Infezioni da Herpesvirus

Le infezioni da herpesvirus sono un gruppo di diffuse malattie infettive antroponomiche causate da virus della famiglia Herpesviridae, caratterizzate da un decorso cronico-recidivante e dalla persistenza per tutta la vita del patogeno nell'organismo.

Codici ICD-10

• B00. Infezione causata dal virus herpes simplex (infezione da herpes).
• B01. Varicella (Varicella zoster).
• B02. Fuoco di Sant'Antonio (Herpes zoster).
• B08.2. Esantema abruptiosum (sesta malattia).
• B25. Malattia da citomegalovirus.
• B27. Mononucleosi infettiva.

Epidemiologia delle infezioni da herpesvirus

La fonte dei virus herpes è rappresentata da pazienti affetti da forme acute di malattie (stomatite, herpes genitale, varicella, ecc.) e da individui sani infetti dal virus corrispondente, che lo rilasciano periodicamente nell'ambiente attraverso la saliva, le secrezioni nasofaringee e le secrezioni delle mucose genitali. È stato accertato che, entro i 18 anni, oltre il 90% dei residenti in città è infetto da uno o più dei sette virus herpes clinicamente significativi (HSV di tipo 1 e 2, virus varicella-zoster, CMV, EBV, HHV-6 e -8). Nella maggior parte dei casi, l'infezione primaria e ripetuta si verifica attraverso goccioline disperse nell'aria, contatto diretto o attraverso oggetti domestici e igienici (asciugamani, fazzoletti condivisi, ecc.). Sono state inoltre dimostrate le vie di trasmissione dell'infezione orale, genitale, orogenitale, verticale, trasfusionale e tramite trapianto.

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Quali sono le cause delle infezioni da herpesvirus?

Gli herpes virus possono circolare nell'organismo in assenza di sintomi in presenza di un sistema immunitario sano, ma nelle persone con sistema immunitario compromesso possono causare gravi malattie con esito fatale. Gli herpes virus hanno attività oncogenica e svolgono un ruolo importante nello sviluppo di alcuni tipi di linfomi, cancro cervicale, sarcoma di Kaposi, ecc.

Gli herpes virus appartengono alla grande famiglia Herpesviridae, che comprende oltre 100 rappresentanti, di cui 8 patogeni per l'uomo: gli herpes virus umani ( HHV). Gli herpes virus sono un'antica famiglia filogenetica di grandi virus a DNA; sono suddivisi in tre sottofamiglie a seconda del tipo di cellule in cui avviene il processo infettivo, della natura della riproduzione virale, della struttura del genoma e delle caratteristiche biologiche molecolari e immunologiche: α, β e γ.

Diversi tipi di herpes

Nome	Abbreviazione	Sinonimo	Sintomi
HSV tipo 1 (Herpes simplex tipo 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpesvirus)	Virus del lichen vescicante	Lesioni oro-facciali, stomatite aftosa-ulcerosa, herpes labiale, dermatite erpetica, eczema erpetiforme, cheratite, congiuntivite, encefalite
HSV tipo 2 (Herpes simplex tipo 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvirus)	Virus dell'herpes genitale	Lesioni della mucosa genitale, meningite
Virus della varicella-zoster, virus dell'herpes umano di tipo 3	HSV-3, HHV-3, virus varicella zoster, HZV, HHV-3 (α-herpesvirus)	Virus dell'herpes zoster	Varicella, fuoco di Sant'Antonio lungo le terminazioni nervose sensoriali, infezione pre e perinatale
EBV, virus dell'herpes umano di tipo 4 (virus di Epstein-Barr, virus dell'herpes umano di tipo 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvirus)	Virus della mononucleosi infettiva	Mononucleosi infettiva, linfoma di Burkitt, carcinoma nasofaringeo, linfoepitelioma delle ghiandole salivari, epatite
CMV, virus dell'herpes umano di tipo 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirus)	Virus della citomegalia	Infezione pre e perinatale, effetto teratogeno, immunodeficienza, danni a fegato, reni, polmoni, occhi, linfonodi, sistema nervoso centrale. Tendenza alla generalizzazione dell'infezione.
Virus dell'herpes umano di tipo 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvirus)	Virus linfotropico umano B	Esantema improvviso dei bambini, sindrome simil-mononucleosica, sindrome da stanchezza cronica, encefalomielite, cofattore nello sviluppo dell'infezione da HIV, carcinomi orali e cervicali
Virus dell'herpes umano di tipo 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvirus)		Esantema improvviso dei bambini, sindrome da stanchezza cronica
Herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi, virus dell'herpes umano di tipo 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvirus)		Sarcoma di Kaposi, linfoma disseminato primario

Gli α-herpesvirus, inclusi HHV-1, HHV-2 e il virus della varicella-zoster ,sono caratterizzati da una rapida replicazione virale e da effetti citopatici sulle colture cellulari infette. La riproduzione degli α-herpesvirus avviene in vari tipi cellulari; i virus possono persistere in forma latente, principalmente nei gangli nervosi.

I Β-herpesvirus sono specie-specifici e colpiscono vari tipi di cellule, che aumentano di dimensioni (citomegalia). Possono causare condizioni immunosoppressive. L'infezione può assumere una forma generalizzata o latente; l'infezione persistente si verifica facilmente in coltura cellulare. Questo gruppo include CMV, HHV-6 e HHV-7.

I Γ-herpesvirus sono caratterizzati dal tropismo per le cellule linfoidi (linfociti T e B), nelle quali persistono a lungo e possono trasformarsi, causando linfomi e sarcomi. Questo gruppo include l'EBV e l'herpesvirus HHV-8, associati al sarcoma di Kaposi.

Tutti i virus dell'herpes sono simili per caratteristiche morfologiche, dimensioni, tipo di acido nucleico (DNA a doppio filamento), capside icosadeltaedrico (il suo assemblaggio avviene nel nucleo della cellula infetta), membrana, tipo di riproduzione e capacità di causare infezioni croniche e latenti negli esseri umani.

I virioni dell'herpes virus sono estremamente termolabili: vengono inattivati a una temperatura di 50-52 °C per 30 minuti, a una temperatura di 37,5 °C per 20 ore e sono stabili a una temperatura di -70 °C; tollerano bene la liofilizzazione e si conservano a lungo nei tessuti in una soluzione di glicerolo al 50%. Sulle superfici metalliche (monete, maniglie delle porte, rubinetti dell'acqua), gli herpes virus sopravvivono per 2 ore, su plastica e legno fino a 3 ore, in cotone idrofilo e garza medicali umidi, per tutto il tempo della loro essiccazione a temperatura ambiente (fino a 6 ore). Le proprietà biologiche uniche di tutti gli herpes virus umani sono il tropismo tissutale, la capacità di persistere e rimanere latenti nel corpo di una persona infetta. La persistenza è la capacità degli herpes virus di riprodursi (replicarsi) in modo continuo o ciclico nelle cellule infette dei tessuti tropicali, il che crea una minaccia costante di sviluppo di un processo infettivo. La latenza degli herpes virus è la conservazione per tutta la vita dei virus in una forma morfologicamente e immunochimicamente modificata nelle cellule nervose dei gangli regionali (in relazione al sito di introduzione dell'herpes virus) dei nervi sensoriali. I ceppi di herpes virus hanno diverse capacità di persistenza, latenza e sensibilità ai farmaci antierpetici a causa delle peculiarità dei loro sistemi enzimatici. Ogni herpes virus ha un proprio tasso di persistenza e latenza. Tra quelli studiati, l'HSV è il più attivo in questo senso, mentre l'EBV è il meno attivo.

Patogenesi delle infezioni da herpesvirus

L'infezione umana con i suddetti virus erpetici è accompagnata dai sintomi clinici della corrispondente infezione acuta, in media, in non più del 50% delle persone, principalmente nei bambini: esantema improvviso (HHV-6), stomatite aftosa (HSV di tipo 1 o 2), varicella ( virus varicella-zoster), mononucleosi infettiva (EBV), sindrome simil-mononucleosica (CMV). In altri pazienti, l'infezione è asintomatica, il che è particolarmente tipico negli adolescenti e negli adulti. Oltre alle proprietà biologiche del ceppo del virus erpetico, il decorso delle malattie erpetiche acute e ricorrenti è influenzato dalle caratteristiche individuali (età, sesso, caratteristiche filogenetiche e ontogenetiche) della risposta immunitaria di una persona infetta a numerosi antigeni del virus.

Quando la reattività immunitaria dell'organismo diminuisce, gli herpesvirus agiscono come virus opportunisti, portando a un decorso più grave della malattia di base con manifestazioni cliniche insolite. Le malattie causate da HSV, CMV ed EBV sono considerate indicative di AIDS a causa della loro frequente individuazione in questa patologia.

È stato dimostrato il ruolo di alcuni virus herpes (HHV-8, CMV, EBV, ecc.) nello sviluppo di numerose neoplasie maligne: carcinoma nasofaringeo, linfoma di Burkitt, linfoma a cellule B, tumore al seno, adenocarcinoma intestinale e prostatico, carcinoma del canale cervicale, sarcoma di Kaposi, neuroblastoma, ecc.

La minaccia maggiore per la salute è rappresentata dalle neuroinfezioni erpetiche (la mortalità raggiunge il 20% e l'incidenza di disabilità è del 50%), dall'herpes oftalmico (in quasi la metà dei pazienti porta allo sviluppo di cataratta o glaucoma) e dall'herpes genitale.

Tutte le infezioni da herpesvirus note possono recidivare, ma la soglia e le cause della trasformazione della forma acuta in forma ricorrente sono diverse per ciascun tipo di herpesvirus. Ad esempio, la recidiva delle infezioni causate da HSV si verifica spesso in concomitanza con stress, disturbi endocrini aspecifici, cambiamenti nell'area geografica di residenza, iperinsolazione, ecc. Negli anziani che hanno contratto la varicella durante l'infanzia, si verifica una recidiva dell'infezione causata dal virus della varicella zoster (Varicella zoster virus) sotto forma di herpes zoster. Le recidive subcliniche di CMV si osservano più spesso nelle donne in gravidanza e nei pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva. Allo stesso tempo, le infezioni causate da EBV si ripresentano estremamente raramente e solo in pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita.

La clonazione degli herpes virus avviene secondo il seguente schema: adsorbimento spontaneo casuale del virus "madre" originale sulla superficie della cellula bersaglio, "svestimento del virione" - scissione della membrana e del capside, infiltrazione del DNA virale nel nucleo della cellula bersaglio, formazione e maturazione dei virioni "figli" per gemmazione sulla membrana nucleare. Tutte queste trasformazioni avvengono sotto il controllo di sistemi enzimatici di origine virale. Nel processo di maturazione dei virioni "figli", le loro membrane, i capsidi e il DNA si formano a partire da amminoacidi, proteine, lipoproteine e nucleosidi presenti all'interno della cellula infetta. Queste molecole penetrano nella cellula infetta dagli spazi interstiziali man mano che le riserve intracellulari si esauriscono. La prima generazione di herpes virus "figli" inizia a diffondersi nell'ambiente (spazi intercellulari, sangue, linfa e altri ambienti biologici) dopo circa 18 ore. Gli herpes virus rimangono allo stato libero per un periodo molto breve (da 1 a 4 ore): questa è la durata tipica del periodo di intossicazione acuta nelle infezioni da herpes virus. La durata di vita di ogni generazione di herpes virus formati e adsorbiti è in media di 3 giorni.

Sintomi delle infezioni da herpesvirus

Ai fini pratici, le infezioni da herpesvirus vengono classificate tenendo conto della localizzazione del processo, della recidiva e dell'eziologia.

Malattie erpetiche acute e ricorrenti nell'uomo

Tipo di virus dell'herpes	Malattie primarie	Malattie ricorrenti
HSV tipo 1	Gengivostomatite. Cheratocongiuntivite	Herpes orale, cheratocongiuntivite, encefalite
HSV tipo 2	Herpes genitale, herpes neonatale, herpes disseminato	Herpes genitale
virus della varicella-zoster	Varicella	Herpes zoster, varicella disseminata nell'immunodeficienza
EBV	Mononucleosi infettiva, proliferazione delle cellule B	Mononucleosi infettiva, linfoma di Burkitt, carcinoma nasofaringeo
CMV	Anomalie congenite, citomegalovirus nell'immunodeficienza	Citomegalovirus nei pazienti dopo trapianto di organi, retinite, colite o neuroinfezione nell'AIDS
Virus dell'herpes umano 6	Eritema neonatale	Malattie sistemiche dopo il trapianto
Virus dell'herpes umano 7	Eritema neonatale	Sconosciuto
Virus dell'herpes umano 8	Sarcoma di Kaposi	Sconosciuto

Diagnosi delle infezioni da herpesvirus

La diagnosi delle infezioni da herpesvirus si basa sull'impiego di metodi ELISA, metodi immunofluorescenti con anticorpi, IB, PCR e microscopia elettronica.

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Trattamento delle infezioni da herpesvirus

Il trattamento delle infezioni da herpesvirus rimane un compito complesso. Un processo cronico a lungo termine porta a una ristrutturazione immunitaria negativa dell'organismo: sviluppo di immunodeficienza secondaria, soppressione delle reazioni immunitarie cellulari, riduzione della protezione aspecifica dell'organismo, espressa in una riduzione della capacità dei leucociti di produrre interferone alfa e alfa-γ, ipoimmunoglobulinemia, sensibilizzazione agli antigeni virali. Tenendo conto dell'eziologia, della patogenesi e dei sintomi delle infezioni da herpesvirus, sono stati proposti numerosi farmaci ad azione eziotropica e immunocorrettiva per il trattamento delle malattie erpetiche, che vengono suddivisi in tre gruppi in base al meccanismo d'azione.