Retrovir

Retrovir contiene il principio attivo zidovudina.

Questo componente, penetrando nella cellula, partecipa ai processi metabolici con l'aiuto delle chinasi in esso presenti, convertendosi in 5-trifosfato (TF). La zidovudina-TF è una sostanza che rallenta competitivamente la trascrittasi inversa dell'HIV. L'effetto antivirale del farmaco si sviluppa secondo il principio del suo passaggio sotto forma di monofosfato nel DNA della catena virale e del conseguente rallentamento dei processi replicativi. [ 1 ]

Indicazioni Retrovir

Viene utilizzato nel trattamento antiretrovirale nelle persone infette da HIV. Può inoltre essere prescritto alle donne sieropositive durante la gravidanza oltre la 14a settimana.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato in capsule: 100 pezzi in un flacone; in una confezione: 1 flacone. Inoltre, le capsule possono essere confezionate in piastre alveolari: 10 pezzi ciascuna; all'interno della scatola: 10 di tali piastre.

Farmacocinetica

La zidovudina ha un buon assorbimento nel tratto gastrointestinale; la biodisponibilità è compresa tra il 60 e il 70%. I valori di Cmax intraplasmatica dopo somministrazione orale del farmaco alla dose di 5 mg/kg a intervalli di 4 ore sono pari a 7,1 micron.

Dopo iniezione endovenosa del farmaco, l'emivita è di 1,1 ore e la clearance totale media è di 27,1 ml/minuto/kg; il volume di distribuzione è di 1,61/kg. La velocità di clearance della zidovudina è significativamente superiore al valore CC, il che dimostra il ruolo significativo della secrezione tubulare nei processi di escrezione. [ 2 ]

La zidovudina è in grado di attraversare la placenta e viene registrata nel sangue fetale con il liquido amniotico. La sintesi proteica è piuttosto debole, entro il 34-38%. [ 3 ]

Dosaggio e somministrazione

La terapia con Retrovir è possibile solo sotto la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento di persone sieropositive.

Per un adulto e un bambino di peso superiore a 30 kg, la dose prescritta è di 0,5-0,6 g della sostanza (il dosaggio è suddiviso in 2 dosi).

Un bambino con un peso compreso tra 21 e 30 kg deve assumere 0,2 g del farmaco 2 volte al giorno, insieme ad altri agenti antiretrovirali.

Alle persone di peso compreso tra 14 e 21 kg vengono prescritti 0,1 g di farmaco (1 capsula al mattino) e 0,2 g (2 capsule alla sera).

Per un bambino di peso compreso tra 8 e 14 kg, la dose necessaria è di 0,1 g (1 capsula 2 volte al giorno).

Per i neonati di peso inferiore a 8 kg e per coloro che non riescono a deglutire una capsula, il medicinale deve essere utilizzato sotto forma di soluzione per somministrazione orale.

Utilizzare Retrovir durante la gravidanza

La zidovudina è in grado di superare la barriera ematoplacentare, motivo per cui il farmaco può essere utilizzato in gravidanza solo dopo la 14a settimana. Può essere somministrato prima solo in presenza di indicazioni vitali.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• somministrazione a soggetti con intolleranza diagnosticata alla zidovudina;
• uso in persone con conte di neutrofili anormalmente basse (inferiori a 0,75x10 9/l) o livelli di emoglobina patologicamente bassi (inferiori a 7,5 g/l);
• appuntamento durante l'allattamento.

Effetti collaterali Retrovir

Quando si somministra Retrovir, possono svilupparsi disturbi del sistema circolatorio, tra cui leucopenia, neutroopenia, trombocitopenia o pancitopenia, acidosi lattica e anemia aplastica.

Inoltre, i pazienti potrebbero manifestare i seguenti effetti collaterali:

• depressione, convulsioni, mal di testa, grave ansia, diminuzione delle prestazioni mentali, disturbi del sonno e parestesia;
• cardiomiopatia;
• dispnea o tosse;
• disturbi dispeptici, gonfiore, alterazioni del gusto e pancreatite;
• sintomi allergici e orticaria.

Overdose

L'introduzione di farmaci in dosi maggiori porta al potenziamento degli effetti collaterali.

Per stabilizzare le condizioni del paziente è necessario effettuare una lavanda gastrica e adottare misure sintomatiche.

Interazioni con altri farmaci

La lamivudina determina un moderato aumento della Cmax della zidovudina (28%) senza influenzare l'AUC. I parametri farmacocinetici della lamivudina non sono alterati dalla zidovudina.

Il probenecid riduce la glucuronidazione e aumenta l'AUC con l'emivita della zidovudina. L'uso di probenecid determina una riduzione dell'escrezione intrarenale di glucuronide con zidovudina.

Poiché la ribavirina è un antagonista della zidovudina, questi farmaci non vengono utilizzati in combinazione.

La somministrazione concomitante con rifampicina provoca una diminuzione dell'AUC della zidovudina di circa il 48±34% (non ci sono informazioni riguardanti il significato clinico di questa variazione).

La zidovudina inibisce i processi di fosforilazione della stavudina all'interno delle cellule.

Il farmaco riduce il livello ematico di fenitoina (se vengono somministrati in associazione, è opportuno monitorare i livelli plasmatici di quest'ultima).

Aspirina, lorazepam, codeina con paracetamolo, naprossene e morfina, così come cimetidina, isoprinosina con indometacina, oxazepam e ketoprofene con dapsone e clofibrato possono interferire con i processi metabolici della zidovudina (rallentando competitivamente la glucuronidazione o inibendo i processi metabolici microsomiali intraepatici). Pertanto, tali combinazioni devono essere usate con cautela.

La somministrazione concomitante di Retrovir e di agenti nefrotossici o mielotossici (specialmente in caso di emergenza), tra cui flucitosina, vincristina e pentamidina con ganciclovir, nonché amotericina, doxorubicina e dapsone con vinblastina, interferone, cotrimoxazolo e pirimetamina, aumenta la probabilità di effetti avversi dei primi (è necessario monitorare la funzionalità renale e la conta ematica e, se necessario, ridurre il dosaggio).

La radioterapia potenzia l'attività mielosoppressiva della zidovudina.

Condizioni di archiviazione

Retrovir deve essere conservato in un luogo chiuso, al riparo dalla luce e dall'umidità, al riparo dai bambini piccoli. La temperatura non deve superare i 30 °C.

Data di scadenza

Retrovir è approvato per l'uso per un periodo di 5 anni a partire dalla data di fabbricazione del prodotto farmaceutico.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Lazid, Zidolam e Virocomb con Lamihop Z, oltre a Duovir, Lamivudina, Zovilam e Combivudina. L'elenco include anche Zidovir, Trizivir, Combivir con Zidovudina, Nardin e Lazivudina.