Sindrome di Down

La sindrome di Down è la sindrome cromosomica più comunemente diagnosticata. Fu descritta clinicamente da Down nel 1866.

Identificata tramite cariotipo nel 1959. I bambini affetti da questa sindrome presentano una copia in più (trisomia) del cromosoma 21, che porta allo sviluppo di disturbi mentali (riduzione dell'intelligenza) e fisici (varie malformazioni degli organi interni).

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Epidemiologia

La frequenza nella popolazione non dipende dal sesso ed è di 1:700, senza tenere conto dell'età dei genitori. Grazie alla diffusione dei programmi di screening per le donne in gravidanza nel primo o secondo trimestre, il numero di neonati con sindrome di Down ha iniziato a diminuire.

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Le cause Sindrome di Down

Le vere cause di questa malattia non sono state ancora decifrate, tuttavia pare che fattori mutageni dell'ambiente esterno giochino un certo ruolo.

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Fattori di rischio

Principali fattori di rischio della sindrome di Down.

• L'età della madre è superiore ai 35 anni.
• Trisomia regolare del cromosoma 21 (47, t21).
• Traslocazione (scambio di regioni cromosomiche) dei cromosomi 14 e 21 (46, tl4/21).
• Traslocazione cromosomica 21/21 (46, t21/21).
• Nel 2% dei casi, si verifica una variante a mosaico se la non disgiunzione di questi cromosomi avviene nelle prime fasi della divisione dello zigote. In questo caso, il cariotipo appare come 47; 21+/46.

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Patogenesi

La patogenesi della sindrome di Down non è del tutto chiara. Probabilmente, lo squilibrio cromosomico nelle cellule somatiche porta a un'alterazione del funzionamento del genotipo. In particolare, è stato accertato che nella trisomia sono compromesse la mielinizzazione delle fibre nervose e la produzione di neurotrasmettitori.

A seconda delle alterazioni del cromosoma 21, si distinguono tre tipi di sindrome di Down:

1. Trisomia 21: circa il 95% delle persone con sindrome di Down presenta la trisomia 21. In questa forma di sindrome di Down, ogni cellula del corpo ha 3 copie separate del cromosoma 21 invece delle solite 2.
2. Traslocazione del cromosoma 21: questo tipo si verifica nel 3% dei casi di questa sindrome. In questo caso, una parte del cromosoma 21 si attacca al braccio di un altro cromosoma (il più delle volte, il cromosoma 14).
3. Mosaicismo: questo tipo si verifica nel 2% dei casi della malattia. È caratterizzato dal fatto che alcune cellule presentano 3 copie del cromosoma 21, mentre altre presentano le tipiche due copie del cromosoma 21.

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Sintomi Sindrome di Down

I bambini con sindrome di Down presentano un viso appiattito con occhi di forma mongoloide e padiglioni auricolari ridotti (lunghezza verticale <3 cm nei neonati), associati a ipotonia muscolare generalizzata, clinodattilia dei mignoli con una singola piega flessoria sui palmi delle mani e sui mignoli. Le malformazioni congenite includono atresia duodenale, pancreas anulare e difetti del setto ventricolare. Meno comuni sono la malattia di Hirschsprung e l'ipotiroidismo congenito.

Subito dopo la nascita, si verifica un marcato ritardo nello sviluppo psicomotorio e fisico. Successivamente, si sviluppano grave ritardo mentale e bassa statura. I bambini con sindrome di Down hanno un sistema immunitario compromesso, che li rende molto vulnerabili alle infezioni batteriche. Hanno un rischio 20 volte maggiore di sviluppare leucemia acuta. Le ragioni di ciò non sono chiare.

Altre malattie che possono accompagnare la sindrome di Down:

• Perdita dell'udito (nel 75% dei casi);
• Sindrome dell'apnea notturna ostruttiva (50 - 75%);
• Infezioni dell'orecchio (50 - 70%);
• Malattie degli occhi, tra cui la cataratta (fino al 60%).

Altre malattie meno comuni:

• Lussazione dell'anca;
• Malattia della tiroide;
• Anemia e carenza di ferro.

Pochi sopravvivono fino all'età adulta. L'aspettativa di vita in questi pazienti è limitata da malformazioni cardiache e dei grandi vasi, dal tratto gastrointestinale, dalla manifestazione di leucemia acuta e da infezioni.

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Diagnostica Sindrome di Down

La diagnosi non è difficile, ma nei neonati prematuri (prima delle 34 settimane di gestazione) può essere tardiva.

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Test di screening

I test di screening sono una combinazione di un esame del sangue che misura la quantità di varie sostanze nel siero della madre [ad esempio, MS-AFP, diagnosi prenatale (screening triplo, screening quadruplo)] e un'ecografia del feto.

Dal 2010 è disponibile un nuovo test genetico per diagnosticare la sindrome di Down, che consiste nel rilevare piccole porzioni del DNA del feto in via di sviluppo che circolano nel sangue della madre. Questo test viene solitamente eseguito nei primi 3 mesi di gestazione.

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Test diagnostici

I test diagnostici vengono eseguiti dopo un test di screening positivo per formulare una diagnosi definitiva:

1. Prelievo dei villi coriali (CVS).
2. Amniocentesi e cordocentesi.
3. Esame del sangue del cordone ombelicale (PUBS).

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Trattamento Sindrome di Down

La sindrome di Down non ha metodi di trattamento specifici. Vengono utilizzati cicli di farmaci nootropi e vascolari. Le attività educative sono di grande importanza, in quanto possono contribuire significativamente all'inserimento sociale di questi pazienti.

Si raccomanda a tutte le donne in gravidanza di età superiore ai 45 anni di sottoporsi a un cariotipo intrauterino del feto. Questo viene effettuato al fine di interrompere tempestivamente la gravidanza in caso di rilevamento di un cariotipo anomalo. Se a una paziente viene diagnosticata una variante di traslocazione della sindrome di Down, è necessario sottoporre i genitori a un cariotipo per prevedere il rischio di una patologia simile nei figli successivi.

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Previsione

Con la trisomia normale del cromosoma 21, il rischio di avere un figlio con una malattia come la sindrome di Down è basso e non costituisce una controindicazione alla gravidanza. Nelle donne di età superiore ai 35 anni, la probabilità di sviluppare una trisomia normale del cromosoma 21 aumenta.

In caso di traslocazione, il rischio di avere un figlio affetto da questa malattia varia dall'1 al 10% e dipende dal tipo di traslocazione e dal sesso del portatore di questo riarrangiamento cariotipico bilanciato. In caso di traslocazione 21/21 in uno dei genitori, il rischio di avere un figlio di nuovo è del 100%.

A volte non tutte le cellule del bambino esaminate citogeneticamente contengono il cromosoma 21 in più. Questi casi di mosaicismo sono i più difficili da gestire nel processo di consulenza medica e genetica dei genitori in termini di previsione del futuro sviluppo intellettivo di un bambino affetto da sindrome di Down.

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