Ipotiroidismo primario congenito nei bambini

L'ipotiroidismo primario congenito si verifica con una frequenza di 1 su 3500-4000 neonati.

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Cause di ipotiroidismo congenito

Nel 75-90% dei casi, l'ipotiroidismo congenito si verifica a causa di una malformazione della tiroide: ipo- o aplasia. L'ipoplasia è spesso associata a ectopia della tiroide nella radice della lingua o della trachea. La malformazione della tiroide si forma tra la 4a e la 9a settimana di sviluppo intrauterino a causa di: malattie virali materne, malattie autoimmuni della tiroide materna, radiazioni (ad esempio, l'introduzione di iodio radioattivo in una donna incinta durante la ricerca medica), effetti tossici di farmaci e sostanze chimiche.

Nel 10-25% dei casi l'ipotiroidismo congenito è causato da disturbi della sintesi ormonale di origine genetica, nonché da difetti ereditari dei recettori per la triiodotironina (T3), la tiroxina (T4) o il TSH.

I. Ipotiroidismo primario.

• Disgenesia tiroidea.
• Aplasia tiroidea.
• Ipoplasia tiroidea.
• Ghiandola tiroidea ectopica.
• Disturbi della sintesi, secrezione o metabolismo periferico degli ormoni tiroidei.
• Trattamento della madre con iodio radioattivo.
• Sindrome nefrosica.

II. Ipotiroidismo primario transitorio.

• Uso di farmaci antitiroidei per il trattamento della tireotossicosi nella madre.
• Carenza di iodio nella madre.
• Effetti dell'eccesso di iodio sul feto o sul neonato.
• Trasferimento transplacentare di anticorpi materni bloccanti la tiroide.

III. Ipotiroidismo secondario.

• Malformazioni del cervello e del cranio.
• Rottura del peduncolo pituitario dovuta a trauma alla nascita o asfissia.
• Aplasia ipofisaria congenita.

IV. Ipotiroidismo secondario transitorio.

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Patogenesi dell'ipotiroidismo congenito

Una diminuzione del contenuto di ormoni tiroidei nell'organismo porta a un indebolimento dei loro effetti biologici, che si manifesta con una violazione della crescita e della differenziazione di cellule e tessuti. Innanzitutto, queste violazioni riguardano il sistema nervoso: il numero di neuroni diminuisce, la mielinizzazione delle fibre nervose e la differenziazione delle cellule cerebrali vengono interrotte. Il rallentamento dei processi anabolici e della produzione di energia si manifesta con una violazione dell'ossificazione encondrale, della differenziazione scheletrica e una diminuzione dell'attività dell'ematopoiesi. Anche l'attività di alcuni enzimi di fegato, reni e tratto gastrointestinale diminuisce. La lipolisi rallenta, il metabolismo dei mucopolisaccaridi viene interrotto, si accumula mucina, il che porta alla comparsa di edema.

La diagnosi precoce della malattia è il fattore principale che determina la prognosi per lo sviluppo fisico e intellettuale del bambino, poiché con un inizio tardivo del trattamento, i cambiamenti negli organi e nei tessuti sono quasi irreversibili.

Sintomi dell'ipotiroidismo congenito

I primi sintomi dell'ipotiroidismo congenito non sono patognomonici per questa malattia; solo una combinazione di segni che compaiono gradualmente crea un quadro clinico completo. I bambini nascono spesso con un peso corporeo elevato, ed è possibile l'asfissia. Si manifesta ittero prolungato (più di 10 giorni). L'attività motoria è ridotta, a volte si notano difficoltà nell'alimentazione. I disturbi respiratori si manifestano sotto forma di apnea e respiro rumoroso. I bambini hanno difficoltà a respirare attraverso il naso, associate alla comparsa di edema mucinoso, stitichezza, gonfiore, bradicardia e abbassamento della temperatura corporea. Può svilupparsi anemia resistente al trattamento con preparati a base di ferro.

I sintomi più evidenti dell'ipotiroidismo congenito si sviluppano entro i 3-6 mesi. La crescita e lo sviluppo neuropsichico del bambino sono significativamente rallentati. Si sviluppa una corporatura sproporzionata: gli arti diventano relativamente corti a causa della mancata crescita ossea in lunghezza, le mani sono larghe con dita corte. Le fontanelle rimangono aperte a lungo. Compaiono edema mucinoso sulle palpebre, labbra, narici e lingua si ispessiscono. La pelle diventa secca, pallida e compare un lieve ittero dovuto alla carotenemia. A causa della ridotta lipolisi e dell'edema mucinoso, i bambini con scarso appetito non sviluppano ipotrofia. I margini cardiaci sono moderatamente dilatati, i toni sono ovattati e si riscontra bradicardia. L'addome è gonfio, l'ernia ombelicale e la stitichezza sono comuni. La tiroide non è determinata nella maggior parte dei casi (difetto dello sviluppo) o, al contrario, può essere ingrossata (in caso di disturbi ereditari della sintesi degli ormoni tiroidei).

Screening per l'ipotiroidismo congenito

Lo screening neonatale per l'ipotiroidismo congenito si basa sulla determinazione del contenuto di TSH nel sangue del bambino. Al 4°-5° giorno di vita in ospedale, e nei neonati prematuri al 7°-14° giorno, il livello di TSH viene determinato in una goccia di sangue applicata su una carta speciale con successiva estrazione del siero. Se la concentrazione di TSH è superiore a 20 μU/ml, è necessario studiare il contenuto di TSH nel siero venoso.

Diagnosi di ipotiroidismo congenito

Il criterio per l'ipotiroidismo congenito è un livello sierico di TSH superiore a 20 μU/ml. Il piano di visita del paziente deve includere:

• determinazione del contenuto di tiroxina libera nel siero sanguigno;
• esame clinico del sangue - nell'ipotiroidismo viene rilevata un'anemia normocromica;
• esame biochimico del sangue: ipercolesterolemia e livelli elevati di lipoproteine nel sangue sono tipici dei bambini di età superiore ai 3 mesi;
• ECG - alterazioni sotto forma di bradicardia e diminuzione della tensione dei denti;
• Esame radiografico delle articolazioni del polso: un ritardo nel tasso di ossificazione viene evidenziato solo dopo 3-4 mesi.

Per verificare un difetto di sviluppo della tiroide, viene eseguita un'ecografia.

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Diagnosi differenziale

Nella prima infanzia, la diagnosi differenziale deve essere effettuata con rachitismo, sindrome di Down, traumi alla nascita, ittero di varia origine e anemia. Nei bambini più grandi, è necessario escludere malattie accompagnate da ritardo di crescita (condrodisplasia, nanismo ipofisario), mucopolisaccaridosi, malattia di Hirschsprung, displasia congenita dell'anca e difetti cardiaci.

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Trattamento dell'ipotiroidismo congenito

Il principale metodo di trattamento è la terapia sostitutiva a vita con farmaci tiroidei con monitoraggio regolare della dose. Il farmaco di scelta è la levotiroxina sodica sintetica (viene depositata e convertita in T3 attiva). Dopo una singola dose mattutina di levotiroxina sodica, il suo livello fisiologico viene mantenuto per 24 ore. La scelta della dose ottimale è strettamente individuale e dipende dal grado di insufficienza tiroidea. La dose iniziale è di 10-15 mcg al giorno. Successivamente, la dose viene aumentata settimanalmente fino al livello richiesto. Gli indicatori dell'adeguatezza della dose sono l'assenza di sintomi di ipo- o ipertiroidismo e livelli normali di TSH. Le vitamine possono essere incluse nel complesso delle misure terapeutiche.

Prognosi dell'ipotiroidismo congenito

Con un inizio tempestivo (1° mese di vita) e una successiva adeguata terapia sostitutiva, sotto il controllo dei livelli sierici di TSH, la prognosi per lo sviluppo fisico e mentale nell'ipotiroidismo congenito è favorevole. Con una diagnosi tardiva, dopo 4-6 mesi di vita, la prognosi è incerta; con una terapia sostitutiva completa, si raggiungono ritmi fisiologici di sviluppo fisico, ma permane un ritardo nello sviluppo dell'intelligenza.