Linfomi a cellule B della pelle: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

I linfomi cutanei delle cellule B rappresentano circa il 25% di tutti i processi linfoproliferativi in questo organo e, cosa molto importante, i linfomi cutanei primari delle cellule B sono caratterizzati da un decorso relativamente favorevole a differenza degli analoghi nodali. I linfomi B si sviluppano dai linfociti della serie B e riflettono principalmente le caratteristiche citologiche delle cellule plasmatiche e delle cellule della serie germinale: centrocitici e centroblasti. Ciò è dovuto al fatto che durante lo sviluppo dei linfociti B dalla cellula staminale esistono due diverse risposte delle cellule B antigene-dipendenti. In uno, vengono trasformati in immunoblasti - cellule linfoplasmocitoidi - plasmacellule, determinando la risposta delle plasmacellule. Un'altra reazione di induzione dell'antigene del sistema delle cellule B, che è una comune centrale, in cui sono indotte le cellule del centroblasto-centrocito-memoria (B2).

Le varianti cliniche dei linfomi B sono diverse. Il tasso di crescita del tumore e la sua propensione per le metastasi dipendono direttamente dal tipo morfologico del tumore, in particolare dal grado di differenziazione del clone proliferante dei linfociti.

Cause e patogenesi dei linfomi a cellule B della pelle. Come nel caso dei linfomi cutanei a cellule T, la base dei linfomi a cellule B della pelle (BCC) è la proliferazione di linfociti B anormali.

Con VKLK c'è una lesione rapidamente progressiva della pelle, dei linfonodi e degli organi interni. L'infiltrazione è rappresentata dai linfociti B. A differenza dei linfociti T, le cellule B non possiedono epidermotropismo e pertanto si trovano principalmente nello strato di rete del derma.

Sintomi dei linfomi a cellule B della pelle. Per la natura e la gravità del decorso clinico, si distinguono tre tipi di linfomi a cellule B.

Il primo, basso grado di malignità, il tipo di linfoma a cellule B della pelle è caratterizzato da un decorso relativamente benigno, si verifica in tutte le fasce d'età, ma è comune negli anziani. Il quadro clinico è rappresentato da placca e elementi nodosi.

La forma nodulare del linfoma a cellule B della pelle è caratterizzata dalla comparsa di uno o più nodi emisferici senza la precedente formazione di macchie e placche. Nodi di consistenza densa, fino a 3 cm o più di diametro, hanno un colore giallo o brunastro, una superficie liscia, spesso ricoperta da teleangiogas. Spesso tali nodi non sono decomposti, ma regrediscono, lasciandosi dietro atrofia e iperpigmentazione. Con il progredire del processo, aumentano notevolmente le dimensioni. Con la forma della placca (reticolo primario della pelle), il processo inizia con la comparsa di macchie di colore marrone o giallo-rosato, contorni arrotondati con un motivo follicolare. La macchia gradualmente si infiltra, trasformandosi in placche con ecdisi lamellare fine. Con una grave infiltrazione della pelle del viso, è possibile lo sviluppo di facies leonina. I sentimenti soggettivi con questo tipo sono spesso assenti.

Il secondo, moderato grado di malignità, il tipo di linfocita B della pelle procede come reticolosarcomatosi di Gotgron. Clinicamente, le eruzioni cutanee sono rappresentate da diversi grandi nodi densi di 3-5 cm di diametro, rosso scuro o cremisi, con ecdisi scarsamente espressa. La malattia raggiunge il suo apogeo in 2-5 anni dall'esordio delle prime manifestazioni. La diffusione dei nodi è nota. In parallelo, si osserva la penetrazione di cellule maligne nei linfonodi e negli organi interni.

Il terzo, alto grado di malignità, il tipo di linfoma cutaneo a cellule B è più comune negli individui di età superiore a 40 anni ed è caratterizzato dalla formazione di un nodo (tumore) situato in profondità nella pelle. Il nodo ha un diametro di 3-5 cm e ha un colore bluastro-porpora, una consistenza densa. In 3-6 mesi. C'è una disseminazione del processo sotto forma di numerosi nodi e si nota la malignità più pronunciata dei linfociti B. C'è linfoadenopatia e la disintegrazione delle cellule tumorali. La durata della malattia è di 1-2 anni. Le sensazioni soggettive sono espresse sotto forma di un debole prurito volubile, il dolore nelle lesioni è assente.

Il linfoma delle cellule del centro follicolare (linfoma follicolare blu) è il linfoma primario della pelle.

Dal punto di vista clinico, il linfoma delle cellule dei centri follicolari si manifesta con singoli, spesso multipli nodi o placche sul cuoio capelluto, il tronco. Nel tempo, gli elementi potrebbero ulcerarsi.

Patologia. Nella pelle, un folto proliferato si trova nelle parti inferiori del derma con la diffusione nel tessuto adiposo sottocutaneo. Tra le cellule proliferative, sono visibili le strutture follicolari con una zona del mantello mite o assente. Una zona marginale chiaramente delineata, di regola, è assente. I follicoli contengono centrociti e centroblasti in varie proporzioni. Nelle zone interfollicolari accumulo di piccoli linfociti reattivi, istiociti con aggiunta di un certo numero di eosinofili e plasmacellule. Fenotipo: cellule tumorali esibiscono antigeni pan-B CD19, CD20, CD79a, in alcuni casi, CD10. Gli anticorpi diretti contro l'antigene CD21 rivelano cellule dendritiche follicolari, che consentono la differenziazione con il linfocitoma. Assenza di espressione della proteina BCL-2 su cellule B primarie di cellule centro linfoma follicolare permette di distinguerlo dai linfomi sistema di questo tipo, che le cellule hanno un BCL-2 + fenotipo come risultato t translokaiii (14; 18).

Un immunocitoma. Il secondo linfoma più veloce dalle cellule del centro follicolare. Gli immunocitomi appartengono ai linfomi di basso grado.

Secondo la classificazione dell'OMS - linfoma linfoplasmocitario / immunocitoma; secondo la classificazione EORTC - immunocitoma / linfoma della zona marginale.

Clinicamente, le lesioni cutanee con queste malattie differiscono poco dalle manifestazioni tipiche della linfa B: i tumori solitari compaiono, di solito di grandi dimensioni, di colore rosso cianotico, sferici, localizzati più spesso negli arti inferiori.

Patologia. Nel derma o diffusa prolifera macrofocal a diffondersi in ipoderma, che insieme con linfociti ha una certa quantità cellule plazmotsitoidnyh e di plasma, una piccola quantità di immunoblast, macrofagi. Cellule Limfoplazmotsitoidnye con scarso citoplasma fortemente basofili, nucleo in posizione eccentrica con cromatina grossolana. I nuclei plazmotsitoidnyh o plasmacellule possono spesso essere PAS - + - inclusioni in forma di globuli (chiamate cellule di Dutcher). Immunocitochimicamente, corrispondono a immunoglobuline, principalmente IgM-k. Fenotipo: CD19 +, CD02 +, CD22 +, CD79a-, CD5-, CD10-. Le cellule tumorali dimostrano l'espressione monoclonale delle catene leggere di immunoglobulina IgM-k. Focolai di tumore a lesioni cutanee secondari sono più comuni e diffusi in natura che in primaria istologicamente immunotsitome differenza primaria monotipichoskie immunocitica cellule proliferanti carattere limfoplazmotsitoidnogo distribuiti infiltrato nel sangue per processi sistemica definita da un maggiore contenuto di immunoglobuline (IgM), ciotola paraproteine, così come leucemie (30-40% dei casi) causate colpendo le cellule del sangue periferico limfoplazmotsitoidnogo numero di organi colpiti. Queste cellule hanno marcatori fenotipici: CD20 +, CD45RO +. In pazienti con linfoma sistemico sono spesso malattie limfoplazmotsitoidnoy malattia autoimmune di Sjogren, trombocitopenia, epidermolisi bollosa, che dovrebbe anche essere considerata nella diagnosi differenziale dei processi primari e secondari.

Il plasmocitoma si sviluppa da cellule che assomigliano a plasmacellule di vari gradi di maturità. Nella stragrande maggioranza dei casi, è associato al mieloma. Ekstrtmedullyarnaya pelle mieloma (plasmocitoma), a differenza dei proventi mieloma senza specifico per la lesione malattia del midollo osseo e altri organi, che di solito sono coinvolti nel processo di sistema (milza, linfonodi). La lesione cutanea con mieloma extramidollare si verifica nel 4% dei casi. Il plasmacitoma cutaneo primario si riferisce ai linfomi B con un decorso clinico relativamente favorevole. In assenza di metastasi che coinvolgono il midollo osseo e l'ipercalcemia, l'aspettativa di vita nel 40% dei pazienti raggiunge i 10 anni.

Clinicamente, uno o più nodi di colore rosso scuro con una sfumatura bluastra appaiono sulla pelle, che tendono a ulcerare. Il tumore consiste principalmente di complessi monomorfi e densamente collegati di plasmacellule mature. Nel citoplasma si determinano inclusioni schock-positive, resistenti alla diastasi, che sono particolarmente evidenti nella microscopia elettronica. Immunoblasts, plasmablasts, linfociti, di regola, sono assenti. A volte tra le cellule tumorali o nelle pareti delle navi ci sono depositi di amiloide. Un certo numero di osservazioni ha descritto la presenza di strutture pseudoangiomatose contenenti eritrociti in formazioni lacunoidi senza rivestimento endoteliale. Il metodo di immunofluorescenza diretta nel citoplasma delle cellule della serie dei plasmociti rivela immunoglobuline. Caratteristica fenotipica del plasmocitoma: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Studi genetici hanno dimostrato la presenza di riarrangiamenti monoclonali di geni che codificano le catene leggere e pesanti delle immunoglobuline.

Linfoma della zona marginale. Secondo la classificazione dell'OMS - linfoma a cellule B della zona marginale; secondo la classificazione EORTC - immunocitoma / linfoma della zona marginale.

Il linfoma della zona marginale si sviluppa dai linfociti con caratteristiche citologiche, immunologiche e genetiche dei linfociti nella zona marginale del linfonodo. È raro Secondo le loro proprietà morfologiche, le cellule della zona marginale sono così simili alle cellule monocitiche B che K. Lennart e A. Feller (1992) hanno incluso il linfoma da cellule marginali nel linfoma da cellule B monocitiche.

Clinicamente, le manifestazioni cutanee sono elementi papulari, placca o nodosi, di solito sugli arti o sul tronco.

Patologia. I proliferati cellulari possono essere superficiali o profondi, diffusi o nodulari. L'epidermide, di regola, è intatta ed è separata dai proliferati da una stretta striscia di fibre di collagene. I proliferati contengono diverse quantità di cellule simili a centrociti, linfoplasmocitoidi e plasmacellule e singoli immunoblasti. Le caratteristiche caratteristiche sono la presenza di centri ermetici reattivi contenenti macrofagi e la colonizzazione delle strutture follicolari da parte delle cellule neoplastiche della zona marginale. Nel caso di un elevato contenuto di plasmacellule, il processo è molto difficile da differenziare dall'immunocitoma. La caratteristica fenotipica del linfoma B da cellule marginali è la seguente: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. Nel 40-65% dei casi, viene determinata l'espressione monotipica delle catene leggere di immunoglobuline. Espressione positiva di bcl-2, eccetto cellule di centri ermetici reattivi. In alcuni pazienti è stato trovato un gene HHV-8 o Borrelia burgdorferi nelle cellule tumorali.

Il linfoma della zona del mantello è circa il 4% di tutti i linfomi B e circa l'1% di tutti i linfomi cutanei. Si ritiene che il tumore non consista nella centricità del centro ermetico, ma in una sottopopolazione di cellule CD5 + con segni di linfociti del mantello. Di norma, la pelle viene nuovamente influenzata durante lo sviluppo del processo di sistema. La probabilità di linfoma primario rimane in questione.

Manifestazioni cliniche sotto forma di placche e nodi, più spesso sul viso, arti superiori, tronco.

Patologia. Si individuano cluster monomorfici di cellule piccole o medie con nuclei di forma irregolare, a volte con costrizioni, cromatina finemente dispersa e un piccolo nucleolo. Il citoplasma delle cellule non è praticamente determinato. Le cellule basofile come i centroblasti e gli immunoblasti sono rari. Le cellule esplosive polititiche (centroblasti e immunoblasti) possono presentarsi come resti di centri ermetici. Tra le cellule tumorali ci sono macrofagi, cellule dendritiche del centro follicolare, che formano una rete di cellule rare e plasmablast - precursori di plasmacellule reattive.

Caratteristiche fenotipiche del linfoma B dalle cellule del mantello: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. È possibile differenziare con il linfoma centellittico centroblasto dalle cellule del centro follicolare mediante genotipizzazione. Con il linfoma delle cellule del mantello, avviene una traslocazione, che è accompagnata da un riarrangiamento del locus bct-1. Con linfoma dalle cellule del centro follicolare, una traslocazione t (l4; 18) si verifica con un riarrangiamento del locus bcl-2.

Linfoma diffuso a cellule B di grandi dimensioni. Secondo la classificazione dell'OMS - linfoma diffuso a cellule B a grandi cellule; per classificazione EORTC - un diffuso linfoma a cellule B a grandi cellule degli arti inferiori.

La malattia può avere una natura sistemica o svilupparsi principalmente nella pelle. Il gruppo EORTC, menzionando in particolare la localizzazione nel nome, conferma il fatto di un flusso più aggressivo di questo processo sugli arti inferiori, sebbene una tale giustificazione per l'isolamento come forma nosologica indipendente sia controversa.

Clinicamente - eruzioni sotto forma di placche o nodi con una tendenza a ulcerazione.

Patologia. Nel derma, diffuso prolifera con proliferazione nel tessuto della base di grasso sottocutaneo, costituito da linfociti di grandi dimensioni come immunoblasti e centroblasti. Tra di loro ci sono grandi cellule con nuclei a più lame, usurizzati, cellule anaplastiche. L'attività mitotica è alta. Fenotipo: l'espressione di cellule tumorali da parte di antigeni CD20, CD79a e catene leggere di immunoglobuline è caratteristica. Quando forme aggressive della malattia con localizzazione agli arti inferiori, si verifica l'espressione della proteina BCL-2. Riordino geneticamente determinato dei geni JH. In alcuni pazienti è stata rilevata una traslocazione t (8; l4).

Linfoma a cellule B intravascolare. Il nome obsoleto è "angioendoteliomatosi maligna". In questo tipo di linfoma, i linfociti clonali proliferano all'interno dei vasi. Le lesioni cutanee primarie sono estremamente rare e, di regola, sono combinate con le formazioni tumorali degli organi interni e del sistema nervoso centrale. Clinicamente, i cambiamenti assomigliano a quelli della pannicolite. Sulla pelle del tronco e delle estremità possono apparire placche e elementi nodosi.

Patologia. Nel derma c'è un numero maggiore di vasi, all'interno dei quali vi è proliferazione di cellule linfoidi atipici, in luoghi con fenomeni di occlusione completa dei lumi e ricanalizzazione. Fenotipo: le cellule tumorali esprimono CD20, CD79a e carcinoma a cellule comuni (LCA). I marker delle cellule endoteliali - fattore VIII e CD31 - delineano chiaramente il rivestimento endoteliale e il tumore intravascolare prolifera. Geneticamente, nella maggior parte dei casi, viene registrato il riarrangiamento monoclonale dei geni Jh.

Il linfoma linfoblastico a cellule B si sviluppa dai precursori dei linfociti B (linfoblasti) ed è caratterizzato da un decorso estremamente aggressivo. Le lesioni cutanee primarie praticamente non si verificano.

Clinicamente, la comparsa di più elementi placca-nodulari sulla pelle della testa e del collo, soprattutto nei giovani.

Patologia. Nel derma, i proliferati diffusi sono determinati da linfociti di dimensioni medie con nuclei rotondi o a forma di fagiolo, cromatina finemente dispersa e citoplasma scarso. L'attività mitotica è alta. Oltre al pool di cellule linfocitarie, c'è un gran numero di macrofagi. Fenotipo: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Riorganizzazione monoclonale geneticamente identificata di geni JH e anomalie cromosomiche: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

Linfoma a cellule B, ricco di linfociti T. Per questo tipo di linfomi, vi è una grande quantità di linfociti T reattivi nella proliferazione, oltre alle cellule B clonali, che distorcono la vera natura del processo. Molto spesso la malattia ha una natura sistemica, le lesioni cutanee primarie sono un'eccezione, sebbene quest'ultima sia più favorevole.

Clinicamente sulla pelle del viso e del tronco compaiono la placca papulare e gli elementi nodulari, a volte imitando l'eritema nodoso.

Patologia. Diffusa prolifera nel derma consiste principalmente di piccoli linfociti, tra i quali ci sono grandi forme di esplosione. È impossibile riconoscere il carattere B-cell del processo quando si usano macchie di routine. Fenotipo: le cellule tumorali mostrano l'espressione di antigeni CD20 e CD79a. I linfociti reattivi per le loro caratteristiche sono T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Riorganizzazione monoclonale geneticamente rivelata di geni JH, a conferma della presenza di un clone tumorale di linfociti B.

Istopatologia. Istologicamente, i linfomi a cellule B della pelle della pelle in infiltrati rivelano principalmente linfociti B di vari gradi di malignità. Quando forma la placca di linfomi B nell'infiltrato della pelle diverso linfociti presentano molti histiocytes e fibroblasti e linfoblasti quantità minore, mentre in linfomi B-cellule della pelle con un alto grado di malignità prolifsrat reimuschestvenno consiste di immunoblast.

Trattamento dei linfomi a cellule B della pelle. Il trattamento dipende dal grado di malignità. Quando la placca sotto forma di linfomi a cellule B della pelle è più efficace fascio di elettroni di dose focale sintesi terapia è stata di 30-40 a media e alta qualità polichemioterapia usato - TSAVP-ciclofosfamide, adriomitsin, vincristina e prednisone o VNC-ciclofosfamide, vincristina e prednisolone.

[1], [2], [3], [4]