Metadone

Il metadone è un oppioide sintetico utilizzato nella pratica medica per il trattamento del dolore cronico e per la terapia sostitutiva della dipendenza da oppioidi, compresa l'eroina. Ha proprietà analgesiche ed è in grado di alleviare il dolore intenso e ridurre la sindrome da astinenza nei pazienti che soffrono di dipendenza dalla droga.

Ecco alcuni aspetti chiave del metadone:

1. Meccanismo d'azione: il metadone è un agonista dei recettori m-oppioidi, il che significa che interagisce con i recettori oppioidi nel corpo, bloccando la sensibilità al dolore e creando un effetto analgesico. Può anche ridurre la sindrome da astinenza e il desiderio di utilizzare oppioidi nei soggetti dipendenti.
2. Indicazioni:
   1. Trattamento del dolore cronico: il metadone può essere utilizzato per trattare il dolore da moderato a grave in pazienti per i quali altri farmaci oppioidi sono inefficaci o inappropriati.
   2. Terapia sostitutiva: il metadone viene utilizzato per la terapia sostitutiva degli oppioidi per la dipendenza da oppioidi per aiutare i pazienti a passare dall'uso di oppioidi di strada al trattamento controllato, che può ridurre il rischio di trasmissione di infezioni come l'HIV o l'epatite.
3. Forma di rilascio: il farmaco è disponibile sotto forma di compresse, liquido orale e soluzione iniettabile.
4. Dosaggio: il dosaggio del metadone può variare a seconda dello scopo di utilizzo e del singolo paziente. La dose iniziale viene generalmente determinata dal medico e può essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento del controllo ottimale del dolore o alla riduzione della sindrome da astinenza.
5. Effetti collaterali : alcuni dei possibili effetti collaterali del metadone includono sonnolenza, stitichezza, nausea, vomito, vertigini, perdita di appetito e il rischio di sviluppare tolleranza e dipendenza fisica con l'uso a lungo termine.
6. Controindicazioni: Il farmaco è controindicato in caso di allergia al metadone, nei disturbi respiratori gravi, nell'uso degli inibitori delle MAO (monoamino ossidasi) e in gravidanza (soprattutto nel primo trimestre).

Il metadone deve essere utilizzato rigorosamente come prescritto dal medico e i pazienti devono essere controllati da uno specialista durante il trattamento, soprattutto in caso di terapia sostitutiva, per prevenire possibili abusi e lo sviluppo di dipendenza.

Indicazioni Metadone

1. Trattamento del dolore cronico: il metadone può essere utilizzato per alleviare il dolore da moderato a grave in pazienti affetti da varie condizioni croniche come l'osteoartrite da cancro, malattie della schiena e altre.,
2. Terapia sostitutiva : il metadone è ampiamente utilizzato come agonista dei recettori degli oppioidi per la terapia sostitutiva per la dipendenza da oppioidi, inclusa l’eroina . Ciò consente ai pazienti di evitare l’uso di farmaci acquistati per strada e i rischi associati come la trasmissione di infezioni tra cui l’HIV e l’epatite , e riduce i disagi e la criminalità legati alla droga.
3. Sollievo medico dal dolore : il metadone può essere utilizzato anche per alleviare i sintomi di astinenza nei pazienti in trattamento per la dipendenza da oppioidi.

È importante sottolineare che il metadone deve essere utilizzato solo su prescrizione medica e sotto stretto controllo.

Modulo per il rilascio

Il metadone è disponibile in diverse forme, comprese compresse e soluzione orale. Le compresse possono contenere quantità variabili del principio attivo, come 5 mg, 10 mg e 25 mg. La soluzione orale contiene metadone cloridrato in concentrazioni di 1 mg o 5 mg per 1 ml di soluzione.

Farmacodinamica

1. Agonisti dei recettori oppioidi:

   • Il metadone è un agonista dei recettori μ-oppioidi nel sistema nervoso centrale. Si lega a questi recettori, provocando l’attivazione delle vie di segnalazione degli oppioidi.
   • L’attivazione dei recettori μ-oppioidi determina una diminuzione della trasmissione dei segnali del dolore lungo le fibre nervose e una diminuzione della percezione del dolore.

2. Inibizione della ricaptazione neuronale della norepinefrina e della serotonina:

   • Il metadone può anche inibire la ricaptazione dei neurotrasmettitori, come la norepinefrina e la serotonina, nelle fessure sinaptiche.
   • Ciò porta ad un aumento della concentrazione di questi neurotrasmettitori nelle fessure sinaptiche e ne potenzia l’azione, il che può contribuire all’analgesia e al miglioramento dell’umore.

3. Azione prolungata:

   • Il metadone è caratterizzato da effetti a lunga durata, che lo rendono particolarmente utile per mantenere stabili i pazienti dipendenti da oppioidi senza l’insorgenza di gravi sintomi di astinenza.

4. Effetti collaterali meno intensi:

   • A differenza di altri agonisti degli oppioidi, il metadone generalmente ha effetti collaterali respiratori e cardiovascolari meno intensi se usato e dosato correttamente.

5. Tolleranza e dipendenza:

   • Come altri agonisti degli oppioidi, il metadone può causare tolleranza fisica e psicologica nonché dipendenza, soprattutto in caso di uso prolungato e inappropriato.

Il meccanismo d'azione generale del metadone è la sua capacità di attivare i recettori degli oppioidi e di alterare il funzionamento dei sistemi neurali responsabili della percezione del dolore e dell'umore.

Farmacocinetica

1. Assorbimento : il metadone può essere somministrato per via orale, endovenosa, sottocutanea o rettale. Dopo la somministrazione orale, viene solitamente assorbito dal tratto gastrointestinale, ma il processo di assorbimento può essere lento e incompleto.
2. Distribuzione : il metadone ha un volume di distribuzione elevato, il che significa che viene distribuito rapidamente ai tessuti del corpo, compreso il sistema nervoso centrale e il tessuto adiposo.
3. Metabolismo : il metadone viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti attivi e inattivi. Il metabolita principale è il metadone eddicarbossilato (EDDP). Il metabolismo del metadone può avvenire con o senza coinvolgimento del citocromo P450.
4. Escrezione : il metadone e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine, sebbene piccole quantità possano essere escrete anche attraverso l'intestino e con il sudore.
5. Emivita : l' emivita del metadone dal corpo varia da 15 a 60 ore. Ciò può dipendere da molti fattori tra cui dosaggio, frequenza di somministrazione, caratteristiche individuali del paziente, ecc.
6. Farmacocinetica in casi particolari : nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa e nei pazienti anziani, la farmacocinetica del metadone può essere alterata, richiedendo una prescrizione cauta e un monitoraggio del dosaggio.

Dosaggio e somministrazione

Il dosaggio del metadone può variare ampiamente a seconda delle esigenze del singolo paziente, della gravità del dolore o del grado di dipendenza da oppioidi. Ecco le raccomandazioni generali per la via di somministrazione e il dosaggio:

1. Dose iniziale per il trattamento del dolore cronico:

   • La dose iniziale abituale è di 2,5-10 mg di metadone da assumere ogni 8-12 ore. Ciò può variare a seconda della gravità della sindrome del dolore e della risposta del paziente al medicinale.
   • Dopo la somministrazione iniziale, il dosaggio può essere gradualmente aumentato di 5-10 mg ogni 3-7 giorni fino al raggiungimento dell'effetto ottimale di sollievo dal dolore.

2. Dosaggio per mantenere i pazienti dipendenti da oppioidi:

   • Per il trattamento della dipendenza da oppioidi, il dosaggio del metadone può essere molto più elevato.
   • La dose iniziale abituale è compresa tra 20 e 30 mg di metadone assunti quotidianamente.
   • Il dosaggio può essere aggiustato in base alle esigenze individuali del paziente, ai sintomi di astinenza e alle raccomandazioni del medico.
   • Nella maggior parte dei casi, i pazienti assumono metadone quotidianamente in centri specializzati sotto controllo medico.

3. Aderenza alle raccomandazioni del medico:

   • Il dosaggio del metadone dovrebbe essere individualizzato in base alle esigenze e alla risposta di ogni singolo paziente.
   • È importante seguire le raccomandazioni del medico e non superare la dose raccomandata per evitare effetti collaterali e lo sviluppo di tolleranza o dipendenza.

4. Usare con cautela:

   • Il metadone può causare sonnolenza e depressione respiratoria, quindi deve essere usato con cautela, soprattutto quando viene prescritto per la prima volta e quando si aggiusta il dosaggio.

5. Mantenere un regime di ammissione adeguato:

   • È importante assumere il metadone secondo un programma rigoroso per garantire livelli stabili del farmaco nell'organismo ed evitare sintomi di astinenza o ricadute di dolore.

Utilizzare Metadone durante la gravidanza

L'uso di metadone durante la gravidanza può causare alcuni problemi e rischi sia per la madre che per il feto.

Ecco alcune considerazioni sull’uso del metadone in gravidanza:

1. Esposizione fetale : il metadone può attraversare la barriera placentare e influenzare lo sviluppo fetale. L'uso di metadone durante la gravidanza può essere associato al rischio di problemi fetali come travaglio pretermine , basso peso alla nascita e sindrome da astinenza nel neonato.
2. Rischio di dipendenza nel bambino: l'uso di metadone da parte della madre durante la gravidanza può portare alla dipendenza nel bambino. I neonati possono nascere con la sindrome da astinenza da oppioidi, che richiede intervento e trattamento medico.
3. Necessità di controllo medico: le donne che assumono metadone durante la gravidanza dovrebbero essere sotto stretto controllo medico. I medici dovrebbero valutare attentamente i rischi e i benefici del metadone e potrebbero decidere di prescriverlo solo se assolutamente necessario.
4. Trattamenti alternativi : in alcuni casi, quando possibile, i medici possono raccomandare trattamenti alternativi per gestire i sintomi del dolore o trattare la dipendenza da oppioidi nelle donne in gravidanza per ridurre al minimo i rischi per il feto.

In generale, l'uso del metadone durante la gravidanza deve essere attentamente monitorato e condotto sotto il controllo di un medico.

Controindicazioni

1. Reazione allergica: un'allergia nota al metadone o ad uno qualsiasi dei suoi componenti è una controindicazione.
2. Gravi disturbi respiratori: il farmaco deve essere evitato in caso di insufficienza respiratoria acuta o grave, poiché il metadone può deprimere il centro respiratorio e aggravare questa condizione.
3. Uso di inibitori delle MAO: il metadone non è raccomandato nell'uso concomitante di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), poiché ciò può portare a gravi interazioni e ad un aumento del rischio di effetti avversi, inclusa crisi ipertensiva.
4. Gravidanza: l'uso del metadone, soprattutto nel primo trimestre di gravidanza, può essere controindicato a causa del potenziale rischio per il feto. Tuttavia, in alcuni casi, le indicazioni per la prescrizione possono superare i rischi e la decisione sull’utilizzo dovrebbe essere presa da un medico, tenendo conto delle caratteristiche individuali del paziente.
5. Grave insufficienza epatica: nell'insufficienza epatica grave, il metadone può accumularsi nell'organismo e causare effetti tossici; pertanto, il suo utilizzo può essere controindicato o richiedere particolare cautela e supervisione.
6. Grave insufficienza renale : nell'insufficienza renale grave, il metadone può essere eliminato più lentamente dall'organismo, il che può portare ad accumulo ed effetti tossici.

Effetti collaterali Metadone

1. Sonnolenza e affaticamento : il metadone può causare sonnolenza o affaticamento in alcune persone, soprattutto quando si inizia o si modifica il dosaggio.
2. Stitichezza o disturbi digestivi : questo è un effetto collaterale comune che può verificarsi in alcuni pazienti che assumono metadone.
3. Mal di testa : alcune persone possono avvertire mal di testa durante l'assunzione di metadone.
4. Vertigini o perdita di equilibrio : si possono osservare anche questi sintomi.
5. Cambiamenti nell'appetito : alcune persone possono avvertire una perdita o un aumento dell'appetito durante l'assunzione di metadone.
6. Disturbi del sonno : possono verificarsi insonnia o alterazioni della qualità del sonno.
7. Secchezza delle fauci : alcuni pazienti possono avvertire secchezza delle fauci durante l'assunzione di metadone.
8. Perdita della libido : alcune persone potrebbero sperimentare una diminuzione del desiderio sessuale.
9. Effetti collaterali rari ma gravi : includono reazioni allergiche, problemi cardiaci, problemi respiratori, ecc.

Overdose

1. Depressione respiratoria : una delle conseguenze più pericolose del sovradosaggio di metadone è la depressione respiratoria, che può portare a ipossia (mancanza di ossigeno) e ipotensione arteriosa (bassa pressione sanguigna). Nei casi più gravi, ciò può portare ad arresto respiratorio e arresto cardiaco.
2. Diminuzione della coscienza e coma : il sovradosaggio di metadone può causare grave sedazione che porta alla perdita di coscienza e persino al coma.
3. Miosi pupillare : si tratta di una costrizione delle pupille che è uno dei segni caratteristici dell'overdose da oppioidi, compreso il metadone.
4. Debolezza muscolare e atonia : i pazienti con overdose di metadone possono manifestare grave debolezza muscolare e atonia (perdita del tono muscolare), che può portare a difficoltà nel mantenere la postura eretta e il movimento.
5. Disturbi cardiovascolari : possono includere tachicardia (frequenza cardiaca accelerata), aritmie (ritmo cardiaco irregolare) e ipotensione arteriosa.
6. Convulsioni e tremori : alcuni pazienti possono sviluppare convulsioni o tremori a causa del sovradosaggio di metadone.

Interazioni con altri farmaci

1. Sedativi centrali : l'uso del metadone con altri sedativi centrali come alcol, benzodiazepine, barbiturici o sonniferi può aumentare l'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale, che può provocare grave depressione respiratoria e circolatoria.
2. Farmaci antianemici : l'uso di metadone con preparati contenenti ferro come i preparati Ferum può ridurre l'assorbimento del ferro nel tratto gastrointestinale a causa della diminuzione dell'acidità del succo gastrico, che può comportare una ridotta efficacia dei preparati.
3. Farmaci antiepilettici : l'uso del metadone con farmaci antiepilettici come carbamazepina, fenitoina o fenobarbital può accelerare il metabolismo del metadone nel fegato e ridurne l'efficacia.
4. Antidepressivi e ansiolitici : l'uso del metadone con antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o ansiolitici come le benzodiazepine può aumentare l'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale e portare ad un aumento del rischio di depressione respiratoria.
5. Farmaci antifungini : l'uso di metadone con farmaci antifungini come ketoconazolo o fluconazolo può alterare il metabolismo del metadone e aumentarne la concentrazione nel sangue, il che può aumentarne gli effetti e il rischio di sovradosaggio.

Condizioni di archiviazione

1. Temperatura di conservazione : il metadone deve normalmente essere conservato a una temperatura controllata compresa tra 15°C e 30°C (da 59°F a 86°F). Ciò significa che deve essere conservato in un luogo fresco e asciutto, protetto dalla luce solare diretta e dall'umidità.
2. Protezione dalla luce : il metadone è sensibile alla luce, quindi deve essere conservato nella sua confezione originale o in un contenitore scuro che lo protegga dall'esposizione diretta alla luce.
3. Protezione dei bambini : come qualsiasi altro farmaco, il metadone deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini per prevenirne l'ingestione accidentale.
4. Requisiti speciali : in alcuni casi potrebbero esserci requisiti di conservazione aggiuntivi a seconda della forma di metadone (ad esempio compresse, soluzione iniettabile, sciroppo, ecc.). È importante seguire le raccomandazioni sulla confezione o nelle istruzioni per l'uso.
5. Rispetto delle date di scadenza : la data di scadenza del metadone deve essere monitorata e il farmaco non deve essere utilizzato dopo la sua scadenza, poiché ciò può portare al deterioramento e alla perdita di efficacia.