La febbre del Laos

La febbre del Laos è una malattia virale acuta naturale zoonotica e focale da un gruppo di infezioni virali particolarmente pericolose in Africa. Caratterizzato dai fenomeni di capillarotossicosi universale, fegato, reni, sistema nervoso centrale, elevata letalità. Sintomi della febbre del Laos: febbre, sindrome emorragica, sviluppo di insufficienza renale.

I primi cinque casi della malattia riportato e descritto nella città di Lassa (Nigeria) nel 1969, infermieri e ricercatori (tre casi sono stati fatali). Patogeno isolato nel 1970. Attualmente, la febbre di Lassa è molto diffusa nei paesi dell'Africa occidentale e centrale (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guinea, Senegal, Mali, Repubblica Centrafricana, Burkina Faso). Casi di infezione registrati negli Stati Uniti, Europa, Israele, Giappone.

[1]

Epidemiologia della febbre del Laos

Il serbatoio e la fonte di infezione sono ratti africani del genere Mastomys (M. Natalensis, M. Huberti, M. Erythroleucus), la cui infezione in epidemie può raggiungere il 15-17%. L'infezione nei roditori può verificarsi per tutta la vita sotto forma di cronica persistenza asintomatica del virus, che viene rilasciata con saliva, feci e urina. Le fonti di infezione includono persone malate, la cui contagiosità persiste per tutto il periodo della malattia; con tutti gli orti di una persona contagiosa.

Il meccanismo di trasmissione della febbre del Laos è vario. Nei roditori, il virus viene trasmesso bevendo e mangiando cibo contaminato dall'urina dei ratti portatori di virus e anche dalla via verticale. L'infezione di esseri umani in focolai naturali e in casa è possibile con l'uso di acqua e cibo, l'urina di ratti infetti, senso del contatto-famiglie attraverso articoli per la casa, mentre peeling le pelli di animali morti. La capacità del virus di entrare nel corpo attraverso il sistema respiratorio, la pelle danneggiata, mucose, infezione del tratto gastrointestinale porta a trasferire vari modi - gocciolina, alimentari, contatto, sesso, verticale.

[2], [3], [4],

La naturale suscettibilità delle persone

Febbre Lassa - una malattia con un livello medio di contagiosità, ma alta mortalità (dal 18 al 60%). Nella maggior parte delle regioni endemiche dell'Africa, è registrato tutto l'anno, con un leggero aumento della morbilità in gennaio-febbraio (il periodo di migrazione dei roditori nell'abitazione umana). L'immunità è stata studiata poco, ma gli anticorpi specifici persistono in coloro che sono guariti entro 5-7 anni.

Principali segni epidemiologici della febbre del Laos

La più alta incidenza è stata osservata tra la popolazione che vive in Africa occidentale. La malattia è endemica sia nelle aree rurali che nelle città, il che è spiegato dall'alta densità della popolazione di roditori del genere Mastomys. Spesso ci sono casi secondari di infezione (infezione da un paziente), ma è possibile un'ulteriore catena di trasmissione del virus. Casi di infezione registrati a New York, Amburgo, Giappone, Gran Bretagna.

Un gruppo speciale di rischi è costituito dagli operatori sanitari. L'infezione può avvenire attraverso vari segreti biologici del paziente, un kit medico infetto da sangue e aerogenico da pazienti che emettono grandi quantità di virus quando tossiscono. Focolai nosocomiali noti di febbre di Lassa in Liberia, Nigeria e altri paesi.

Cause della febbre del Laos

La febbre del Laos è causata dagli arenavirus, che appartengono alla famiglia dei virus non contenenti involucro contenente RNA. La famiglia Arenaviridae ha ricevuto il suo nome dal greco. arenosa - sabbiosa (dovuta alla presenza nel virione dei ribosomi, simile ai granelli di sabbia). La famiglia include il virus della coriomeningite linfocitica, così come i virus Lassa, Junin, Machupo, Guanarito, che causano gravi febbri emorragiche.

Caratteristiche delle febbri emorragiche della famiglia degli Arenaviridae

Nome del virus	Nome della malattia	Diffusione	Serbatoio naturale
Lassa	Lihoradka Lassa	Africa occidentale (in particolare Sierra Leone, Guinea, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	GL argentino	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	Boliviano GL	Bolivia	Calomys callosus
Guanarito	Venezuelana CM	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sapevo	GL brasiliano	Brasile	Sconosciuto

[5],

Struttura e riproduzione

Il virione ha una forma sferica o ovale e un diametro di circa 120 nm. All'esterno, è circondato da una membrana con glicoproteine a forma di chiodi di garofano spine GP1 e GP2. Sotto la membrana ci sono 12-15 ribosomi cellulari, simili ai granelli di sabbia. Il capside ha una forma a spirale. Il genoma è rappresentato da due segmenti (L, S) dell'RNA-RNA a filamento singolo; codifica 5 proteine, in particolare L-, Z-, N-, G-proteine. Il virione contiene trascrittasi (L-proteina, RNA-polimerasi). La riproduzione è effettuata nel citoplasma; Dopo l'assemblaggio e l'inclusione nel virione di particelle simili a ribosomi, avviene il germogliamento attraverso la membrana plasmatica della cellula.

Resistenza

Gli arenavirus sono sensibili all'azione dei detergenti, delle radiazioni UV e gamma, al riscaldamento e sono insensibili al congelamento e alla liofilizzazione.

Coltivazione

Gli arenavirus sono coltivati in embrioni di pollo, roditori e colture cellulari, ad esempio cellule renali di Kshkulture di scimmie verdi.

Negli ultimi anni in Africa, Sud e Nord America identificati diversi virus appartenenti alla famiglia (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Orso Canyon), ma il loro ruolo non è stata stabilita nella patologia umana. Secondo gli esperti, ogni tre anni viene trovato un nuovo virus di questa famiglia.

La suscettibilità naturale delle persone agli arenavirus è elevata e l'immunità è persistente e prolungata.

[6]

La patogenesi della febbre del Laos

La febbre del Laos non è stata studiata abbastanza. I modelli per lo studio dei meccanismi di infezione sono roditori e scimmie di varie specie.

Le porte d'ingresso del virus sono più spesso le mucose del tratto respiratorio e digerente. Il periodo di incubazione del patogeno moltiplica attivamente nei linfonodi regionali, e quindi sviluppare viremia persistente e grave con disseminirovaniem virus nel organi sistema reticoloendoteliale. È stato stabilito un ruolo patogenetico importante di MFS nello sviluppo della malattia. Quando viene colpito un virus dei monociti, si verifica un rilascio significativo di citochine (TNF, IL-1,6, ecc.); con quest'ultimo si associa la comparsa di patologia polioorganica, alterata permeabilità vascolare (danno all'endotelio), sviluppo della sindrome DIC, shock tossico-infettivo, collasso. Le cellule di organi vitali infettati da un virus diventano un bersaglio per i linfociti T citotossici. Come risultato della formazione di complessi immuni e della loro fissazione sulle membrane basali delle cellule, si sviluppano gravi processi necrotici nel fegato, nella milza, nei reni, nelle ghiandole surrenali, nel miocardio. I fenomeni infiammatori in questo caso sono male espressi, i cambiamenti nel cervello non sono scoperti.

La natura ritardata della produzione di anticorpi neutralizzanti i virus e il disturbo delle risposte immunitarie cellulari nel periodo febbrile acuto della malattia sono presumibilmente la causa dello sviluppo di un grave processo infettivo con un esito fatale precoce. All'autopsia dei pazienti morti, un significativo riempimento di sangue nella milza, fegato, midollo osseo rosso attira l'attenzione.

Sintomi del Laos

Il periodo di incubazione della febbre del Laos dura in genere 7-12 giorni, con possibili fluttuazioni da 3 a 16 giorni.

La maggior parte dei casi di febbre di Lassa si presenta come una forma cancellata o subclinica.

In casi di febbre moderata gravità Laos di solito inizia gradualmente a basso febbre, malessere, mialgia, dolore alla gola durante la deglutizione, la congiuntivite. Dopo alcuni giorni supplementari dei sintomi tipici della febbre Laos: temperatura corporea (febbre) sale a 39-40 ° C, intensificata cefalea, debolezza, letargia sviluppa. 60-75% dei pazienti ha notato significativi dolore nella regione retrosternale e lombare, schiena, petto, un po 'meno in addome. Spesso (nel 50-60% dei casi) ci sono tosse, nausea, vomito. Possibile diarrea (a volte sotto forma di melena), fenomeni disurici, convulsioni. Una parte dei pazienti sviluppa un deficit visivo. All'esame, i pazienti attirare l'attenzione arrossamento del viso, del collo e la pelle del torace, e talvolta gonfiore del viso, le manifestazioni della sindrome emorragica di localizzazione diversa, rash petecchiale, eritematoso maculopapulare o il carattere, linfoadenopatia periferica. Tonsilliti sviluppare anche (nel 60% dei casi), di rado - faringiti ulcerosa: la mucosa della faringe, il palato molle, archi, le tonsille ci sono macchie bianche successivamente si trasformano in un ulcera con fondo giallo e un cerchio rosso, spesso localizzati sulla prua. I suoni cardiaci sono significativamente attenuati, si notano bradicardia e ipotensione arteriosa. Un periodo febbrile acuto può durare fino a 3 settimane, la temperatura diminuisce liticamente. Il recupero è molto lento, la recidiva della malattia è possibile.

Grave (35-50% dei casi) sintomi differenti lesioni multiple di organi -. Fegato, polmoni (polmonite), del cuore (miocardite) e altri danni del sistema nervoso centrale può manifestarsi encefalopatia sviluppo, encefalite, meningite (sierosa). In modo particolarmente duro la malattia si verifica nei bambini di età inferiore ai 2 anni, con frequenti sviluppo della sindrome emorragica, emorragia. Segni clinici prognostico sfavorevole seguenti: ipotensione (kolaps shock) hanno espresso la sindrome emorragica (sanguinamento), oligo e anauriya, gonfiore del viso, lo sviluppo di edema polmonare, ascite, miocardite, un aumento significativo dei livelli di ALT, alti livelli di viremia definiti nella PCR. In caso di decorso sfavorevole della malattia all'inizio della seconda settimana della malattia, si osservano spesso esiti letali.

Complicazioni della febbre del Laos

La febbre del Laos può essere complicata da shock tossico-infettivo, polmonite, miocardite, insufficienza renale acuta, delirio. Alla 2-3a settimana della malattia, sono possibili pericardite, uveite, orchite e complicanze associate al danno del nervo cranico (più spesso 8 coppie - sordità). Nelle forme gravi della malattia, il tasso di mortalità è del 30-50%. La mortalità dei pazienti ospedalizzati è dal 15 al 25%.

[7], [8], [9],

Diagnosi della febbre del Laos

La diagnosi differenziale della febbre del Laos è difficile, specialmente nella fase iniziale dello sviluppo della febbre di Lassa. Quando si imposta una diagnosi preliminare, una grande importanza clinica è associata a una combinazione di febbre, dolore retrosternale, faringite ulcerosa e proteinuria. Questa combinazione di sintomi è stata osservata nel 70% dei pazienti e consente clinicamente di sospettare la malattia.

[10]

Diagnostica di laboratorio della febbre del Laos

Cambiamenti caratteristici dell'emogramma: leucopenia, e in futuro - leucocitosi e un forte aumento della VES (fino a 40-80 mm all'ora), una diminuzione del tempo di coagulazione, un prolungamento del tempo di protrombina. I cambiamenti caratteristici nelle urine sono la proteinuria, la cilindruria, un aumento del numero di leucociti e globuli rossi.

Dai primi giorni della malattia è possibile isolare il virus da tamponi faringei, sangue e urina. Come metodo diagnostico espresso, viene utilizzato il test ELISA (rilevazione dell'antigene del virus o rilevamento di anticorpi IgM). Inoltre, per determinare gli anticorpi antivirali utilizzati dal RNGA, RSK. Su raccomandazione dell'OMS, una diagnosi preliminare di "febbre di Lassa" è posta in pazienti febbrili in aree endemiche in presenza di anticorpi IgG nei titoli 1: 512 e superiori e rilevazione simultanea di IgM. Viene anche sviluppato il metodo di diagnostica PCR.

Trattamento della febbre del Laos

Ricovero ospedaliero obbligatorio di pazienti in reparti infettivi specializzati con isolamento rigoroso e riposo a letto. Il trattamento patogenetico della febbre del Laos è finalizzato alla correzione dei disordini metabolici (acidosi metabolica), al recupero del volume ematico circolante, al sollievo dalla sindrome emorragica. Assegnare mezzi sintomatici, con lo sviluppo di complicanze, antibiotici, glucocorticosteroidi possono essere utilizzati. L'efficacia dell'uso di plasma convalescente è discutibile: l'effetto positivo si osserva solo in alcuni casi nella nomina nella prima settimana di malattia, e quando somministrato in un secondo momento possibile deterioramento del paziente. L'uso di ribavirina nella fase iniziale (prima del 7 ° giorno della malattia) può ridurre la gravità della malattia e ridurre la mortalità al 5%. Il farmaco viene somministrato per via orale a 1000 mg / die per 10 giorni o per via endovenosa. Quando somministrato per via endovenosa, la dose iniziale è di 30 mg / kg di peso corporeo, e quindi ribavirina somministrati 15 mg / kg di peso corporeo ogni 6 ore per 4 giorni, e prossimi 6 giorni - 7.5 mg / kg di peso corporeo ogni 8 ore. Si stanno sviluppando farmaci e farmaci e farmaci etiotrope.

Come viene prevenuta la febbre del Laos?

La prevenzione della febbre del Laos è ridotta al controllo della penetrazione nelle abitazioni dei ratti - fonti di infezione, protezione del cibo e oggetti domestici dalla contaminazione da feci di roditori o polvere. Il personale medico dovrebbe essere istruito sulle regole per lavorare con pazienti particolarmente contagiosi e aderire a rigidi regimi antiepidemici. La febbre di Lassa ha impedito l'uso di ribavirina 500 mg per via orale ogni 6 ore per 7 giorni. La profilassi specifica non è sviluppata.