Encefalomiopatia necrotizzante subacuta Leia

La malattia è stata menzionata per la prima volta nel 1951. Ad oggi sono stati descritti oltre 120 casi. Malattia di Leigh (OMIM 256000) - la malattia geneticamente eterogenea che può essere ereditata come un tipo nucleare (autosomica recessiva, o X-linked) e mitocondri (raramente).

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Le cause della sindrome di Leia

Il cuore della malattia è una carenza di enzimi che forniscono la formazione di energia principalmente a causa di un'interruzione del metabolismo dell'acido piruvico e un difetto nel trasporto di elettroni nella catena respiratoria. Carenza piruvato deidrogenasi sviluppa (a-E1 subunità), piruvato carbossilasi, complesso 1 (NAD coenzima Q-reduttasi) e complesso 4 (citocromo ossidasi) della catena respiratoria.

Si è constatato che i difetti piruvato, complesso 1 (NAD coenzima Q-reduttasi) e complesso 4 (citocromo ossidasi) della catena respiratoria vengono ereditate in maniera autosomica recessiva, difetti del complesso della piruvato deidrogenasi (a-E1 subunità) - X-linked recessiva. Quando mutazioni puntiformi del mtDNA che colpiscono 6-ATPasi subunità, mitocondriale caratteristica eredità. Il più delle volte si verifica mistsens mutazione associata con la sostituzione di timina a guanina o citosina alla posizione 8993 del mtDNA. Meno comune è una mutazione in posizione 9176 mtDNA. A causa del fatto che le mutazioni T8993G - difetto di base nella sindrome NARP, descritto nella famiglia con la presenza di queste due malattie. I bambini sono stati anche descritti mtDNA mutazione in posizione 8344, che si trova nella MERRF sindrome.

Si suggerisce che nel caso di accumulo di mtDNA mutante nella maggior parte dei mitocondri si sviluppi un decorso grave della sindrome di Leia. Nella genesi mitocondriale di questo stato, il mtDNA mutante è rilevato nel 90% di tutti i mitocondri. La patogenesi è associata a una violazione della produzione di energia nelle cellule e allo sviluppo dell'acidosi lattica.

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Sintomi della sindrome di Leia

I primi segni del debutto della malattia in tenera età (1-3 anni). Tuttavia, sono noti casi di manifestazione della malattia nei bambini di 2 settimane e 6-7 anni. Inizialmente, si sviluppano disturbi non specifici: ritardo nello sviluppo psicomotorio, diminuzione dell'appetito, episodi di vomito e mancanza di peso corporeo. Nei successivi crescenti sintomi neurologici: ipotonia muscolare o distonia con il passaggio alla ipertono, convulsioni, spasmi mioclonici o crisi tonico-cloniche, tremori degli arti, coreoatetosi, disturbi del coordinamento, diminuzione dei riflessi tendinei, letargia, sonnolenza. La neurodegenerazione cerebrale ha una natura progressiva. I sintomi di insufficienza piramidale e extrapiramidale crescono, l'atto di deglutizione è rotto. Spesso v'è un tale cambiamento di autorità come ptosi, oftalmoplegia, atrofia ottica, retinite pigmentosa meno. A volte si sviluppa cardiomiopatia ipertrofica, compaiono episodi di tachipnea.

Raramente, la malattia procede secondo il tipo di encefalopatia acuta. Più caratteristica è una corrente cronica o subacuta, che porta ad un esito fatale pochi anni dopo l'insorgenza della malattia. Con un flusso rapido (diverse settimane), la morte si verifica a causa della paralisi del centro respiratorio.

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Diagnostica della sindrome di Leia

In un esame del sangue biochimico, l'acidosi del lattato viene rilevata a causa dell'accumulo di acido lattico e piruvico nel sangue e nel liquore, nonché di un aumento del contenuto di alanina nel sangue. Inoltre, il livello dei corpi chetonici può essere aumentato. Nelle urine, c'è un'aumentata escrezione di acidi organici: lattico, fumarico, ecc. Il livello di carnitina nel sangue e nei tessuti è spesso ridotto.

I risultati EEG rivelano i segni focali dell'attività epilettica. Secondo i dati MRI, viene rilevata un'espansione dei ventricoli cerebrali, danno cerebrale bilaterale, calcificazione dei gangli basali (nucleo caudato, guscio, sostanza nera, sfera pallida). È anche possibile identificare l'atrofia degli emisferi cerebrali e delle sostanze cerebrali.

Studio mostra variazioni morfologiche lordi sostanza cerebrale: necrosi simmetrica, demielinizzazione e degenerazione spugnosa del cervello, principalmente parti centrali, ponte, gangli basali, talamo, nervo ottico. Il quadro istologico include la degenerazione cistica del tessuto cerebrale, la gliosi astrocitica, la morte dei neuroni, un aumento del numero di mitocondri nelle cellule. Nel muscolo scheletrico - l'accumulo di lipidi inclusioni diminuire reazione istochimica a complessi di 1, 4 della catena respiratoria dei mitocondri congestione subsarkolemmalnoe, mitocondri anormali con interruzione delle creste. Il fenomeno di RRF spesso non viene rilevato.