Sindrome di Martin-Bell

La sindrome di Martin-Bella fu descritta nel 1943. Medici, i cui nomi sono stati nominati. La malattia è una malattia genetica, costituita da ritardo mentale. Nel 1969 sono stati rivelati i cambiamenti caratteristici di questa malattia nel cromosoma X (fragilità nella spalla distale). Nel 1991 Gli scienziati hanno scoperto un gene responsabile dello sviluppo di questa malattia. Questo disturbo è anche chiamato "sindrome del cromosoma-X fragile". La malattia colpisce sia i ragazzi che le ragazze, ma i maschi più spesso (3 volte) sono malati.

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Epidemiologia

La sindrome di Martin-Bella è una malattia abbastanza comune: ci sono 0,3-1,0 persone affette da questo disturbo ogni 1000 uomini e 0,2-0,6 ogni 1000 donne. E i bambini con sindrome di Martin-Bell nascono in tutti i continenti con la stessa frequenza. Ovviamente, la nazionalità, il colore della pelle, l'incisione degli occhi, le condizioni di vita, il benessere delle persone non influenzano l'insorgenza della malattia. La frequenza della sua comparsa è paragonabile solo alla frequenza della sindrome di Down (per 600-800 neonati, 1 malattia). Un quinto dei portatori maschi del gene alterato è sano, non ha anormalità cliniche e genetiche, il resto con segni di ritardo mentale da forme lievi a gravi. Tra le portatrici femminili di pazienti poco più di un terzo.

La sindrome del cromosoma X fragile colpisce circa 1 su 2500-4000 uomini e 1 su 7000-8000 donne. La prevalenza dei portatori di malattia tra la popolazione femminile è stimata in 1 su 130-250 persone; la prevalenza di portatori tra i maschi è stimata in 1 su 250-800.

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Le cause la sindrome di Martin-Bell

La sindrome di Martin-Bella si sviluppa a causa della cessazione completa o parziale della produzione di una proteina specifica da parte dell'organismo. Ciò è dovuto alla mancanza di risposta da un gene come FMR1, localizzato nel cromosoma X. La mutazione avviene come risultato del riarrangiamento della struttura del gene da varianti strutturali instabili degli stati genici (alleli), e non dall'inizio. La malattia viene trasmessa solo attraverso la linea maschile, con la quale un uomo potrebbe non essere necessariamente malato. I portatori maschi trasmettono il gene alle loro figlie in una forma invariata, quindi il loro ritardo mentale non è ovvio. Con l'ulteriore trasferimento del gene dalla madre ai suoi figli, il gene si trasforma e quindi compaiono tutti i segni caratteristici di questa malattia.

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Fattori di rischio

Un evidente fattore di rischio è l'ereditarietà. Più generazioni sono coinvolte in queste mutazioni, più dura la malattia. Fino ad ora, non è stato studiato il motivo per cui vi è un cambiamento nella struttura dell'apparato genetico.

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Patogenesi

Al centro della patogenesi della sindrome di Martin-Bell si trovano mutazioni nell'apparato genico che portano al blocco della produzione della proteina FMR, una proteina vitale per il corpo, specialmente nei neuroni, ed è presente in vari tessuti. Gli studi dimostrano che le proteine FMR sono direttamente coinvolte nella regolazione delle traduzioni che si verificano nei tessuti cerebrali. L'assenza di questa proteina o la sua produzione limitata dal corpo porta a un ritardo mentale.

Nella patogenesi della malattia, la violazione chiave è l'ipermetilazione del gene, ma non è stato possibile determinare il meccanismo dello sviluppo di questo disturbo.

Insieme a questo, è stata rivelata anche l'eterogeneità del locus della patologia, che è associata al polyallism e al polylocusing. Viene determinata la presenza di varianti alleliche dello sviluppo della malattia, che sono causate dall'esistenza di mutazioni puntiformi, nonché dalla distruzione del gene FMRL.

Anche nei pazienti, vengono rilevati 2 tripletti sensibili all'acido folico localizzati in Z00 kb e anche 1,5-2 mp. Dalla fragile tripletta, che contiene il gene FMR1. Il meccanismo dei geni FRAXE e del FRAXF (sono identificati nelle triplette triplette sopra citate) sono correlati al meccanismo dei disordini nella sindrome di Martin Bell. Questo meccanismo è dovuto alla propagazione di GCC-, come pure delle ripetizioni CGG, in base alle quali si verifica la metilazione delle cosiddette isole CpG. Oltre alla forma classica di patologia, ci sono anche 2 tipi rari che differiscono a causa dell'espansione delle ripetizioni trinucleotidiche (nella meiosi maschile e femminile).

È stato rivelato che nella forma classica della sindrome il paziente non ha una proteina nucleocitoplasmatica speciale del tipo FMR1, che svolge la funzione di legare una varietà di mRNA. Inoltre, questa proteina favorisce la formazione di un complesso che aiuta a svolgere processi traslazionali all'interno del ribosoma.

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Sintomi la sindrome di Martin-Bell

Come riconoscere la malattia nei bambini? Quali sono i primi segni? Nei primi mesi della vita del bambino, il sintomo di Martin-Bell non può essere riconosciuto, tranne che a volte c'è una diminuzione del tono muscolare. Dopo un anno, la clinica della malattia è più ovvia: il bambino inizia a camminare in ritardo e parla, a volte la parola è completamente assente. È iperattivo, agitando le braccia in modo casuale, impaurito dalla folla e dal rumore, testardo, ci sono brusche esplosioni di rabbia, instabilità emotiva, si verificano attacchi epilettici, non vanno a contatto visivo. Nei pazienti con sindrome di Martin-Bella, la malattia produce anche aspetto: le orecchie sporgenti e grandi, la fronte pesante, il viso allungato, il mento sporgente, strabismo, ampi pennelli e piedi. I disordini endocrini sono anche caratteristici di loro: spesso il peso pesante, l'obesità, gli uomini hanno testicoli grandi, la pubertà precoce.

Tra i pazienti con sindrome di Martin-Bell, il livello di intelligenza è molto diverso: da un piccolo ritardo mentale ai suoi casi gravi. Se una persona normale ha un QI di 100 in media e un genio di 130, allora 35-70 persone sono a rischio di un disturbo.

Tutti i sintomi clinici della patologia possono essere caratterizzati da una triade di manifestazioni di base:

• oligofrenia (QI è 35-50);
• dismorfofobia (orecchie sporgenti, così come prognatismo);
• macroorchidismo, che si manifesta dopo l'inizio della pubertà.

Approssimativamente nell'80% dei pazienti rivela anche il prolasso della valvola bicuspide.

Ma la forma completa della sindrome si manifesta solo nel 60% di tutti i pazienti. Nel 10% viene trovato solo ritardo mentale, mentre in altri la malattia si sviluppa con una diversa combinazione di sintomi.

Tra i primi segni della malattia, manifestato già in tenera età:

• il bambino malato ha un ritardo mentale significativo rispetto allo sviluppo di altri pari;
• disturbi dell'attenzione e della concentrazione;
• forte testardaggine;
• i bambini abbastanza tardi iniziano a camminare e parlare;
• ci sono iperattività e disturbi nello sviluppo del linguaggio;
• periodi di rabbia molto forti e incontrollati;
• può sviluppare un mutismo - questa è la completa assenza del discorso di un bambino;
• il bambino prova ansia sociale, è in grado di farsi prendere dal panico a causa del forte rumore o di altri suoni forti;
• il bambino incontrollabile e caotico agitando le mani;
• c'è timidezza, il bambino ha paura di stare nei luoghi di una grande folla di persone;
• l'emergere di varie ossessioni, uno stato emotivo instabile;
• il bambino può essere riluttante a stabilire un contatto visivo con le persone.

Negli adulti, si osservano i seguenti sintomi di patologia:

• aspetto specifico: un viso allungato con una fronte pesante, grandi orecchie sporgenti, un mento fortemente sporgente;
• piedi piatti, otite e strabismo;
• la pubertà si verifica abbastanza presto;
• l'obesità può svilupparsi;
• abbastanza spesso nella sindrome di Martin Bell ci sono difetti nello sviluppo del cuore;
• negli uomini c'è un aumento dei testicoli;
• le articolazioni delle articolazioni diventano molto mobili;
• Il peso, e anche la crescita aumenta bruscamente.

Diagnostica la sindrome di Martin-Bell

Per diagnosticare la sindrome di Martin Bell, è necessario contattare un genetista qualificato. La diagnosi viene effettuata dopo aver eseguito specifici test genetici, che consentono di determinare il cromosoma difettoso.

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Analisi

In una fase iniziale dello sviluppo della malattia, viene utilizzato un metodo citogenetico, in cui il paziente prende un pezzo di materiale cellulare, a cui viene poi aggiunto acido folico per provocare cambiamenti nei cromosomi. Dopo un certo periodo di tempo, viene rivelata la regione del cromosoma, sulla quale si osserva un assottigliamento notevole: questo è il segno della presenza della sindrome del cromosoma X fragile.

Ma questa analisi non è adatta per la diagnosi nelle ultime fasi della malattia, perché la sua accuratezza è ridotta a causa dell'ampio uso di multivitaminici contenenti acido folico.

La diagnosi integrata della sindrome di Martin-Bell è un esame genetico molecolare, consistente nel determinare il numero di ripetizioni del trinucleotide nel gene.

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Diagnostica strumentale

Un metodo altamente specifico di diagnostica strumentale è la PCR (polymerase chain reaction), che consente di studiare la struttura dei residui di amminoacidi contenuti nel cromosoma X e quindi di determinare la presenza della sindrome di Martin Bell.

C'è anche un metodo separato, ancora più specifico, per diagnosticare la patologia - una combinazione di PCR e rilevamento con l'aiuto dell'elettroforesi capillare. Questo metodo è altamente accurato e rivela una patologia cromosomica in pazienti con una forma primaria di insufficienza ovarica, oltre a una sindrome atassica.

Determinare la presenza di un difetto può essere dopo la diagnosi sull'EEG. Nei pazienti con questa malattia, si osserva un'attività cerebrale bioelettrica simile.

Diagnosi differenziale

I metodi differenziati che aiutano a sospettare una sindrome includono:

• clinico - il 97,5% dei pazienti ha segni evidenti di ritardo mentale (moderato o profondo); Il 62% aveva orecchie grandi e sporgenti; Il 68,4% aveva una prominente fronte e fronte prominente; nel 68,4% dei ragazzi - i testicoli sono ingranditi, nel 41,4% - caratteristiche del linguaggio (la velocità della parola è irregolare, il volume è incontrollabile, ecc.);
• citogenetica - il sangue viene esaminato per la coltura dei linfociti, viene determinato il numero di cellule con la rottura del cromosoma X per 100 cellule studiate;
• elettroencefalogramma - i cambiamenti negli impulsi elettrici del cervello sono specifici per la sindrome di Martin-Bell.

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Trattamento la sindrome di Martin-Bell

Gli antidepressivi con psicostimolanti sono usati nel trattamento di pazienti adulti. Il processo di terapia farmacologica è costantemente monitorato da uno psicologo e uno psichiatra. Inoltre, le cliniche private eseguono procedure di microiniezione con farmaci come la Cerebrolysin (oi suoi derivati), così come citomedine (come Solcoseryl o Lidase).

Con lo sviluppo della sindrome atassica, vengono utilizzati farmaci che diluiscono il sangue, oltre a quelli nootropici. Inoltre, vengono prescritte miscele di amminoacidi e angioprotettori. Alle donne con una forma primaria di insufficienza ovarica vengono prescritti trattamenti correttivi con fitoattivi ed estrogeni.

Inoltre, gli antagonisti dei recettori della glutammina sono usati nel trattamento.

Tradizionale per il trattamento della sindrome di Martin-Bell è l'uso di farmaci che influenzano i sintomi della malattia, ma non per la sua causa. Questa terapia consiste nella nomina di antidepressivi, neurolettici, psicostimolanti. Non tutti i farmaci sono indicati per l'uso nei bambini, quindi l'elenco dei farmaci è piuttosto limitato. I neurolettici che possono essere utilizzati dopo 3 anni (la prima età del loro appuntamento) includono aloperidolo in gocce e compresse, clorpromazina in soluzione, pericotina in gocce. Quindi, la dose di assunzione di aloperidolo per i bambini è calcolata in base al peso corporeo. Per gli adulti, la dose viene somministrata singolarmente. Accettato all'interno, iniziare con 0,5-5 mg 2-3 volte al giorno, quindi la dose viene gradualmente aumentata a 10-15 mg. Quando c'è un miglioramento, vai a una dose più bassa, per mantenere lo stato raggiunto. Con la stimolazione psicomotoria nominare 5-10 mg per via intramuscolare o endovenosa, sono possibili diverse ripetizioni in 30-40 minuti. La dose giornaliera non deve superare i 100 mg. Possibili effetti collaterali sotto forma di nausea, vomito, spasmi, aumento della pressione, aritmia, ecc. Speciali precauzioni dovrebbero essere seguite dagli anziani. Sono stati segnalati casi di arresto cardiaco improvviso e comparsa di discenezia tardiva (comparsa di movimenti involontari).

Gli antidepressivi aumentano l'attività delle strutture cerebrali, alleviano l'umore depresso, la tensione, aumentano l'umore. Questi farmaci, raccomandati per l'ammissione da 5-8 anni con sindrome di Martin-Bell, comprendono clomipromina, sertralina, fluoxegina, fluvoxamina. Quindi, la fluoxetina viene assunta durante i pasti nell'arco di 1-2 (preferibilmente al mattino), iniziare con 20 mg al giorno, aumentando a 80 mg se necessario. Le persone anziane non raccomandano una dose superiore a 60 mg. Il corso del trattamento è determinato dal medico, ma non più di 5 settimane.

Possibili reazioni avverse: vertigini, ansia, tinnito, diminuzione dell'appetito, tachicardia, gonfiore, ecc. Bisogna fare attenzione quando si nominano gli anziani, con malattie cardiovascolari, diabete mellito.

Psicostimolanti - farmaci psicotropi, utilizzati per migliorare la percezione degli stimoli esterni: esacerbare l'udito, la risposta, la visione.

Come sedativo con nevrosi, ansia, crisi epilettiche, convulsioni, diazepam è prescritto. Viene assunto per via orale, per via endovenosa, per via intramuscolare, per via rettale (nel retto). È prescritto singolarmente, a seconda della gravità della malattia, dalle dosi più piccole di 5-10 mg, al giorno - 5-20 mg. La durata del trattamento è di 2-3 mesi. Per i bambini, la dose viene calcolata tenendo conto del peso corporeo e delle caratteristiche individuali. Gli effetti collaterali includono letargia, apatia, sonnolenza, nausea, stitichezza. È pericoloso associarsi all'alcool, che può dare dipendenza alla droga.

Nel trattamento della sindrome di Martin-Bell, i casi di miglioramento della condizione sono stati registrati anche quando sono stati fatti farmaci basati su materiale animale (cervello): cerebrolizato, cerebrolysin, cerebrolyzate-M. I componenti principali di questi farmaci sono i peptidi, che contribuiscono alla produzione di proteine nei neuroni, reintegrando così la proteina mancante. Cerebrolizina iniettata a 5-10 ml, il corso del trattamento consiste in 20-30 iniezioni. I bambini prescrivono il farmaco dall'età della vita, iniettati per via intramuscolare ogni giorno per 1-2 ml durante il mese. Possibili sessioni ripetute di ammissione. Effetti collaterali sotto forma di calore, controindicato nelle donne in gravidanza.

Ci sono stati tentativi di trattare il disturbo con l'acido folico, ma solo l'aspetto comportamentale è stato migliorato (il livello di aggressività, iperattività è diminuita, il linguaggio migliorato) e a livello intellettuale nulla è cambiato. Per migliorare la condizione della malattia prescritta di acido folico, sono indicati i metodi di fisioterapia, logopedica, pedagogica e correzione sociale.

Anche i preparati al litio sono considerati efficaci, che aiutano a migliorare l'adattamento del paziente nell'ambiente sociale e l'attività cognitiva. Inoltre, regolano ancora il suo comportamento nella società.

L'uso di erbe nella sindrome di Martin-Bell è possibile come antidepressivi. Le erbe che aiutano ad alleviare la tensione, l'ansia, migliorare il sonno comprendono la valeriana, la menta piperita, il timo, l'erba di San Giovanni, la camomilla. Le infusioni sono preparate come segue: 1 cucchiaino di erbe essiccate avrà bisogno di un bicchiere di acqua bollente, le infusioni insistono almeno per 20 minuti, assunte principalmente la sera prima di andare a letto o nel pomeriggio. Una buona aggiunta a loro sarà un cucchiaio di miele.

Trattamento fisioterapeutico

Per eliminare le manifestazioni neurologiche, vengono eseguite speciali procedure di fisioterapia - come esercizi in piscina, rilassamento muscolare e agopuntura.

Trattamento operativo

Una fase importante del trattamento è anche considerata metodi di chirurgia plastica - operazioni che aiutano a migliorare l'aspetto del paziente. La plastica di estremità e padiglioni auricolari, e oltre questo genitali è effettuata. C'è anche una correzione della ginecomastia con epispadia e con essa altri difetti di aspetto.

Prevenzione

L'unico metodo per prevenire la malattia è lo screening prenatale delle donne in gravidanza. Esistono test speciali che consentono la diagnosi precoce della presenza di patologia, dopo di che si raccomanda di interrompere la gravidanza. In alternativa, viene utilizzata la FIVET che può aiutare un bambino ad ereditare un cromosoma X sano.

La profilassi del paziente dipende dal fatto che la mutazione del gene sia ricomparsa o sia stata ereditata. Per questo viene effettuata la diagnosi genetica molecolare. A favore della "freschezza" della mutazione, il fatto che i parenti non hanno rivelato un "cromosoma X fragile" testimonia che il rischio di avere un bambino con la sindrome di Martin-Bell è molto piccolo. Nelle famiglie in cui ci sono pazienti, il test aiuterà a evitare casi ripetuti.

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Previsione

La prognosi della sindrome di Martin-Bell per la vita è favorevole, per il recupero - no. L'aspettativa di vita dipende dalla gravità della malattia e dai vizi associati. Il paziente può vivere una vita di durata abituale. Nelle forme gravi della sindrome di Martin-Bell, la disabilità potenzialmente letale minaccia i pazienti.

L'aspettativa di vita

La sindrome di Martin Bell non ha un grave impatto negativo sulla salute, quindi l'aspettativa di vita della maggior parte delle persone che hanno trovato questa patologia, non differisce dagli indicatori standard.

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