore progressione e l'aggravarsi della patologia, tale aumento, al contrario, si traduce in una diminuzione della massa muscolare.

La malattia si diffonde in tutto il corpo in modo ascendente: dai muscoli delle gambe e del bacino fino alla schiena, alle spalle e alle braccia.

Già nelle fasi iniziali della malattia si può osservare una diminuzione dei riflessi tendinei. Successivamente, si sviluppa una curvatura della colonna vertebrale, il torace assume una forma a sella o a chiglia e i piedi si deformano. Si manifestano problemi al muscolo cardiaco: compaiono segni di aritmie e ipertrofia ventricolare sinistra. Un quarto dei pazienti presenta sintomi di ritardo mentale: il più delle volte, questo si manifesta con segni di oligofrenia.

Intorno ai 12 anni, i pazienti smettono di camminare e dopo 2-3 anni perdono completamente la capacità di muoversi. A 20-30 anni, la maggior parte di questi pazienti muore. Nelle fasi avanzate della malattia, la debolezza muscolare si diffonde all'apparato respiratorio e alla deglutizione. La morte sopraggiunge per infezioni batteriche concomitanti o per insufficiente attività respiratoria e cardiaca.

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Forme

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Distrofia muscolare di Duchenne

La distrofia muscolare di Duchenne è fortunatamente relativamente rara e si manifesta con debolezza muscolare. Secondo le statistiche, questa patologia colpisce circa un neonato su 3.000. Sono inoltre note diverse forme piuttosto rare di miopatia, caratterizzate da manifestazioni meno marcate.

Lo sviluppo della distrofia muscolare è associato alla lenta distruzione delle connessioni tra fibre nervose e muscolari.

Anche le bambine nate da una madre con un gene danneggiato possono diventare portatrici di tale danno, sebbene in loro la malattia non si manifesti quasi mai.

Oltre alla distrofia di Duchenne, la medicina riconosce anche altri tipi di miopatie estremamente rare:

  • Sindrome di Becker (colpisce anche i ragazzi, è di tipo congenito, ma si manifesta solo durante la pubertà e scompare intorno ai 45 anni di età);
  • forma congenita di miopatia (colpisce i neonati indipendentemente dal sesso, ma può verificarsi, si potrebbe dire, solo in casi isolati);
  • Miopatia scapolo-omerale-facciale: non si manifesta immediatamente, ma nel corso di circa 10 anni. Questa patologia si manifesta con debolezza dei muscoli facciali e una reazione lenta dei muscoli facciali quando si cerca di esprimere determinate emozioni;
  • Patologia di Emery-Dreifuss (un tipo simile di miopatia con conseguenze negative per il miocardio).

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Distrofia muscolare di Duchenne progressiva

La distrofia muscolare di Duchenne progressiva è una forma grave e molto comune di miopatia. Si sviluppa nella prima infanzia, solitamente in bambini di età inferiore ai 3 anni, e occasionalmente in età più avanzata. Quasi tutti i pazienti (con poche eccezioni) presentano un ingrossamento dei muscoli del polpaccio (talvolta in combinazione con deltoidi e quadricipiti). Questo ingrossamento è spesso associato a infiltrazione adiposa dei muscoli, ma in alcuni casi sono i muscoli stessi ad ingrossarsi.

Si osserva una diminuzione della massa muscolare principalmente a livello della schiena e della cintura pelvica. Oltre ai disturbi atrofici, si può spesso osservare ritardo mentale.

Non è raro che l'integrità e la forma delle ossa siano compromesse anche a seguito di carichi e lesioni minori. Dopo 5-10 anni dalle prime manifestazioni della patologia, si può rilevare un danno al muscolo cardiaco, che si manifesta con tachicardia e anomalie all'ECG. Un segno caratteristico è l'aumento dell'attività della creatinchinasi sierica.

In generale, la malattia è più grave rispetto ad altre forme di miopatia. Le alterazioni atrofiche si diffondono rapidamente in tutto il corpo. La maggior parte dei pazienti è praticamente incapace di muoversi entro i 10 anni. Questi pazienti raramente riescono a vivere fino a 30 anni, morendo a causa di malattie concomitanti.

Diagnostica Distrofia di Duchenne

La diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne dovrebbe essere confermata da test genetici, ma in alcuni casi potrebbero essere prescritti altri esami.

  1. Un test genetico viene eseguito in modo inequivocabile, anche se il medico è certo che il paziente sia affetto da distrofia muscolare. Con l'aiuto di questo metodo, è possibile determinare le caratteristiche precise delle patologie attraverso il DNA. Oltre a formulare una diagnosi, questo studio aiuterà i genitori a decidere sulle future gravidanze. I risultati del test genetico saranno utili anche ai parenti della madre portatrice del gene mutato.
  2. Il medico potrebbe raccomandare una biopsia delle fibre muscolari. Questo esame mostrerà se il corpo produce la proteina distrofina e, in tal caso, in quali quantità. Con l'aiuto di una biopsia, gli specialisti determinano la quantità esatta di proteina presente nei miociti. Ma una biopsia non può sostituire l'analisi genetica!
  3. Il metodo dell'elettromiografia (determinazione della conduttività degli impulsi nervosi) era rilevante qualche anno fa, ma ora non è più necessario.
  4. Esame del sangue per la creatinchinasi: nella distrofia muscolare di Duchenne, la quantità di questo enzima supera significativamente la norma.
  5. Valutazione dell'attività cardiaca, dell'apparato respiratorio, delle capacità muscolari, ECG, determinazione dei marcatori biologici cardiaci e della densità ossea.

È molto importante determinare la diagnosi esatta se gli specialisti sospettano una miopatia in un bambino. Inoltre, questa deve essere fatta il prima possibile. Il medico prescriverà un trattamento qualificato sulla base di questi esami, dopo aver parlato con i genitori e aver spiegato loro tutte le caratteristiche della malattia.

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Chi contattare?

Trattamento Distrofia di Duchenne

Attualmente, non è stata ancora inventata una cura per la distrofia muscolare di Duchenne. Tuttavia, la ricerca scientifica su questo argomento è in corso a ritmo serrato: scienziati provenienti da Gran Bretagna, Israele e Stati Uniti vi stanno lavorando. I metodi più recenti attualmente in fase di sviluppo sono:

  • Lo skipping degli esoni è una procedura che aiuta a rallentare la progressione della miopatia. Questo metodo attenua il decorso della malattia, allevia significativamente i sintomi, ma non elimina la mutazione;
  • l'introduzione del gene della distrofina mediante vettori genici virali o plasmidi consente ai pazienti di mantenere la capacità di muoversi e camminare per un periodo di tempo più lungo, il che migliora notevolmente la loro qualità di vita;
  • Il trapianto di cellule miogeniche consiste nell'introduzione di fibroblasti, che favorisce l'aumento della sintesi di nuova distrofina non mutata. Questo metodo presenta numerosi vantaggi: un risultato positivo a lungo termine, la possibilità di combinare la procedura con altri metodi di trattamento, la possibilità di utilizzo a quasi tutte le età e la produzione controllata di nuova distrofina;
  • ripristino delle fibre muscolari mediante cellule staminali embrionali, cellule staminali muscolari: questi metodi migliorano la rigenerazione muscolare, consentono la produzione di distrofina in grandi quantità, rafforzano la struttura muscolare e ripristinano significativamente la funzionalità muscolare;
  • La regolazione dell'utrofina per sostituire la distrofina è un metodo basato su un esperimento che dimostra che la carenza di utrofina causa gli stessi sintomi della carenza di distrofina. Queste proteine sono simili per struttura e funzione. Attraverso una ricerca scientifica a lungo termine, gli scienziati sono giunti alla conclusione che la regolazione genica dell'utrofina può essere utilizzata come trattamento per la distrofia di Duchenne;
  • Blocco della miostatina. La miostatina è una proteina inattiva che ha la capacità di innescare processi biochimici che inibiscono la formazione muscolare. Di conseguenza, il blocco di questa proteina dovrebbe promuovere la crescita del tessuto muscolare;
  • bloccando il fattore di crescita trasformante β, una proteina che inibisce la funzione delle cellule miosatellite (cellule staminali miogeniche). Questo metodo contribuirà a ridurre il grado di fibrosi;
  • Aumento della regolazione del fattore di crescita insulino-simile-1, una proteina con struttura simile all'insulina. Il fattore di crescita 1 migliora la qualità del tessuto muscolare, ne attiva lo sviluppo e aumenta la forza muscolare.

Attualmente, gli specialisti propongono il seguente trattamento per la distrofia muscolare di Duchenne:

  • assumere farmaci corticosteroidi per aumentare la forza muscolare e alleviare le condizioni del paziente;
  • uso di β-2-agonisti per aumentare temporaneamente la forza muscolare;
  • procedure di fisioterapia, miostimolazione;
  • cure ortopediche (sedie a rotelle, deambulatori, tutori per la caviglia, ecc.).

Purtroppo non esiste una "cura" per la distrofia muscolare di Duchenne, quindi quando si cerca un trattamento efficace, bisogna essere estremamente cauti riguardo a farmaci e procedure che potrebbero essere presentati come una "panacea".

Non acquistare un medicinale sconosciuto se non ci sono prove attendibili della sua efficacia. Ricorda che potresti spendere una grossa somma di denaro e, inoltre, non solo non aiutare, ma anche danneggiare il tuo bambino.

Prevenzione

Certo, è difficile parlare di prevenzione di una malattia ereditaria associata a una mutazione genetica. Naturalmente, nelle famiglie in cui sono presenti casi di bambini nati con distrofia muscolare di Duchenne, è fondamentale consultare un genetista, preferibilmente prima che la giovane coppia inizi a pianificare una gravidanza.

Se è già nato un bambino con una patologia muscolare, è necessario fare tutto il possibile per prevenire la perdita di tessuto muscolare e mantenere l'attività motoria del bambino il più a lungo possibile. In tali situazioni, è inaccettabile arrendersi e permettere ai muscoli di atrofizzarsi. È necessario praticare ginnastica specifica con il bambino per mantenere l'ampiezza di movimento delle articolazioni. Per prevenire le contratture, si consiglia l'uso di corsetti di supporto e fissatori.

I bambini che riescono a camminare almeno un po' dovrebbero farlo il più spesso possibile. Non forzate il bambino a dormire: lasciatelo attivo, questo permetterà ai muscoli di rallentare la regressione. Questi bambini hanno bisogno della massima attenzione e cura, non devono sentirsi privati o offesi.

Il nuoto ha un effetto positivo, e si può e si dovrebbe praticare. Ricordate: non fare nulla (ad esempio, il riposo a letto costante) non farà altro che accelerare la progressione della malattia. È necessario consentire al paziente di soddisfare almeno i propri bisogni.

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Previsione

I processi distrofici della malattia colpiscono l'intero sistema muscolare: i muscoli dell'apparato respiratorio, cardiaco e scheletrico. I pazienti con distrofia di Duchenne vivono in genere dai 15 ai 30 anni. Le ricerche condotte da scienziati di fama mondiale in questo campo offrono la speranza di migliorare la qualità e la durata della vita di questi pazienti.

E ora si conoscono casi in cui i pazienti potrebbero vivere fino a 40 o addirittura 50 anni. Un risultato del genere è dovuto alla presenza di cure speciali e costanti: apparecchiature per supportare l'apparato respiratorio, terapia farmacologica adeguata.

La scoperta del gene che è il fattore principale nello sviluppo della malattia ha dato un enorme impulso alla continuazione degli esperimenti scientifici nella terapia delle mutazioni genetiche. Tuttavia, al momento, purtroppo, non esiste un trattamento che aiuti a curare completamente la miopatia. I metodi utilizzati permettono solo di migliorare e prolungare la vita del paziente.

Resta da credere che la scienza troverà presto un modo per correggere questa patologia ereditaria e che la distrofia muscolare di Duchenne sarà finalmente sconfitta.

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