Micosi ai funghi

La micosi fungina si riferisce a linfomi a cellule T di basso grado.

Caratteristico per questa malattia è la lesione primaria della pelle, un lungo periodo senza lesioni dei linfonodi e degli organi interni. Questi ultimi sono principalmente colpiti nella fase finale della malattia.

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Patomorfologia della micosi fungina

In una fase iniziale della micosi fungoide (eritematose) quadro istologico in molti casi assomiglia a quella in subacuta o dermatite cronica ed eczema sono contrassegnati acantosi, ipercheratosi con peeling, piccolo paracheratosi focale nello strato spinoso spongiosi focale, a volte con la formazione podrogovyh vescicole esocitosi linfociti piccola distrofia gidropncheskaya focale cellule dello strato basale. Nel derma - piccole, infiltrati principalmente perivascolari di linfociti con una miscela di istiociti, cellule del plasma e un piccolo numero zozinofilov. Uno studio più può essere trovato in infiltrazione, anche se un piccolo numero di linfociti con nuclei tserebriformnymi (o cellule Luttsnera Sezary).

Nell'epidermide placca passo generalmente espressa akantazom e caratteristico di questa malattia mikroabetsessami PONV vanno a suoi diversi strati. Essa rileva esocitosi delle cellule mononucleari nell'epidermide e nell'epitelio dei follicoli piliferi per l'accumulo di sostanze in passato muninoznogo. La proliferazione è per lo più a strisce, a volte diffusamente. Epidermotropizm espresso accompagnato la degenerazione idropica dello strato di cellule basali e la perdita di definizione membrana basale. Derma subepidermiche è edematosa, con segnali di proliferazione di venule postcapillari. Spesso la proliferazione si diffonde in parti più profonde del derma. Esso natura polimorfica, consiste essenzialmente di piccole e medie linfociti con parzialmente nuclei tserebriformnymi immunoblast e istiociti, tra i quali le cellule limfoplazmotsitoidnye e plasma con mescolanza di granulociti eosinofili. Ci possono essere grandi tipo di cellula singola e doppia-Hodgkin. Linfociti con specifici nuclei tserebriformnymi disposte singolarmente o in gruppi. Immunoblast - celle più grandi con un massiccio citoplasma basofile, nuclei rotondi e nucleolo centrale. Enzimohimicheski infiltrarsi fagociti mononucleari identificati con monociti e proprietà istiocitici ed immunocitochimica rivelato un numero significativo di cellule aventi marcatori di linfociti T - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, recettore delle cellule T ALFA-beta +, che micosi fungoide possono essere considerati come il linfoma pelle T helper. In pratica, però di tanto in tanto ci sono T-suppressor (CD4-, CD8 +), Go (CD4-, CD8-) varianti.

Nella fase tumorale della malattia, si osserva un infiltrato diffuso in tutto lo spessore del derma, che coinvolge il tessuto adiposo sottocutaneo nel processo. La proliferazione può penetrare nell'epidermide causandone atrofia, distruzione e ulcerazione. La composizione dei proliferati è direttamente correlata al grado di progressione del tumore e, di conseguenza, alla gravità del decorso della micosi fungina. Così, nel corso più lungo e relativamente benigno che contiene un gran numero di fibroblasti, e anche se un sacco di linfociti atipici, tra i quali ci sono cellule giganti simili a cellule Berezovsky-Sternberg, causando la somiglianza con la malattia di Hodgkin. Con un corso rapido e grave si sviluppa un infiltrato monomorfico, costituito principalmente da cellule come immunoblasti, linfoblasti e grandi forme anaplastiche.

La forma eritrodermica di Allopo-Bénier ha l'aspetto di una dermatite esfolia generalizzata. Lo schema istologico assomiglia a quello dello stadio eritematoso della forma classica della micosi fungina. Ma più nettamente espresso. Si notano acantosi significative, proliferazioni estese e dense, contenenti un gran numero di linfociti con nuclei cerebrali. C'è una pronunciata proliferazione di venule postcapillari.

La forma del Vidal-Broca demble è piuttosto rara, è clinicamente caratterizzata dall'aspetto sulla pelle invariata dei linfonodi senza le precedenti fasi eritematose e placca. In questo caso, la diagnosi viene fatta solo dopo un esame istologico, i cambiamenti sono simili a quelli della forma maligna dello stadio tumorale della micosi fungina.

Istogenesi

Le cellule che proliferano nella micosi fungina sono linfociti T con diversi gradi di differenziazione, a partire dalla cellula staminale verso il linfocita maturo, con il fenotipo helper T. Negli ultimi stadi della micosi fungina, alcune di queste cellule possono perdere il carattere di T-helper e acquisire un fenotipo più immaturo.

L'attività proliferativa dei linfociti è direttamente correlata alla partecipazione dell'epidermide nel processo. Tessuto epiteliale della pelle è un sistema attivamente funzionante, che esegue una serie di funzioni immunologiche indipendenti e allo stesso tempo è in stretto e necessaria per la risposta immunitaria ad interazione con altre strutture cutanee immunokompeteitnymi, compresi i linfociti. Keratinotsigy grado di percepire anttennye segnali ad iniziare una risposta immunitaria, influenzare i processi di attivazione della proliferazione e differentsiroiki T linfociti funzionalmente interagire con altre cellule della pelle. Interazione Limfoepitelialnogo avviene per contatto diretto dei cheratinociti e linfociti con strutture complementari sulla superficie del citoplasma e citochine immunitario, alcuni dei quali sono prodotte da cellule epidermiche. Ruolo importante in questi processi frazione espressione immunoassotsiativnyh di antigeni HLA-DR, molecola di adesione intercellulare - integrine b-7 E-dipendente produzione di interferone-gamma. Un rapporto diretto tra il livello di gamma-interferone e la gravità delle manifestazioni cliniche con ZLK. Il secondo fattore importante nella regolazione dell'interazione limfoepitelialnogo è un sistema di citochine e fattori di crescita. Un fattore che innesca la secrezione della cascata citochina coinvolta nei processi infiammatori e la proliferazione in pelle, è un fattore di necrosi tumorale. Quest'ultimo, in particolare, stimola la produzione di IL-1, con proprietà simili a epidermico timotsitaktiviruyuschemu fattori responsabili della differenziazione processo vnetimusnoy dei linfociti T nella pelle e possedendo chemiotassi in relazione ai linfociti, promuovendo la loro migrazione a lesioni della pelle, che si riflette fenomeni morfologici esocitosi e microascessi Potro. IL-6 ha un orientamento simile.

IL-1 stimola la produzione di IL-2, un fattore di proliferazione delle cellule T. L'espressione intensa di IL-2 sulle membrane linfocitarie proliferanti (CD25) può fungere da indicatore definitivo della trasformazione di un processo meno maligno in uno più maligno. Oltre a IL-2 ha effetti stimolanti di IL-4, che i produttori a fianco con Th2 linfociti maligni sono linfociti clonali e con i prodotti di cui si legano gammopatia e aumento dei granulociti eosinofili nelle lesioni. Man mano che il processo si sviluppa, si sviluppa un equilibrio dinamico della reciproca influenza dei linfociti clonali e del sistema di sorveglianza antitumorale nella pelle, che alla fine determina il corso del processo patologico. Il sistema di sorveglianza immunologica include linfociti citotossici, assassini naturali, macrofagi della pelle. Tra questi ultimi, il ruolo importante appartiene alla attivazione antigenepetsificheskuyu cellule di Langerhans impegnato dei linfociti T e la loro differenziazione e proliferazione, così come la stimolazione dei linfociti citotossici. Le cellule dendritiche simili ai macrofagi con il fenotipo CDla e CD36 partecipano anche alla sorveglianza antitumorale, attivando i linfociti T reattivi. Nelle prime fasi del profilo delle citochine, vengono determinati i Thl-linfociti reattivi che sintetizzano il fattore di necrosi tumorale, IL-2, gamma-interferone. All'aumentare del clone dei linfociti Th2 tumorali, aumenta la produzione di IL-4, IL-10, che esercitano un effetto ritardante sui linfociti Thl e sui killer naturali e quindi favoriscono la progressione del tumore. Lo stesso può contribuire ad una diminuzione della sensibilità delle cellule tumorali al fattore di crescita trasformante - b, che ha un effetto inibitorio sulla loro proliferazione. Lo stadio tumorale della micosi fungina è caratterizzato dall'espressione pronunciata di cellule clonali di IL-10 e bassa espressione di γ-interferone.

Pertanto, sulla base di proliferazione cellulare maligna è una violazione vnetimusnoy differenziazione dei linfociti T protooncogenic sotto l'influenza di fattori, in particolare la modifica retrovirus HTLV-I in alcuni disturbi delle interazioni cellule immunitarie mediate mediante l'espressione di specifici recettori, molecole di adesione, citochine.

I sintomi della micosi fungina

La micosi dei funghi è meno comune del linfoma di Hodgkin e di altri tipi di linfoma non Hodgkin. La micosi del fungo ha un'origine latente, manifestandosi spesso come un'eruzione cronica pruriginosa, difficile da diagnosticare. Iniziando localmente, può diffondersi, interessando gran parte della pelle. I luoghi di danno sono simili alle placche, ma possono manifestarsi come noduli o piaghe. Successivamente, si sviluppa un danno sistemico ai linfonodi, al fegato, alla milza e ai polmoni, con manifestazioni cliniche sistemiche che includono febbre, sudorazione notturna, perdita di peso inspiegabile.

Sindrome di pelle "pigra" granulomatosa

Nella classificazione di EORTC è inserito nella sezione delle varianti di micosi fungina. È una forma molto rara di linfoma a cellule T, in cui la proliferazione dei linfociti clonali è combinata con una pronunciata distrofia delle fibre di collagene. Clinicamente, in grandi pieghe, si formano massicce formazioni infiltrate dalla pelle in eccesso che è priva di elasticità.

Patologia è caratterizzata da proliferativa diffusa densa da piccole e grandi linfociti con nuclei tserebriformnymi e la presenza tra loro di cellule multinucleate giganti con il fenotipo dei macrofagi (CD68 e CD14). La colorazione sull'elastico rivela la quasi completa assenza di fibre elastiche. La prognosi per questa forma di linfoma è sconosciuta, tuttavia sono descritte le osservazioni della sua trasformazione in linfogranulematoz.

Forme di micosi ai funghi

Ci sono tre forme di micosi fungoide: forma classica Aliber-Bazin, eritrodermica Allopo-Besnier, modellare d'emble Vidal-Brock e la variante leucemica, sindrome di Sezary designato.

La forma classica Aliber-Bazin clinicamente e istologicamente diviso in tre fasi eritematosa, placca e tumore, anche se possono esistere simultaneamente elementi morfologici che sono tipici di un determinato passo.

Nel passo marcato polimorfismo eritematoso analogo a diverse dermatosi (eczema, psoriasi, parapsoriasi, dermatite seborroica, dermatite atopica e eritrodermia varia origine). Ci sono eritematosi sparsi o fusi, oltre a colore eritematoso-squamoso, rossastro-cianotico, focolai fortemente pruriginosi.

Fase chiazze è caratterizzata dalla presenza di più, placche croccanti infiltrati di diverse dimensioni e densità, con superficie shagrenevidnoy, colore rosso o blu scuro, spesso affondare nel centro per formare una forma di anello, e la fusione - figure policiclico. Con la regressione, ci sono cambiamenti poikilodermici.

Nella terza fase, così come gli elementi elencati sopra ci sono siti di ricco colore rosso con una tinta bluastra, disintegrazione rapida con la formazione di ulcere profonde.

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Diagnosi di micosi fungina

La diagnosi si basa sui risultati di uno studio su campioni di biopsia cutanea, ma un quadro istologico in una fase precoce può essere discutibile a causa di un numero insufficiente di cellule di linfoma. Le cellule maligne sono cellule T mature (T4, T11, T12). Le caratteristiche sono microabscess, che possono comparire nell'epidermide. In alcuni casi, viene identificata una fase di leucemia, chiamata sindrome di Cesario, caratterizzata dalla comparsa di cellule T maligne con nuclei sinuosi nel sangue periferico.

La stadiazione della micosi fungina viene eseguita utilizzando la TC e l'esame della biopsia del midollo osseo per valutare l'entità della lesione. La PET può essere eseguita se si sospetta il sospetto coinvolgimento di organi viscerali.

La diagnosi differenziale della micosi fungina nelle prime fasi è molto difficile, non ci sono criteri univoci. Qui prevale una vasta gamma di cambiamenti non specifici, che si verificano in dermatite da contatto, atrodermite, parapsorizme, psoriasi ed eritrodermia. I pazienti, che possono anche essere osservati con dermatite da contatto, lichen simplex chronicus, varie altre forme di linfomi della pelle, non sono sempre patognomonici. Nello stadio del tumore nei casi di polimorfismo proliferico è necessario differenziarlo dalla linfogranulomatosi e, in caso di proliferazione monomorfica, è differenziato dal linfoma di altro tipo. In questi casi è necessario prendere in considerazione i dati clinici.

I cambiamenti nei linfonodi con micosi fungina sono abbastanza frequenti. Aumentandoli è un'indicazione precoce della micosi fungina. Secondo LL, Kalamkaryan (1967), ingrossamento dei linfonodi nella malattia in stadio I è osservata nel 78% dei casi, ma II - 84%, nel III - 97%, e in forma eritrodermicheskoy - 100%. In fase I in cui si sviluppa aspecifica cambio modello reattivo - cosiddetti lymphadenitis dermatopatichesky, che è caratterizzata da zone paracorticali espansione in cui tra i linfociti sono macrofagi contenenti melanina nel loro citoplasma e lipidi. Nello stadio II della malattia nella zona paracorticale, vengono determinati gli infiltrati focali, un numero maggiore di linfociti, compresi i nuclei cerebroformi. Molte cellule reticolari, basofili plasmatici e tissutali, nonché granulociti eosinofili. Ci sono mitosi patologiche. Nello stadio tumorale ci sono solo piccole porzioni della struttura del nodo memorizzato linfa (B-zona), l'area paracorticali completamente riempito con linfociti atipici e istiociti tserebriformnymi nuclei. A volte ci sono cellule multinucleari Sternberg-Read.

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Trattamento della micosi fungina

La radioterapia con elettroni accelerati è altamente efficace, in cui l'energia viene assorbita nel tessuto esterno di 5-10 mm e il trattamento locale con la mostarda di azoto. Per influenzare le placche, è possibile utilizzare la fototerapia e i glucocorticoidi topici. Terapia sistemica con agenti alchilanti, e antagonisti dell'acido folico provocano regressione tumorale temporanea, ma questi metodi sono utilizzati nel inefficacia di altre modalità di terapia o dopo recidiva in pazienti con extranodale documentata e \ o lesioni extracutanee.

La fototerapia extracorporea in combinazione con chemiensitizzanti dimostra una moderata efficacia. Promettenti in termini di efficacia sono gli inibitori della adenosina deaminasi fludarabina e 2-clorodeoxyadenosine.

Prognosi con micosi fungina

Nella maggior parte dei pazienti, la diagnosi è fissata all'età di oltre 50 anni. L'aspettativa di vita media dopo la diagnosi è di circa 7-10 anni, anche senza trattamento. La sopravvivenza dei pazienti dipende dallo stadio al momento del rilevamento della malattia. I pazienti che hanno ricevuto la terapia nella fase IA della malattia hanno un'aspettativa di vita simile a quelli corrispondenti all'età, al sesso e alla razza verso le persone che non hanno la micosi fungina. Nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento per la malattia in stadio IIB, il tasso di sopravvivenza è di circa 3 anni. Nei pazienti con micosi fungina, trattati allo stadio III della malattia, la sopravvivenza media è di 4-6 anni, e nello stadio IVA o IVB (lesioni extranodali), il tasso di sopravvivenza non supera 1,5 anni.