Malattia forestale del Kyasanurus

La malattia della foresta di Kyasanur (KFD) è un'infezione zoonotica virale acuta degli esseri umani, che si manifesta con grave intossicazione, spesso con febbre bifasica, ed è accompagnata da grave sindrome emorragica e manifestazioni asteniche prolungate.

La malattia della foresta di Kyasanur fu identificata per la prima volta come entità nosologica distinta nel 1957, dopo un'epidemia con elevata mortalità nello stato di Mysore (oggi Kartanaka), nel villaggio di Kyasanur, in India. I sintomi della malattia della foresta di Kyasanur (sindrome emorragica, danno epatico) furono inizialmente associati a una nuova variante (asiatica) della febbre gialla, ma il virus isolato da scimmie e zecche morte apparteneva a un agente patogeno diverso dal virus della febbre gialla, ma apparteneva anche alla famiglia dei Flavivitidi. Nelle sue proprietà antigeniche, il virus della malattia della foresta di Kyasanur è simile al virus della febbre emorragica di Omsk.

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Epidemiologia della malattia della foresta di Kyasanur

Focolai di malattia della foresta di Kyasanur sono registrati solo nello stato del Kartanaka, con diverse decine di casi all'anno. Allo stesso tempo, negli ultimi anni, è stata riscontrata la presenza di anticorpi specifici per la malattia della foresta di Kyasanur negli animali selvatici e nelle persone nella regione nord-occidentale dell'India, lontana dallo stato del Kartanaka (dove non sono stati registrati focolai di malattia della foresta di Kyasanur). I focolai endemici si trovano nell'area delle foreste tropicali sui pendii montuosi e nelle valli con vegetazione lussureggiante e un'ampia distribuzione di zecche, principalmente Haemaphysalis spinigera (fino al 90% di tutti i casi della malattia), tra mammiferi selvatici (scimmie, maiali, istrici), uccelli, roditori forestali (scoiattoli, ratti). Le zecche non trasmettono il virus per via transovarica. L'uomo si infetta principalmente attraverso le ninfe delle zecche. Il virus può persistere a lungo (nella stagione secca) nell'organismo della zecca. I bovini domestici non svolgono un ruolo significativo nella diffusione dell'infezione.

L'infezione umana avviene attraverso la trasmissione durante le attività umane (cacciatori, agricoltori, ecc.) nelle foreste della regione endemica; a contrarla sono soprattutto gli uomini.

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Cause della malattia della foresta di Kyasanur

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Famiglia Flaviviridae

Il nome della famiglia Flaviviridae deriva dal latino flavus - giallo, dal nome della malattia "febbre gialla", causata dal virus di questa famiglia. La famiglia comprende tre generi, due dei quali sono patogeni per l'uomo: il genere Flavivirus, che include molti agenti patogeni delle infezioni da arbovirus, e il genere Hepaviviridae, che include i virus dell'epatite C (HCV) e G (HGV).

Il tipo rappresentativo della famiglia Flaviviridae è il virus della febbre gialla, ceppo Asibi, appartenente al genere Flavivirus.

Caratteristiche delle febbri emorragiche della famiglia Flaviviridae

Nome di GL	Genere di virus	Vettore	Diffusione di GL
Febbre gialla	Febbre gialla da flavivirus	Zanzare (Aedes aegypti)	Africa tropicale, Sud America
Dengue	Dengue aromatizzata	Zanzare (Aedes aegypti, meno comunemente A. albopjctus, A. polynesiensis)	Asia, Sud America, Africa
Malattia della foresta di Kmasanur	Foresta di Flaviviras Kyasanur	Zecche (Haemaphysalis spinigera)	India (Karnataka)
Febbre emorragica di Omsk	Sapori di Omsk	Zecche (Dermacentor pictus e D. marginatus)	Russia (Siberia)

La malattia della foresta di Kyasanur è causata da virus RNA-genomici complessi di forma sferica. Sono più piccoli dei virus alfa (il loro diametro è fino a 60 nm) e hanno una simmetria cubica. Il genoma dei virus è costituito da un RNA positivo lineare a singolo filamento. Il nucleocapside contiene la proteina V2, la superficie del supercapside contiene la glicoproteina V3 e, sul suo lato interno, la proteina strutturale VI.

Durante la riproduzione, i virus penetrano nella cellula per endocitosi recettoriale. Il complesso replicativo virale è associato alla membrana nucleare. La riproduzione dei flavivirus è più lenta (più di 12 ore) rispetto a quella degli alfavirus. Una poliproteina viene tradotta dall'RNA virale, che si scinde in diverse proteine non strutturali (fino a 8), tra cui proteasi e RNA polimerasi RNA-dipendente (replicasi), proteine del capside e del supercapside. A differenza degli alfavirus, nella cellula si forma un solo tipo di mRNA (45S) dei flavivirus. La maturazione avviene per gemmazione attraverso le membrane del reticolo endoplasmatico. Nella cavità dei vacuoli, le proteine virali formano cristalli. I flavivirus sono più patogeni degli alfavirus.

La glicoproteina V3 ha un significato diagnostico: contiene determinanti antigenici specifici per genere, specie e complesso, è un antigene protettivo e un'emoagglutinina. Le proprietà emoagglutinanti dei flavivirus si manifestano in un intervallo di pH ristretto.

I flavivirus sono raggruppati in complessi in base alla correlazione antigenica: il complesso dei virus dell'encefalite trasmessa da zecche, dell'encefalite giapponese, della febbre gialla, della febbre dengue, ecc.

Un modello universale per l'isolamento dei flavivirus è l'infezione intracerebrale di topi bianchi neonati e dei loro lattanti, che sviluppano paralisi. L'infezione di scimmie ed embrioni di pollo è possibile nella membrana corioallantoidea e nel sacco vitellino. Le zanzare sono un modello altamente sensibile per i virus della dengue. Molte colture cellulari di esseri umani e animali a sangue caldo sono sensibili ai flavivirus, dove causano CPE. La CPE non è stata osservata in colture cellulari di artropodi.

I flavivirus sono instabili nell'ambiente. Sono sensibili all'etere, ai detergenti, ai disinfettanti contenenti cloro, alla formalina, ai raggi UV e al riscaldamento a temperature superiori a 56 °C. Rimangono contagiosi anche se congelati ed essiccati.

I flavivirus sono ampiamente diffusi in natura e causano malattie focali naturali con un meccanismo di infezione trasmissibile. Il principale serbatoio di flavivirus in natura sono gli artropodi ematofagi, che sono anche portatori. La trasmissione transfase e transovarica dei flavivirus è stata dimostrata per gli artropodi. La stragrande maggioranza dei flavivirus è trasmessa dalle zanzare (virus della febbre dengue, virus della febbre gialla), alcuni sono trasmessi dalle zecche (virus della malattia della foresta di Kiassanu, ecc.). Le infezioni da flavivirus trasmesse dalle zanzare sono distribuite principalmente vicino alla fascia equatoriale, da 15° N a 15° S. Le infezioni trasmesse dalle zecche, al contrario, sono presenti ovunque. Un ruolo importante nel mantenimento della popolazione di flavivirus in natura è svolto dai loro ospiti: vertebrati a sangue caldo (roditori, uccelli, pipistrelli, primati, ecc.). L'uomo rappresenta un anello di congiunzione casuale e "senza uscita" nell'ecologia dei flavivirus. Tuttavia, nel caso della febbre dengue e della febbre gialla urbana, anche una persona malata può essere un serbatoio e una fonte del virus.

L'infezione da Flavivirus può avvenire per contatto, per via aerea e alimentare. Gli esseri umani sono altamente suscettibili a questi virus.

L'immunità dopo malattie pregresse è forte e non si osservano recidive.

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Patogenesi della malattia della foresta di Kyasanur

La patogenesi della malattia della foresta di Kyasanur è simile a quella di molte febbri emorragiche ed è stata scarsamente studiata nell'uomo. Modelli sperimentali hanno mostrato una circolazione prolungata del virus dal giorno 1-2 di malattia al giorno 12-14, con un picco tra il giorno 4 e il giorno 7 di malattia. Si osserva una disseminazione generalizzata del virus, con danni a vari organi: fegato (aree di necrosi lobulare prevalentemente centrale), reni (danno con necrosi delle sezioni glomerulari e tubulari). L'apoptosi di varie cellule degli eritrociti e dei leucociti è significativamente aumentata. Si notano focolai significativi di danno all'endotelio di vari organi (intestino, fegato, reni, cervello, polmoni). Nei polmoni può svilupparsi un'infiammazione interstiziale dell'albero peribronchiale con componente emorragica. Si osservano processi infiammatori nei seni splenici con aumentata lisi degli eritrociti (eritrofagocitosi). È possibile lo sviluppo di miocardite ed encefalite simili alla febbre emorragica di Omsk e alla febbre emorragica della Rift Valley.

Sintomi della malattia della foresta di Kyasanur

Il periodo di incubazione della malattia della foresta di Kyasanur dura dai 3 agli 8 giorni. La malattia della foresta di Kyasanur inizia in modo acuto, con febbre alta, brividi, mal di testa, grave mialgia, che porta all'esaurimento dei pazienti. I sintomi della malattia della foresta di Kyasanur possono includere dolore agli occhi, vomito, diarrea, dolore addominale e iperestesia. Durante l'esame obiettivo, si notano iperemia facciale, congiuntivite e spesso è presente linfoadenopatia generalizzata (è possibile un aumento dei linfonodi solo della testa e del collo).

In oltre il 50% dei casi, la malattia della foresta di Kyasanur è accompagnata da polmonite, con un tasso di mortalità dal 10 al 33%. La sindrome emorragica è accompagnata dallo sviluppo di sanguinamento dalle mucose del cavo orale (gengive), del naso e del tratto gastrointestinale. Nel 50% dei casi si nota un ingrossamento del fegato, raramente si sviluppa ittero. Spesso si riscontra un polso lento (blocco AV). Si possono osservare meningismo e meningite (pleiocitosi monocitaria moderata). Lo sviluppo di una sindrome convulsiva, spesso accompagnata da edema polmonare emorragico, è una prognosi sfavorevole. Talvolta si possono osservare segni di encefalite.

Nel 15% dei casi, la temperatura torna alla normalità dopo pochi giorni, ma aumenta nuovamente dopo 7-21 giorni e tutti i segni della malattia si ripresentano. Il rischio di complicanze in caso di ripetuti aumenti della temperatura è significativamente più alto e la prognosi è sfavorevole.

Il periodo di recupero può durare da alcune settimane a mesi: i pazienti avvertono debolezza, adinamia e mal di testa.

Diagnosi della malattia della foresta di Kyasanur

Leucopenia, trombocitopenia e anemia vengono rilevate nel sangue periferico. Si possono osservare aumenti di ALT e AST. I sieri appaiati in ELISA e RPGA mostrano un aumento del titolo di 4 volte; anche la reazione di neutralizzazione anticorpale e la RSK sono utilizzate a scopo diagnostico. Sono possibili reazioni crociate con altri virus di questo gruppo. Viene utilizzata la diagnostica virologica della malattia della foresta di Kyasanur; sono state sviluppate tecniche diagnostiche mediante PCR.

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Trattamento della malattia della foresta di Kyasanur

Non esiste un trattamento specifico per la malattia della foresta di Kyasanur. Si utilizza un trattamento patogenetico (come per altre febbri emorragiche).

Come prevenire le malattie della foresta di Kyasanur?

È stato sviluppato un vaccino specifico (inattivato con formalina) per prevenire le malattie della foresta di Kyasanur, ma il suo utilizzo è limitato.