Sindrome di Kearns-Sayre

Sindrome di Kearns-Sayre: questa malattia è stata descritta per la prima volta nel 1958. La maggior parte dei casi è causata da ampie delezioni del mtDNA, di 2-10.000 bp. La delezione più comune è di 4.977 bp. Duplicazioni o mutazioni puntiformi sono estremamente rare.

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Cause della sindrome di Kearns-Sayre

La maggior parte dei casi di sindrome di Kearns-Sayre è sporadica, il che può essere spiegato dall'elevato tasso di mutazioni del genoma mitocondriale. Si presume che le delezioni si verifichino più spesso nei mitocondri delle cellule somatiche durante le prime fasi dello sviluppo embrionale. In quasi il 50% dei casi, i pazienti presentano, insieme a questa mutazione, una duplicazione del D-loop ereditata dalla madre. I geni fusi in modo anomalo a seguito della delezione possono essere trascritti, ma non sono in grado di tradurre e, di conseguenza, si sviluppa una carenza delle proteine codificate.

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Sintomi della sindrome di Kearns-Sayre

La malattia si manifesta tra i 4 e i 20 anni e comprende una triade di sintomi:

• oftalmoplegia con ptosi della palpebra superiore e limitazione del movimento dei bulbi oculari;
• debolezza progressiva dei muscoli delle estremità prossimali;
• degenerazione pigmentaria della retina.

Con il progredire della sindrome di Kearns-Sayre, si aggiungono altri sintomi: danni al cuore (disturbo del ritmo, blocco atrioventricolare, dilatazione ventricolare), all'organo uditivo (sordità neurosensoriale), all'organo visivo (atrofia del nervo ottico) e riduzione dell'intelligenza. I pazienti muoiono per insufficienza cardiovascolare 10-20 anni dopo l'esordio della malattia. Gli esami di laboratorio rivelano acidosi lattica e aumento del 3-idrossibutirrato nel sangue; l'esame morfologico delle biopsie del tessuto muscolare rivela il fenomeno RRF (fibre muscolari sfilacciate).

Diagnosi della sindrome di Kearns-Sayre

La diagnosi viene confermata da test di genetica molecolare e dal rilevamento di un'ampia delezione nel mtDNA. Tuttavia, nell'analisi dei dati ottenuti, è necessario tenere conto dell'esistenza di eteroplasmia: le cellule del sangue periferico contengono solo circa il 5% di DNA mutante. Ulteriori informazioni possono essere ottenute dall'analisi di genetica molecolare delle biopsie muscolari, che contengono fino al 70% di DNA mitocondriale mutante.

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