Gipoaldosteronizm

L'ipoaldosteronismo è una delle domande meno studiate dell'endocrinologia clinica. Informazioni su questa malattia non sono disponibili nei manuali e nei manuali di endocrinologia, nonostante il fatto che l'ipoaldosteronismo isolato come sindrome clinica indipendente sia descritto più di 30 anni fa.

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Patogenesi

Ci sono diverse ipotesi sulla natura della gipoaldosteronizm isolato, patogenesi che può essere associata con un difetto biosintesi aldosterone (gipoaldosteronizm primario isolato) o in violazione della regolazione dei suoi legami singoli (gipoaldosteronizm secondario isolato).

Gipoaldosteronizm isolato primario probabilmente causato da una carenza di due sistemi enzimatici, che controlla la sintesi di aldosterone nelle ultime fasi: 18-idrossilasi (conversione bloccato di corticosterone a 18-oksikortikosteron, tipo I) e / o 18-deidrogenasi (unità salta 18 oksikortikosterona dell'aldosterone, tipo II ). Questa violazione della biosintesi è più spesso congenita, manifestata nei neonati o nella prima infanzia. I sintomi sono caratterizzati da diversi gradi di perdita di sale, a volte una violazione della crescita, l'assenza di disfunzione sessuale. La perdita di sale e l'ipotensione vascolare aumentano la produzione di aldosterone-renina (ipoaldosteronismo ipereninemico). I fattori stimolanti (ortostasi, diuretici, ecc.) Aumentano leggermente la produzione di aldosterone. Con l'età, questa forma tende alla remissione spontanea.

Una sindrome clinica simile con carenza di enzimi generalizzati o parziali può essere acquisita e osservata nell'adolescenza e negli adulti. Ci sono osservazioni, che ha acquisito deficit di 18-deidrogenasi con gipoaldosteronizm isolati clinici in combinazione con più carenza autoimmuni endocrine, compreso il gozzo Hashimoto, ipoparatiroidismo idiopatico.

Difetto aldosterone biosintesi può essere indotta da numerosi agenti farmacologici nel loro uso prolungato: eparina, indometacina, preparazioni liquirizia comprendenti sostanza MLC-like, beta-bloccanti, veroshpironom. In questo caso, l'effetto di quest'ultimo direttamente sulla zona glomerulare come risultato di un aumento dell'escrezione di sodio può sovrapporsi al suo effetto stimolante renina-angiotensina. Adrenalectomy farmacologico di un ampio spettro è causato da eleptene, cloruro, methopyron.

Oltre all'iperoaldosteronismo primario isolato, si osserva una secondaria, associata ad una inadeguata produzione di renina da parte dei reni o al rilascio di renina inattiva (ipoaldosteronismo giporeninemico). Con questa forma, la produzione di ARP e aldosterone è scarsamente stimolata dal carico ortostatico, dalla restrizione di sodio nella dieta, dai diuretici e persino dall'ACTH. 

Questo gruppo è eterogeneo nella patogenesi e, insieme con la realizzazione clinici indipendenti gipoaldosteronizm giporeninemichesky spesso accompagna e complica il decorso di malattie come il diabete, nefrite cronica con acidosi tubulare renale e insufficienza renale moderata, in particolare una diminuzione della clearance della creatinina. Lesioni vascolari universale, comprese renale e chetoacidosi nei diabetici creare una serie di prerequisiti per lo sviluppo gipoaldosteronizm. Il più importante di questi: la produzione di renina inattiva, una carenza di insulina, che influenza indirettamente la sintesi di aldosterone; diminuzione dell'attività adrenergica e delle prostaglandine E1 ed E2, stimolando l'ARP. Autonomic squilibrio bassa attività adrenergica alla base gipoaldosteronizm giporeninemicheskogo nella malattia e nella sindrome di ipotensione ortostatica di Parkinson.

L'ipoaldosteronismo indotto da una prolungata precedente diminuzione di ARP può svilupparsi dopo la rimozione dell'aldosterome di una delle ghiandole surrenali a causa dell'atrofia della zona glomerulare dell'altra. Essendosi sorti poco dopo l'operazione, i caratteristici attacchi periodici dell'ipoaldosteronismo si indeboliscono gradualmente e scompaiono all'aumentare dell'ARP e al ripristino della zona glomerulare.

Gipoaldosteronizm combinato con la mancanza di produzione di cortisolo visto nel morbo di Addison, dopo surrenectomia bilaterale, con errori congeniti della biosintesi dei corticosteroidi nei pazienti con sindrome del surrene.

L'insufficienza di aldosterone promuove un aumento del riassorbimento, una diminuzione della secrezione e dell'escrezione di potassio nei tubuli renali. Il suo ritardo, che di solito prevale sulla perdita di sodio, porta all'iperkalemia universale. L'acidosi tubulare ipercloremica iperkaliemica riduce la produzione e l'escrezione di ammonio e aumenta la tendenza all'azotemia, specialmente con il coinvolgimento renale primario nei pazienti diabetici. La gravità dei disturbi metabolici determina la sintomatologia clinica dell'iperaldosteronismo primario e la sua gravità.

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Sintomi gipoaldosteronizm

L'ipoaldosteronismo gipereninemico isolato come sindrome clinica indipendente è stato descritto per la prima volta da RV Hudson et al. Questa è una malattia rara, osservata principalmente negli uomini. E 'caratterizzata dalla debolezza totale e muscolare, ipotensione, capogiri, tendenza alla sincope,  bradicardia, a volte raggiungendo grado blocco atrioventricolare, frequenza respiratoria, fino agli attacchi di Adams-Stokes con un oscuramento della coscienza e convulsioni. Il decorso della malattia è cronico e ondulato. I periodi di esacerbazione con collasso circolatorio si alternano a remissioni spontanee. Si presume che la possibilità di improvvisi miglioramenti e lungo termine "cancellato" correnti differisce inclini solo ipotensione ortostatica, definita da un aumento compensatorio della produzione di glucocorticoidi e catecolamine, parzialmente e temporaneamente integrare il deficit di aldosterone.

Nei casi in cui i pazienti con insufficienza surrenalica cronica ( morbo di Addison, una condizione dopo surrenectomia bilaterale) è disturbi elettrolitici più pronunciati (iperkaliemia, crampi, parestesie, diminuzione della filtrazione renale), dovrebbe pensare la prevalenza di carenza di mineralcorticoidi glucocorticoidi.

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Forme

L'insufficienza di aldosterone nel corpo può essere:

• isolati;
• Combinare con carenza di altri corticosteroidi;
• causato da una diminuzione della sensibilità del recettore degli organi effettrici all'azione di aldosterone, la cui sintesi non viene violata (pseudo-iper-dosteronismo).

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Diagnostica gipoaldosteronizm

La diagnosi di laboratorio si basa sul basso iperkaliemia aldosterone (6,8 mEq / L), talvolta iponatremia, aumentando il coefficiente di sodio / potassio nelle urine, saliva e, livelli normali o elevati di cortisolo, 17 glucocorticoidi e catecolamine nel sangue e nelle urine. ATM dipende forma della malattia, quando v'è un Pseudoipoaldosteronismo alto livello e aldosterone, e ATM. I segni elettrocardiografici di iperkaliemia registrato PQ prolungamento intervallo, bradicardia, o che il grado di cross-blocco, alto dente spinoso nel petto porta. Va sottolineato che la sindrome hyperkalemic con disturbi cardiovascolari complessi e ipotensione ortostatica di origine sconosciuta richiedono molta attenzione e medici, ed endocrinologi.

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Diagnosi differenziale

Diagnosi differenziale di gipoaldosteronizm isolato come una sindrome clinica indipendente avviene gipoaldosteronizm che ha sviluppato diabete mellito e nefrite cronica, iperplasia surrenalica congenita con deficit di 11-idrossilasi; con la sindrome dell'ipotensione ortostatica basata sulla sconfitta del sistema nervoso autonomo; con ipoaldosteronismo nella sindrome da astinenza dopo assunzione prolungata di mineralcorticoidi; con iperkaliemia dovuta all'emolisi.

Trattamento gipoaldosteronizm

La maggiore cloruro e l'introduzione del sodio liquido, le preparazioni serie mineralcorticoidi (iniezioni di 0,5% Doxy 1 ml 2-3 volte al giorno, trimethylacetate 1 ml di 1 ogni 2 settimane, florinefa di 0,5-2 mg / die, per kortinefa 0,1 mg, assunzione di Doxa in compresse 0,005 - 1 -3 volte al giorno). I glucocorticoidi anche in dosi molto elevate sono inefficaci, specialmente durante i periodi di esacerbazione.

Il trattamento dello pseudo-iperdosteronismo include solo la somministrazione di cloruro di sodio, poiché i reni "sfuggono" all'effetto mineralcorticoide dei farmaci corrispondenti.