Sindrome di Icenko-Cushing.

Si distingue tra la malattia di Itsenko-Cushing, che ha un'origine ipotalamo-ipofisaria, e la sindrome di Itsenko-Cushing vera e propria, una malattia associata a danno primario delle ghiandole surrenali. Questo articolo considera solo la forma cerebrale della malattia di Itsenko-Cushing.

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Cause della sindrome di Itsenko-Cushing

Oltre ai tumori ipofisari secernenti ACTH (solitamente adenomi basofili), la malattia si sviluppa molto raramente a seguito di danni neuroinfettivi o post-traumatici alla regione ipotalamo-ipofisaria. Spesso si riscontra uno scompenso della disfunzione costituzionale dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene dovuto a stress cronico, alterazioni ormonali, intossicazioni e malattie infettive.

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Patogenesi della sindrome di Itsenko-Cushing

Il quadro clinico è determinato da un aumento del contenuto di ACTH e cortisolo nel plasma sanguigno. L'ipertrofia della corteccia surrenale è di natura secondaria a causa di fattori di rilascio della corticotropina (CRF). L'iperproduzione di ACTH può essere determinata sia da una patologia predominante dell'ipotalamo (eccessiva produzione di fattore di rilascio della corticotropina) sia da una lesione primaria dell'ipofisi (adenomi ipofisari ACTH-secernenti). Si ritiene che nella genesi degli adenomi ipofisari ACTH-secernenti, un ruolo decisivo sia svolto dalla precedente stimolazione prolungata da parte di un fattore di rilascio della corticotropina prodotto in eccesso.

Sintomi della sindrome di Itsenko-Cushing

Si nota una localizzazione selettiva del grasso su viso (viso a luna piena), torace, addome, collo, sopra la settima vertebra cervicale ("gibbo climaterico"), in combinazione con arti relativamente sottili. Il viso è rosso-violaceo, la pelle è secca, squamosa e presenta acne diffusa. Sono caratteristiche ampie smagliature distrofiche, solitamente di colore viola-bluastro, sulla pelle di addome, cosce, spalle e ghiandole mammarie. Il quadro clinico include ipertensione arteriosa, diabete mellito, irsutismo associato a diradamento dei capelli, osteoporosi e fratture da compressione, debolezza muscolare, fragilità capillare, difficoltà di guarigione delle ferite e ridotta resistenza alle infezioni.

I disturbi psicopatologici sono di varia natura: dall'ipersonnia all'insonnia, dall'euforia alla depressione, a volte si verificano vere e proprie psicosi. Si osservano alterazioni delle caratteristiche sessuali morfologiche e funzionali. Nelle donne, oltre all'irsutismo, si osservano un abbassamento del tono della voce, amenorrea o oligomenorrea, calo del desiderio sessuale e mascolinizzazione. Negli uomini, si osservano talvolta fenomeni di femminilizzazione, ginecomastia, ipotrofia testicolare, calo del desiderio sessuale e spermatogenesi. Spesso, la pelle dei pazienti nelle zone sottoposte a pressione, intorno ai capezzoli e nei punti in cui si formano le cicatrici, si scurisce.

Diagnosi differenziale della sindrome di Itsenko-Cushing

In presenza di segni di iperadrenocorticismo, è necessario escludere una patologia primaria delle ghiandole surrenali, ovvero la sindrome di Itsenko-Cushing. A tal fine, vengono determinati i livelli di ACTH e cortisolo nel sangue e viene eseguito un test al desametasone. Il test al desametasone si basa sulla soppressione della produzione endogena di ACTH secondo il principio di feedback. Nella malattia di Itsenko-Cushing, il desametasone viene prescritto per via orale alla dose di 2 mg ogni 6 ore per 2 giorni, mentre l'escrezione di 17-OCS nelle urine diminuisce di oltre il 50%; nella sindrome di Cushing, l'escrezione di 17-OCS nelle urine non cambia.

È necessario escludere i casi con produzione ectopica di ACTH nel carcinoma polmonare a piccole cellule, nei tumori carcinoidi e nei tumori delle isole pancreatiche. Nei tumori ectopici, il decorso della sindrome è più maligno, non si osserva un aumento significativo del peso corporeo e l'ipokaliemia gioca un ruolo fondamentale nel quadro clinico; di norma, il test al desametasone è negativo. I tumori ectopici secernenti ACTH o fattore di rilascio della corticotropina sono più comuni negli uomini.

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Sindrome di Nelson

Le manifestazioni cliniche sono simili alla malattia di Itsenko-Cushing. La comparsa di tumori ipofisari secernenti ACTH è stata rilevata dopo surrenectomia bilaterale eseguita per iperplasia della corteccia surrenale. L'aumentata produzione di fattore di rilascio della corticotropina e l'aumentata attività adrenocorticotropa nel plasma che si manifestano dopo surrenectomia possono contribuire all'ulteriore sviluppo di tumori ipofisari secernenti ACTH.

Malattia di Madelung

La manifestazione principale della malattia è un pronunciato accumulo di grasso localizzato nella zona del collo. Il cuscinetto adiposo che circonda il collo conferisce ai pazienti un aspetto così specifico che di solito non è necessaria una diagnosi differenziale. Patogenesi ed eziologia non sono completamente comprese. Viene definita la forma cerebrale dell'obesità.

Trattamento: a volte si ricorre all'escissione chirurgica del tessuto adiposo.

Malattia di Barraquer-Simons (lipodistrofia progressiva)

Solo le donne sono colpite, solitamente dopo aver raggiunto la pubertà. La malattia si manifesta con una distribuzione irregolare del grasso, con la scomparsa dello strato adiposo nella metà superiore del corpo e un eccessivo sviluppo di depositi adiposi nella metà inferiore. I depositi adiposi si osservano principalmente sui fianchi, sotto forma di caratteristici "calzoni". La perdita di peso nella metà superiore del corpo e sul viso è molto pronunciata. Le forme simmetriche della malattia sono più frequenti, ma si possono riscontrare anche forme asimmetriche con una predominanza di distribuzione irregolare del grasso su un lato del corpo. Una forma atrofica locale di lipodistrofia si osserva, di norma, nei pazienti diabetici, nel sito di iniezione di insulina. Sono stati segnalati casi di atrofia facciale bilaterale o monolaterale, con atrofia non solo dello strato adiposo sottocutaneo, ma anche dei muscoli, che si uniscono alla lipodistrofia.

Di particolare importanza sono i fattori ereditari e i traumi mentali.

Trattamento della sindrome di Itsenko-Cushing

In presenza di un tumore ipofisario secernente ACTH, si raccomanda un'appropriata terapia chirurgica o radioterapica. Tra gli agenti farmacoterapeutici, vengono utilizzati farmaci che influenzano la biosintesi del cortisolo nelle ghiandole surrenali (metapirone) o il metabolismo dei neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale (parlodel, ciproeptadina, reserpina). Parlodel viene utilizzato alla dose di 4-7,5 mg/die per 6-8 mesi; ciproeptadina (Peritol, Deseril) alla dose di 25 mg/die, anche per periodi prolungati; reserpina alla dose di 2 mg/die. Oltre alla terapia indicata, vengono utilizzati metodi tradizionali per la perdita di peso.