Ipogonadismo ipotalamico prepuberale: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'ipogonadismo ipotalamico prepuberale può essere osservato in assenza di alterazioni organiche nella regione ipotalamica. In questo caso, si ipotizza una natura congenita, probabilmente ereditaria, della patologia. Si osserva anche in lesioni strutturali dell'ipotalamo e del peduncolo ipofisario in craniofaringiomi, idrocefalo interno, processi neoplastici di vario tipo, tra cui leucemia, granuloma (granuloma eosinofilo, istiocitosi X, sarcoidosi, tubercolosi), encefalite, microcefalia, atassia di Friedreich e malattie demielinizzanti.

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Le cause ipogonadismo ipotalamico prepuberale.

Questa condizione può essere causata da diversi motivi, tra cui:

1. Fattori genetici: alcune mutazioni o sindromi genetiche possono provocare il sottosviluppo dell'ipotalamo o della ghiandola pituitaria, che può causare ipogonadismo ipogonadotropo.
2. Traumi e interventi chirurgici: traumi o interventi chirurgici alla testa, compresi traumi cerebrali, possono danneggiare l'ipotalamo o la ghiandola pituitaria, con possibile impatto sulla regolazione della funzione gonadica.
3. Obesità: l'obesità può ridurre la sensibilità dell'ipotalamo agli ormoni gonadotropi, il che può portare all'ipogonadismo ipogonadotropo.
4. Malattie croniche: alcune malattie croniche, come la celiachia e la sindrome dell'ovaio policistico nelle donne, possono influire sulla funzione gonadica e causare ipogonadismo ipogonadotropo.
5. Stress emotivo: uno stress emotivo grave o la depressione possono influire sul funzionamento dell'ipotalamo e dell'ipofisi, causando l'ipogonadismo ipogonadotropo.
6. Trattamento farmacologico: alcuni farmaci, come gli oppioidi o alcuni antidepressivi, possono influire sulla funzione dell'ipotalamo e dell'ipofisi e causare ipogonadismo ipogonadotropo.
7. Altri fattori: età, cambiamenti ormonali, malattie autoimmuni e altri fattori possono svolgere un ruolo nello sviluppo dell'ipogonadismo ipotalamico prepuberale.

Patogenesi

Si verifica una disfunzione dell'ipofisi e delle ghiandole sessuali dovuta a insufficienza o alterata secrezione del fattore di rilascio dell'LH.

Sintomi ipogonadismo ipotalamico prepuberale.

La patologia non si osserva fino all'età di 5-6 anni. Entro i 6-7 anni, nei ragazzi si riscontrano scroto, testicoli e pene di piccole dimensioni. Spesso si riscontra criptorchidismo. Si nota l'"alta statura eunucoide", la debolezza muscolare, il fisico astenico, alterazioni specifiche dei denti (incisivi mediali grandi e a forma di spatola, incisivi laterali poco sviluppati, canini corti e smussati). Si nota una pelle secca e morbida con pigmentazione chiara. L'acne non si osserva mai negli adolescenti. Una folta peluria sulla testa si associa all'assenza di pelosità cutanea. La ginecomastia si sviluppa più tardi. I ragazzi sono generalmente riservati, facilmente feriti e spesso si osserva un comportamento tipico delle ragazze.

L'ipogonadismo ipotalamico prepuberale nelle ragazze si manifesta con l'assenza di una normale maturazione sessuale e amenorrea primaria. Si notano proporzioni corporee eunucoidi, pelle con abbondante acne, assenza di peluria con folta peluria sulla testa, spesso vitiligine, sottosviluppo dei genitali esterni, ghiandole mammarie e proporzioni infantili dell'utero. Lo sviluppo mentale è nei limiti della norma. Le ragazze si distinguono per senso di inferiorità, timidezza, carattere accondiscendente, facile permalosità e tendenza al pianto.

Diagnostica ipogonadismo ipotalamico prepuberale.

Diagnosticare l'ipogonadismo ipotalamico prepuberale può essere difficile e richiede un approccio multidisciplinare. Ecco alcuni dei principali metodi e passaggi utilizzati per diagnosticare questa condizione:

1. Valutazione clinica e anamnesi:

   • Il medico dialoga con il paziente e con i suoi genitori (nel caso di bambini e adolescenti) per identificare i sintomi associati al ritardo della pubertà.
   • Vengono raccolte informazioni sulla crescita, sullo sviluppo dei caratteri sessuali secondari (come lo sviluppo del seno nelle ragazze o l'ingrossamento dello scroto nei ragazzi) e su altri segni.

2. Esclusione di altre cause:

   • Potrebbero essere eseguiti ulteriori esami e test per escludere altre condizioni mediche che potrebbero causare sintomi simili.

3. Misurazione dei livelli ormonali:

   • Per valutare la funzionalità gonadica possono essere eseguiti esami del sangue per misurare i livelli di ormoni quali l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), l'ormone follicolo-stimolante (FSH), l'ormone luteinizzante (LH), gli estrogeni e il testosterone.

4. Immagine del cervello:

   • È possibile eseguire una risonanza magnetica (RM) del cervello per escludere anomalie o tumori nell'ipotalamo e nella ghiandola pituitaria.

5. Stimolazione gonadotropica:

   • Talvolta si ricorre ai test di stimolazione gonadotropica per valutare la risposta delle gonadi alla stimolazione ormonale.

6. Test genetici:

   • In alcuni casi, potrebbe essere necessario effettuare test genetici per identificare disturbi genetici che potrebbero essere associati all'ipogonadismo ipotalamico prepuberale.

Diagnosi differenziale

L'ipogonadismo ipotalamico in epoca prepuberale deve essere differenziato dalla malattia di Babinski-Frohlich, dal nanismo ipofisario nel contesto dell'infantilismo di Laurence-Lewy, dalle forme di obesità ipotalamica con ipogonadismo, dalle sindromi di Laurence-Moon-Bardet-Biedl, di Prader-Willi, dall'ipopituitarismo primario, dalle forme con danno testicolare primario nei maschi, dalla sindrome di Turner nelle femmine. Obesità, bassa statura, difetti congeniti, retinite pigmentosa, ritardo mentale permettono di escludere la diagnosi di ipogonadismo prepuberale.

La risposta gonadotropinica a una singola iniezione di fattore di rilascio dell'LH (LH-RF) è marcatamente compromessa o assente, indicando un'insufficiente stimolazione pregressa (endogena) da parte dell'LH-RF. Se la somministrazione ripetuta di LH-RF provoca un "rilascio" di gonadotropine e si osserva una risposta normale o addirittura eccessiva, si esclude la diagnosi di ipopituitarismo primario e, al contrario, si conferma la diagnosi di ipogonadismo prepuberale. Nei ragazzi, è opportuno effettuare una diagnosi differenziale anche con la sindrome di Kallmann (displasia olfatto-genitale), in cui i sintomi dell'ipogonadismo ipotalamico prepuberale si associano ad ano- o iposmia, daltonismo e sordità.

Trattamento ipogonadismo ipotalamico prepuberale.

Gli steroidi sessuali vengono utilizzati per garantire lo sviluppo e il mantenimento dei caratteri sessuali secondari. Un metodo di trattamento che utilizza analoghi del fattore di rilascio dell'LH è attualmente in fase di sviluppo.