Sindrome di Lyell: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La sindrome di Lyell (sinonimi: necrolisi epidermica acuta, necrolisi epidermica tossica, sindrome della cute ustionata) è una grave malattia tossico-allergica che minaccia la vita del paziente, caratterizzata da un forte distacco e necrosi dell'epidermide con formazione di estese vesciche ed erosioni sulla pelle e sulle mucose, una malattia tossico-allergica la cui causa principale è l'aumentata sensibilità ai farmaci (malattia bollosa da farmaci).

Molti ritengono che la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell siano forme gravi di eritema multiforme essudativo e che le loro differenze cliniche dipendano dalla gravità del processo patologico.

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Quali sono le cause della sindrome di Lyell?

Le cause della sindrome di Lyell sono gli effetti dei farmaci. Tra questi, i sulfamidici occupano il primo posto, seguiti da antibiotici, anticonvulsivanti, antinfiammatori e antitubercolari. Il periodo di sviluppo della sindrome di Lyell dal momento dell'inizio dell'assunzione del farmaco che l'ha causata varia da diverse ore a 6-7 giorni. I fattori ereditari svolgono un ruolo importante. Pertanto, circa il 10% della popolazione umana presenta una predisposizione genetica alla sensibilizzazione allergica. È stata scoperta un'associazione della sindrome di Lyell con gli antigeni HAH-A2, A29, B12, Dr7.

La malattia si basa su reazioni tossico-allergiche, come l'eritema multiforme essudativo e la sindrome di Stevens-Jopson.

Istopatologia della sindrome di Lyell

Si osserva necrosi degli strati superficiali dell'epidermide. Le cellule dello strato malpighiano sono edematose, la connessione intercellulare ed epidermodermica è interrotta (l'epidermide si separa dal derma). Di conseguenza, si formano vesciche sulla pelle e sulle mucose, situate internamente e sottoepitelialmente.

Patomorfologia della sindrome di Lyell

Nell'area della vescicola, situata sottoepidermicamente, si riscontrano alterazioni necrobiotiche dell'epidermide di tipo necrolisi, che si esprimono nella completa perdita della struttura dei suoi strati. A seguito dell'interruzione dei contatti intercellulari e della distrofia idropica delle singole cellule epidermiche, compaiono cellule rigonfie con nuclei picnotici. Tra le cellule alterate in modo distruttivo sono presenti numerosi granulociti neutrofili. Nella cavità della vescicola si trovano cellule rigonfie, linfociti e granulociti neutrofili. Nel derma si riscontrano edema e piccoli infiltrati linfocitari. Nell'area dei difetti cutanei, gli strati superiori del derma sono necrotici, si evidenziano vasi trombizzati e infiltrati linfocitari focali. Le fibre di collagene del terzo superiore del derma sono lasse e, nelle parti più profonde, frammentate.

Nella cute clinicamente immodificata con sindrome di Lyell, si osserva la separazione di piccole aree dello strato corneo e, in alcuni punti, dell'intera epidermide. Le cellule dello strato basale sono per lo più picnotiche, alcune di esse sono vacuolate, gli spazi tra di esse sono dilatati, talvolta riempiti da masse omogenee. Un rigonfiamento fibrinoide è espresso in alcune papille dermiche. L'endotelio vascolare è gonfio e si notano piccoli infiltrati linfocitari attorno ad alcune di esse.

Sintomi della sindrome di Lyell

Secondo i dati della ricerca, solo 1/3 dei pazienti affetti da questa malattia non ha ricevuto farmaci e la maggior parte di essi ha assunto più di un nome. Il più delle volte, si tratta di sulfonamidi, in particolare sulfametossazone e trimetoprim, anticonvulsivanti, principalmente derivati del fenilbutazone. Anche l'infezione da stafilococco è considerata importante nello sviluppo del processo. AA Kalamkaryan e VA Samsonov (1980) considerano la sindrome di Lyell come sinonimo di eritema essudativo multiforme bolloso e sindrome di Stevenson-Johnson. Probabilmente, questa identificazione può essere fatta solo in relazione alla forma secondaria di eritema multiforme essudativo causato da farmaci. O.K. Steigleder (1975) identifica tre varianti della sindrome di Lyell: necrolisi epidermica causata da infezione da stafilococco, identica alla dermatite esfoliativa di Ritter del neonato e, negli adulti, sindrome di Rittersheim-Lyell; necrolisi epidermica causata da farmaci; La variante idiopatica più grave, di eziologia poco chiara. Clinicamente, la malattia è caratterizzata da gravi condizioni generali, febbre alta, multiple eruzioni cutanee eritematose-edematose e bollose simili a quelle del pemfigo, con crescita eccentrica, che si aprono rapidamente con la formazione di estese erosioni dolorose simili alle lesioni cutanee delle ustioni. La sintomatologia di Nikolsky è positiva. Sono interessate le mucose, la congiuntiva e i genitali. Si osserva più frequentemente nelle donne, ma si verifica spesso nei bambini.

La sindrome di Lyell si sviluppa diverse ore o giorni dopo la prima assunzione di un farmaco. Tuttavia, non in tutti i casi è possibile individuare una correlazione tra la malattia e la precedente assunzione di farmaci. Nel quadro clinico della sindrome di Lyell, come nella sindrome di Stevens-Jopson, si osservano danni alla pelle e alle mucose in concomitanza con gravi condizioni generali. Il danno più tipico è quello alle mucose della bocca e del naso, sotto forma di iperemia, edema con conseguente sviluppo di grandi vescicole che, aprendosi rapidamente, formano estese erosioni ed ulcere estremamente dolorose con residui delle capsule delle vescicole. In alcuni casi, il processo infiammatorio si diffonde alle mucose della faringe, del tratto gastrointestinale, della laringe, della trachea e dei bronchi, causando gravi attacchi di dispnea. Si osservano iperemia congestizia-cianotica ed edema della pelle e della congiuntiva delle palpebre con formazione di vescicole ed erosioni ricoperte da croste sierose e sanguinolente. Le labbra sono gonfie e ricoperte di croste emorragiche. A causa del dolore acuto, è difficile assumere anche cibi liquidi. Un'eruzione cutanea costituita da macchie o elementi eritematoso-edematosi di colore rosso-violaceo, che si fondono a formare grandi placche, compare improvvisamente sulla pelle del tronco, sulle superfici estensorie degli arti superiori e inferiori, nonché sul viso e nella zona genitale. Gli elementi sono tipici dell'eritema multiforme essudativo e della sindrome di Stevens-Johnson. Si formano rapidamente vesciche piatte e flaccide con contorni smerlati, grandi fino a un palmo di un adulto o più, piene di liquido sieroso e sieroso-sanguinolento. Sotto l'effetto di lievi ferite, le vesciche si aprono e si formano estese superfici erosive, essudanti e acutamente dolorose con lacerazioni epidermiche lungo il perimetro. Il sintomo di Nikolsky è nettamente positivo: al minimo tocco l'epidermide si separa facilmente su un'ampia area ("sintomo a lenzuolo"). Estese lesioni erose su schiena, addome, glutei e cosce ricordano la pelle di un'ustione di secondo grado. Sui palmi delle mani si separa in ampie placche come un guanto. Le condizioni generali dei pazienti sono estremamente gravi: febbre alta, prostrazione e sintomi di disidratazione sono spesso accompagnati da alterazioni distrofiche degli organi interni. In molti casi si riscontra una leucocitosi moderata con spostamento a sinistra. Nel 40% dei casi, i pazienti muoiono rapidamente.

Diagnosi della sindrome di Lyell

Come indicato, lo sviluppo della malattia è più spesso associato all'uso di farmaci che possono causare epidermotropismo. È stata riscontrata un'associazione della malattia con alcuni antigeni di compatibilità tissutale, come HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Il meccanismo immunitario nell'epidermolisi tossica acuta non è chiaro. Esistono prove di un possibile ruolo degli immunocomplessi nella sua patogenesi.

La diagnosi differenziale deve essere fatta con il pemfigo, la dermatite esfoliativa dei neonati.

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Trattamento della sindrome di Lyell

È necessario somministrare tempestivamente elevate dosi giornaliere di corticosteroidi (1-2 mg/kg di peso del paziente), antibiotici e vitamine. Le misure di disintossicazione includono la somministrazione di plasma, sostituti del sangue, liquidi, elettroliti e biancheria sterile. I pazienti con sindrome di Lyell spesso necessitano di cure rianimatorie.

Qual è la prognosi per la sindrome di Lyell?

La sindrome di Lyell ha una prognosi sfavorevole. L'esito fatale si verifica in circa il 25% dei pazienti.