Polidistrofia sclerosante progressiva di Alpers

La polidistrofia sclerosante progressiva di Alpers (OMIM 203700) è stata descritta per la prima volta da B.J. Alpers nel 1931. La frequenza nella popolazione non è ancora stata stabilita. La trasmissione è autosomica recessiva. La localizzazione del gene non è stata stabilita.

La malattia è causata da una carenza di enzimi del metabolismo energetico: piruvato decarbossilasi, complessi 1, 3 e 4 della catena respiratoria o citocromi. La patogenesi è associata allo sviluppo di acidosi lattica dovuta all'alterazione dei processi bioenergetici cellulari.

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Sintomi della polidistrofia sclerosante progressiva di Alpers

I sintomi della malattia si sviluppano nella prima infanzia, nel 1°-2° anno di vita. La malattia inizia con convulsioni (parziali o generalizzate) e mioclono, resistenti al trattamento anticonvulsivante. Successivamente, si osserva un ritardo nello sviluppo psicomotorio e fisico, perdita di abilità precedentemente acquisite, ipotonia muscolare, paresi spastica, aumento dei riflessi tendinei e atassia. Si verificano episodi di vomito, letargia, riduzione della vista e dell'udito. Spesso si sviluppa epatomegalia, ittero, cirrosi epatica e insufficienza epatica, che possono portare alla morte dei bambini. La malattia è progressiva e i pazienti muoiono entro i 3-4 anni di età.

Oltre alle forme tipiche, esistono forme neonatali acute e tardive della malattia. Nella forma neonatale, il decorso della malattia diventa grave subito dopo la nascita. Si osservano microcefalia, ritardo di crescita intrauterino e perdita di peso, deformazione del torace, mobilità articolare limitata, micrognazia, sindrome convulsiva e difficoltà di deglutizione. Nella forma tardiva, i primi sintomi compaiono dopo i 16-18 anni di età.

Gli esami biochimici rivelano livelli aumentati di acido lattico e piruvico, bilirubina diretta e indiretta; con una diagnosi tardiva, livelli ridotti di albumina, protrombina e iperammoniemia.

I risultati dell'EEG rivelano attività a onde lente ad alta ampiezza e polipicchi.

Secondo i dati della risonanza magnetica, si osserva un aumento del segnale nelle _immagini T2 nell'area della corteccia cerebrale, dei lobi occipitali e del talamo.

L'esame morfologico del tessuto cerebrale rivela atrofia cerebrale generalizzata, degenerazione spongiosa della sostanza grigia, morte neuronale e astrocitosi. Nel fegato si riscontrano degenerazione grassa, proliferazione dei dotti biliari, fibrosi o cirrosi, necrosi epatocitaria e mitocondri anomali (per dimensioni e forma). Le biopsie muscolari rivelano accumulo di sostanze lipidiche e alterazione della struttura mitocondriale. Il fenomeno della RRF è raramente rilevato.