Sindrome MERRF

La sindrome MERRF (epilessia mioclonica con fibre rosse sfilacciate) è stata descritta per la prima volta nel 1980. Successivamente, la malattia è stata identificata come una nosologia indipendente.

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Cause e patogenesi della sindrome MERRF

La sindrome è causata da mutazioni puntiformi nel gene del tRNA della lisina nei locus 8344 e 8356. A seguito della mutazione 8344, l'aminoacilazione del tRNA diminuisce al 35-50%, il suo contenuto diminuisce e si verifica un'interruzione prematura della traduzione sui ribosomi mitocondriali. Questa mutazione è aspecifica e può essere rilevata in altre forme di danno al sistema nervoso (ad esempio, nella miopatia mioclonica con lipomi).

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Sintomi della sindrome MERRF

La malattia è caratterizzata da un marcato polimorfismo clinico, anche familiare, ed è progressiva. L'età di manifestazione varia significativamente dai 3 ai 65 anni. La malattia esordisce con un aumento dell'affaticamento durante lo sforzo fisico, dolore ai muscoli del polpaccio e riduzione dei processi di memoria e attenzione. Nella fase avanzata, si sviluppa epilessia mioclonica, che include atassia e demenza. Il mioclono è presente nell'85% dei casi. Si manifesta con contrazioni bilaterali, il cui numero è piuttosto variabile. Il mioclono epilettico spesso si correla con i dati EEG ed EMG. Successivamente si aggiungono atassia e demenza. Anche l'instabilità dell'andatura e la compromissione dell'esecuzione dei test di coordinazione sono caratterizzate da un'ampia variabilità. La sequenza dei sintomi clinici nella sindrome MERRF può variare. Le convulsioni sono osservate in quasi il 70% dei pazienti, spesso di natura tonico-clonica, ma possono svilupparsi parossismi epilettici parziali. La perdita dell'udito neurosensoriale si verifica nel 50% dei pazienti. È causata da un danno alla parte periferica dell'analizzatore uditivo. La sindrome miopatica si manifesta in forma lieve. Altre alterazioni possono svilupparsi in misura minore: acidosi lattica (23%), atrofia del nervo ottico (22%), deficit sensoriale, neuropatia periferica, riduzione dei riflessi tendinei, sintomi neurologici focali, ecc. Diversi autori indicano segni diagnostici chiave: epilessia mioclonica, atassia, demenza associata a sordità neurosensoriale, compromissione della sensibilità profonda e atrofia del nervo ottico.

La gravità della malattia e il grado di progressione variano notevolmente anche all'interno della stessa famiglia.

Diagnosi della sindrome MERRF

La diagnosi di sindrome MERRF si basa su dati di laboratorio (acidosi lattica marcata nel sangue, aumento dei livelli di lattato e piruvato nel liquido cerebrospinale, riduzione dell'attività degli enzimi mitocondriali nelle biopsie muscolari), EEG (disorganizzazione dell'attività di base, "onde polipunta" generalizzate, onde lente diffuse in tutte le derivazioni, ecc.) e RM cerebrale (atrofia cerebrale diffusa, alterazioni della sostanza bianca, talvolta calcificazione dei gangli della base). Le biopsie muscolari rivelano le tipiche "fibre rosse sfilacciate".

I criteri principali per la sindrome MERRF sono:

• tipo di eredità mitocondriale;
• ampia fascia di età in cui si manifesta la malattia (3-65 anni);
• una combinazione di sintomi di mioclono, atassia, demenza e sordità neurosensoriale, atrofia del nervo ottico e disturbi sensoriali profondi;
• decorso progressivo della malattia;
• acidosi lattica;
• cambiamenti caratteristici dell'EEG (complessi polipunta-onda);
• cambiamenti morfologici caratteristici nei muscoli (nelle biopsie dei muscoli scheletrici vengono rivelate fibre rosse "strappate").

La diagnosi differenziale viene effettuata con le sindromi epilettiche accompagnate da mioclono, nonché con altre malattie mitocondriali in cui si riscontrano singoli sintomi compresi nella sindrome MERRF.

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Trattamento della sindrome MERRF

Il trattamento della sindrome MERRF è mirato a correggere i disturbi del metabolismo energetico, ridurre il grado di acidosi lattica e prevenire i danni alle membrane mitocondriali causati dai radicali liberi dell'ossigeno. A tale scopo, vengono prescritti riboflavina, nicotinamide, citocromo C, coenzima Q-10 e anticonvulsivanti (derivati dell'acido valproico, clonazepam, ecc.).