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Eritroblastosi fetale
Ultima recensione: 05.07.2025
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L'eritroblastosi fetale è un'anemia emolitica nel feto o nel neonato causata dal trasferimento transplacentare di anticorpi materni ai globuli rossi fetali. Il disturbo deriva solitamente dall'incompatibilità tra i gruppi sanguigni materno e fetale, spesso l'antigene Rh0(D). [ 1 ] La diagnosi inizia con lo screening prenatale degli antigeni e degli anticorpi materni e può anche richiedere test paterni, titoli anticorpali materni seriali e test fetali. Il trattamento dovrebbe includere la trasfusione intrauterina nel feto o la trasfusione di scambio nel neonato. L'iniezione intrauterina di immunoglobuline è stata utilizzata per prevenire l'Rh0(D) nelle donne a rischio. [ 2 ]
Le cause eritroblastosi fetale
Tradizionalmente, l'eritroblastosi fetale è il risultato dell'incompatibilità Rh0(D), che può svilupparsi quando una donna con sangue Rh-negativo viene fecondata da un uomo con sangue Rh-positivo e il feto risultante ha sangue Rh-positivo. Altre incompatibilità materno-fetali che possono causare eritroblastosi fetale includono i sistemi antigenici di Kell, Duffy, Kidd, MNS, Luteran, Diego, Xg, P, Ee e Cc. L'incompatibilità del gruppo sanguigno ABO non causa eritroblastosi fetale.
I globuli rossi fetali attraversano la placenta e raggiungono la circolazione materna durante la gravidanza. La migrazione è maggiore al momento del parto o dell'interruzione di gravidanza; un'emorragia feto-materna può verificarsi in caso di trauma addominale materno. Nelle donne con sangue Rh negativo che portano in grembo un feto con sangue Rh positivo, i globuli rossi fetali stimolano la produzione di anticorpi contro gli antigeni Rh materni (isoimmunizzazione); il meccanismo è lo stesso quando sono coinvolti altri sistemi antigenici.
Nelle gravidanze successive, gli anticorpi materni attraversano la placenta e distruggono i globuli rossi fetali, causando anemia, ipoalbuminemia e, potenzialmente, insufficienza cardiaca ipersistolica o morte intrauterina.
L'anemia stimola il midollo osseo fetale a produrre e rilasciare globuli rossi immaturi (eritroblasti) nella circolazione periferica fetale (eritroblastosi fetale). L'emolisi provoca elevati livelli di bilirubina nel neonato, causando l'encefalopatia bilirubinergica neonatale. L'isoimmunizzazione nelle donne in gravidanza è solitamente asintomatica.
Diagnostica eritroblastosi fetale
Alla prima visita prenatale, a tutte le donne viene prelevato un campione di sangue per valutare il fattore Rh. Se la donna è Rh negativa, vengono determinati il gruppo sanguigno paterno e la zigosità (se la paternità è accertata). Se il sangue è Rh positivo, il titolo anticorpale Rh della madre viene misurato a 26-28 settimane. Se i titoli sono positivi solo a diluizioni inferiori a 1:32 (o al di sotto dei valori limite stabiliti dalla banca del sangue locale), i titoli vengono misurati più frequentemente. Se i titoli sono intorno a 1:32 (o al di sopra dei valori limite stabiliti dal laboratorio locale), il flusso ematico medio dell'arteria cerebrale fetale viene misurato a intervalli di 12 settimane, a seconda dei titoli e dell'anamnesi della paziente; l'obiettivo è rilevare l'insufficienza cardiaca. Se il flusso ematico fetale è elevato per l'età gestazionale, è necessario effettuare un prelievo percutaneo di sangue del cordone ombelicale (se si sospetta un'anemia) o la misurazione spettrofotometrica dei livelli di bilirubina nel liquido amniotico ottenuto tramite amniocentesi ogni 2 settimane. Se la paternità è nota e il padre è probabilmente eterozigote per RhO(D), l'identità Rh fetale viene determinata dalle cellule del liquido amniotico. Se il sangue fetale è Rh negativo o se il flusso ematico medio dell'arteria cerebrale o i livelli di bilirubina nel liquido amniotico rimangono normali, la gravidanza può essere portata a termine senza trattamento. Se il sangue fetale è Rh positivo o l'identità Rh è sconosciuta e se il flusso ematico medio dell'arteria cerebrale o i livelli di bilirubina nel liquido amniotico sono elevati, il feto può essere trasfuso da uno specialista in una struttura attrezzata per la gestione delle gravidanze con fattori di rischio, presupponendo l'anemia fetale. Le trasfusioni sono necessarie ogni 12 settimane fino al raggiungimento della maturità polmonare fetale (solitamente 32-34 settimane) e alla possibilità del parto. Sono necessari corticosteroidi prima della prima trasfusione se la gravidanza è di 24 settimane o più.
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Trattamento eritroblastosi fetale
Il parto deve essere il più atraumatico possibile. La rimozione manuale della placenta deve essere evitata perché potrebbe causare l'ingresso di cellule fetali nella circolazione materna. I neonati con eritroblastosi vengono immediatamente valutati da un pediatra per determinare la necessità di una exsanguinotrasfusione.
Prevenzione
La sensibilizzazione materna e la produzione di anticorpi dovuta all'incompatibilità Rh possono essere prevenute con la somministrazione di immunoglobuline RhO(D). Questo preparato contiene alti titoli di anticorpi anti-Rh che neutralizzano gli eritrociti fetali Rh-positivi. Poiché l'intensità dello scambio feto-materno e la probabilità di sensibilizzazione aumentano verso la fine della gravidanza, il preparato viene eseguito entro 72 ore prima del termine di qualsiasi gravidanza, indipendentemente dalla sua conclusione (parto, aborto, trattamento di gravidanza ectopica ). La dose standard del preparato è di 300 mcg.
Un test immunologico a rosetta può essere utilizzato per escludere un'emorragia feto-materna significativa e, se positivo, il test di Kleihauer-Betke (test di eluizione acida) misura la quantità di sangue fetale nella circolazione materna. Se l'emorragia feto-materna è massiva (>30 mL di sangue totale), sono necessarie iniezioni aggiuntive (fino a cinque dosi da 300 mcg in 24 ore). Il trattamento nelle fasi avanzate della gravidanza a volte è inefficace perché la sensibilizzazione potrebbe essere iniziata in precedenza. Pertanto, a circa 28 settimane, tutte le donne in gravidanza con gruppo sanguigno Rh negativo e senza anamnesi di sensibilizzazione ricevono anche una dose di immunoglobuline. Poiché non vi è alcun rischio nell'uso di immunoglobuline RhO(D) in donne sensibilizzate, l'iniezione può essere somministrata al momento del prelievo di sangue per la misurazione del titolo a 28 settimane. Alcuni esperti raccomandano una seconda dose se il parto non è avvenuto entro la 40a settimana. L'immunoglobulina Rh0(D) deve essere somministrata anche dopo qualsiasi episodio di sanguinamento vaginale e dopo amniocentesi o villocentesi. Gli anticorpi anti-IL persistono per più di 3 mesi dopo una singola dose.