Navelbin

La droga di alcaloide della vinca Navelbin appartiene alle preparazioni del gruppo citostatico. Il farmaco è efficacemente usato dalla medicina moderna per combattere una malattia così terribile come il cancro al seno, il cancro alla prostata, le neoplasie oncologiche nei tessuti dei polmoni. Nonostante la sua alta tossicità, è riuscito a salvare più di una vita. Basta ricordare che i farmaci di questo gruppo dovrebbero essere prescritti solo da un medico, e la terapia stessa dovrebbe procedere sotto l'occhio vigile di uno specialista altamente qualificato.

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Indicazioni Navelbin

L'agente farmacologico in esame ha caratteristiche di un effetto controllato molto stretto, pertanto le indicazioni per l'uso di Navelbin sono estese, ma limitate nella localizzazione dell'effetto:

• Neoplasie maligne non maligne nel tessuto polmonare ( carcinoma polmonare ).
• Nemelkodispersnye tumori maligni mammari.
• Crescita cancerosa nella ghiandola prostatica che è suscettibile alla terapia ormonale (in combinazione con una piccola quantità di glucocorticosteroidi (GCS) assunta per via orale).

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Modulo per il rilascio

Navelbin è prodotto da diversi derivati medicinali. Rilascio di forme - concentrato per la produzione di una soluzione per la somministrazione endovenosa. Il colore del farmaco deve cadere nello spazio colore: da un trasparente, non avendo un colore, ad una tonalità giallo pallido. Questa forma è prodotta in due dosaggi:

Documento senza nome

	Capacità di 1 ml	Capacità di 5 ml
Concentrazione di tartrato di vinorelbina, mg	13.85	69.25
Direttamente proporzionale alla quantità di vinorelbina, mg	10	50

Ulteriori composti chimici includono acqua pura per iniezione e un gas azoto inerte N ₂.

Le bottiglie di confezionamento sono realizzate in vetro trasparente e poste in uno speciale contenitore di schiuma termoisolato, poste in una scatola di cartone.

La forma del rilascio è capsule, ovali, con un guscio di gelatina morbido, all'interno del quale vi è una soluzione gelatinosa. Una normale preparazione viscosa ha un colore dal giallo lattiginoso a un arancio saturo.

	№20	№30
Concentrazione di tartrato di vinorelbina, mg	27.7	41.55
Direttamente proporzionale alla quantità di vinorelbina, mg	20	30
Colore della capsula	Brown - latte, con timbratura rossa "№ 20"	Rosa pallido con segni rossi "№ 30"
Dimensione della preparazione	3	4

Ulteriori composti chimici includono: glicerolo, macrogol 400, etanolo anidro, acqua distillata. Combinazione in diversi dosaggi (questo parametro dipende dal numero della capsula).

Le unità di Navelbin sono confezionate in un blister e collocate in una scatola di cartone.

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Farmacodinamica

Il composto chimico in questione si riferisce al gruppo di farmaci del vincaalcaloide, cioè composti organici con una struttura chimica complessa. Il farmaco antitumorale è il vinca alcaloide rosa. Quindi viene determinata la farmacodinamica di Navelbin, che si esprime nella capacità del farmaco di bloccare la divisione indiretta delle cellule eucariotiche (mitosi), anche durante la metafase G2-M. Tale influenza causa la morte delle cellule durante il periodo interfase, quando la cellula "riposa" o durante la sua successiva divisione.

Vinorelbina a livello di effetto delle molecole sulle caratteristiche dinamiche dell'interazione di un gruppo di microtubuli cellulari e tubulina. In questo caso, il farmaco antitumorale deprime la polimerizzazione della tubulina, la maggior parte di essa, contattando i microtubuli mitotici. Se al farmaco viene somministrato un dosaggio significativo e la concentrazione del principio attivo nel corpo del paziente aumenta, Navelbin inizia ad influenzare e i microtubuli assonali.

Nel caso della tubulina spirale, questa caratteristica si manifesta in qualche modo meno che nel caso di un impatto sulla vincristina del corpo del paziente.

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Farmacocinetica

Farmacocinetica La Navelbin è caratterizzata da un tasso di assorbimento del farmaco sufficientemente alto nella mucosa del tratto gastrointestinale. La concentrazione massima del principio attivo ( _Cmax ) nei tessuti viene raggiunta da circa un'ora e mezza a tre ore dopo la sua introduzione nel corpo del paziente. Assorbito dal tratto digestivo, la vinorelbina mostra una biodisponibilità entro il 40%.

Studi di laboratorio hanno dimostrato che una percentuale sufficientemente elevata del farmaco viene trattenuta nei reni, nella ghiandola del timo, nella milza, nel fegato e nei polmoni. Ad esempio, nel tessuto polmonare la concentrazione di vinorelbina è trecento volte maggiore rispetto al sangue, poiché praticamente non penetra la barriera ematoencefalica (BBB). Molto più basso è il suo contenuto nei tessuti muscolari e nei tessuti del cuore. La quantità minima viene depositata nel midollo osseo e nei tessuti grassi.

Il farmaco antitumorale entra nel corpo, principalmente per via endovenosa, e dopo questa farmacocinetica, Navelbina inizia a manifestarsi in procedure esponenziali trifase. La relazione tra la proteina plasmatica e la vinorelbina è piuttosto bassa e mostra solo il 13,5%. Ma mostra un'alta percentuale di legame alle piastrine. Questa cifra è vicina al 78%. Navelbina è eccellente, senza troppe difficoltà, passa nello spazio cellulare e intercellulare e per lungo tempo è in grado di accumularsi in esso.

La maggior parte di Navelbin, sotto l'influenza dell'isoenzima CYP3A4, subisce biotrasformazione nel fegato, convertendosi in metaboliti. Il principale prodotto del metabolismo della vinorelbina, che è nel plasma e mantiene la sua attività antitumorale, è la diacetilvininelbina. È, principalmente, è utilizzato da un organismo e è assegnato da esso insieme con bile. L'emivita del farmaco antitumorale varia da 27,7 ore a 43,6 ore, in media quaranta ore. La farmacocinetica di Navelbina non è influenzata affatto dall'età del paziente, né dall'insufficienza epatica (sia moderata che grave) presente nella sua anamnesi.

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Dosaggio e somministrazione

Tutti i dosaggi sono calcolati sull'elemento base dei costituenti di Navelbin (non bersagliando i sali di tartrato). Il metodo di applicazione e dose è determinato direttamente dal medico curante - oncologo e individualmente per ciascun paziente, in base all'età del paziente, al quadro complesso della malattia, al suo stato di salute.

Vinorelbina viene somministrata solo per via endovenosa, abbastanza lentamente (da sei a dieci minuti). Il farmaco deve essere somministrato con molta attenzione, al fine di evitare iperemia e necrosi nei tessuti dell'area adiacente. La soluzione per l'invasione viene preparata immediatamente prima della procedura: la fiala con il farmaco viene aperta e diluita con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (NaCl) in una quantità di 125 - 250 ml.

Nel caso della terapia, che è rappresentata solo da Navelbin, il farmaco viene iniettato nel corpo del paziente una volta alla settimana. Il dosaggio è calcolato a 30 mg per metro quadrato dell'area del corpo del paziente. In caso di trattamento complesso con cisplatino, il farmaco in questione viene somministrato nella stessa quantità e il cisplatino viene assunto a una dose di 120 mg / m2. Principalmente, questa combinazione viene utilizzata nel primo e poi nel 29 ° giorno del corso. Il follow-up nel protocollo di trattamento viene di solito somministrato una volta ogni sei settimane. Alla fine della procedura, è necessario lavare a fondo la vena in cui è stato somministrato il farmaco. Il trattamento viene effettuato con 200 ml di soluzione di NaCl allo 0,9%.
Prima di ogni procedura, un esame del sangue è necessariamente prescritto e, a seconda dei risultati delle caratteristiche ematologiche, viene eseguita la correzione delle dosi somministrate.

• Se l'analisi clinica ha mostrato una conta dei granulociti nel sangue pari a 1500 / ml o più, il farmaco viene assunto nel dosaggio sopra indicato (30 mg / m2).
• Se il risultato dello studio varia da 1 a 1.500 microlitri, il dosaggio di vinorelbina viene assunto a 15 mg / m2.
• Se il risultato è inferiore a mille microlitri, la procedura non viene eseguita. È in ritardo per una settimana, dopo di che l'analisi viene ripetuta. Se sono trascorse tre settimane e il livello dei granulociti nel plasma non è aumentato, si raccomanda di sostituire la vinorelbina con un altro farmaco.

Se durante il trattamento su uno sfondo di granulocitopenia paziente osservato sepsi e / o della temperatura corporea elevata, così come due dosi di farmaco, la dose successiva sono stati omessi nel caso di lettura del livello di granulociti e plasma da 1500 per microlitro o più, dovrebbe essere 22,5 mg / mq Se questo indice rientra nel campo 1000 - 1500 / l - 11,25 mg dosaggio equivalente / sq.

L'insufficienza epatica nell'anamnesi del paziente richiede anche la sua correzione:

- A un livello totale di bilirubina pari a 34,2 μmol per litro o meno, la quantità di Navelbin somministrata è determinata dalla cifra di 30 mg / m2.

- Nel caso della bilirubina, compresa tra 35,9 e 51,3 μmol / l, la dose di vinorelbina è di 15 mg / m2.

- L'indice della bilirubina totale è 51,3 μmol / lo più - la quantità del preparato prescritto è 7,5 mg / m2.

Se Navelbin colpisce la pelle o la mucosa degli occhi del personale medico o del paziente, è necessario risciacquare il punto di contatto in una grande quantità di acqua con urgenza e con molta attenzione.

Se ci sono effetti collaterali sotto forma di tosse e problemi respiratori, il paziente deve condurre un esame aggiuntivo per escludere le tossine del tessuto polmonare.

Se l'introduzione del farmaco viene osservata stravaso (ingestione del farmaco al di fuori della vena), la procedura deve essere immediatamente interrotta. La quantità rimanente del farmaco viene iniettata nella vena ulnare dell'altro braccio. Se il corpo del paziente ha risposto con vomito e grave nausea, la somministrazione ripetuta di vinorelbina deve essere eseguita con un dosaggio inferiore.

Durante il periodo di terapia con Navelbin, e anche entro tre mesi dalla sua conclusione, si raccomanda di applicare metodi contraccettivi affidabili per evitare il concepimento.

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Utilizzare Navelbin durante la gravidanza

In tale periodo, è necessario che una donna sia particolarmente cauta nella scelta e nell'accettazione di vari preparati farmacologici, pertanto, a causa della sua tossicità, l'uso di Navelbin durante la gravidanza e l'alimentazione di un neonato è severamente proibito.

Controindicazioni

L'agente farmacologico considerato, alla luce della sua tossicità, ha limitazioni piuttosto estese nell'uso. E, per non danneggiare il paziente, è necessario conoscere le controindicazioni all'uso di Navelbin:

• Una forma acuta di patologia infettiva di natura fungina, virale o batterica.
• Aumento della sensibilità del corpo del paziente alla vinorelbina e ai restanti vinaalcaloidi.
• Insufficienza della funzionalità epatica.
• Nel caso di una forma grave di soppressione del midollo osseo. Quando viene rilevata trombocitopenia e / o granulocitopenia (un punteggio inferiore a mille / μL).
• Patologia, che provoca una diminuzione della capacità di assorbimento del tratto gastrointestinale.
• Tempo di portare un bambino.
• L'allattamento al seno.
• La costante necessità di utilizzare l'ossigenoterapia nei pazienti con diagnosi è il cancro ai polmoni.
• Se il test del sangue mostra il contenuto:
  • I neutrofili sono inferiori alla cifra di 1.500 / μl.
  • Le piastrine sono inferiori al limite di 75.000 / microlitro (nel caso di somministrazione endovenosa) e inferiore a 100.000 / microlitro (nel caso di somministrazione orale).
• Penetrazione delle metastasi nel tessuto del midollo osseo.
• Disfunzione renale
• Partendo dal fatto che la composizione del farmaco è il sorbitolo, non dovrebbe essere attribuita a pazienti la cui storia è gravata da ereditarietà associata a ipersensibilità al fruttosio.

Con molta cautela, devi inserire il farmaco:

• In caso di problemi con la respirazione.

• La presenza nell'anamnesi di varie alterazioni degenerative-distrofiche dei nervi periferici.
• Quando ci sono problemi con le feci.
• Se il paziente ha segni di blocco della pervietà intestinale.

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Effetti collaterali Navelbin

Il farmaco appartiene a un gruppo di sostanze chimiche tossiche. Pertanto, gli effetti collaterali di Navelbin sono piuttosto ampi.

• Granulocitopenia.
• Riduzione dell'attività contrattile naturale dei tendini.
• Paresi: paralisi completa o parziale dell'intestino.
• Sintomi di anemia
• Attacchi di nausea.
• Sintomatologia del dolore nell'area della mascella.
• Spasmi dei bronchi.
• Problemi con l'escrezione di feci.
• Neuropatia dei nervi periferici.
• Ci possono essere problemi con la respirazione.
• Alopecia - i capelli iniziano a cadere su una testa e su tutto il corpo.
• La comparsa di debolezza negli arti inferiori.
• La provocazione del processo infiammatorio delle pareti delle vene nel luogo di somministrazione del farmaco.
• Riduzione delle piastrine nel plasma sanguigno, causata da emorragie e / o sanguinamento.
• Vomito.
• Cistite emorragica.
• La malattia secondaria è in grado di unire un'infezione secondaria, che in rari casi può portare a un esito fatale.
• I sintomi della febbre si verificano a temperatura elevata (circa 38 ° C).
• Ostruzione intestinale paralitica
• Stomatite.
• Come nel lato più piccolo o più grande, il cambiamento della pressione sanguigna.
• È molto raro osservare una violazione della frequenza cardiaca, delle palpitazioni cardiache.
• Casi singoli, quando il paziente viene shock anafilattico.
• A volte è possibile osservare un'eruzione cutanea.
• Diarrea con sintomi concomitanti.
• Infiltrazione nel sito dell'iniezione, è possibile sviluppare lesioni necrotiche dei tessuti adiacenti.
• Aspetto di manifestazioni dolorose di diversa localizzazione.

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Overdose

Qualsiasi farmaco deve essere somministrato al corpo umano con grande cura. Questo postulato vale anche per Navel'bin. Il suo sovradosaggio può portare a granulocitopenia, che indebolisce significativamente l'organismo, aumentando così il rischio di reinfezione e sviluppo di una superinfezione. Potrebbero esserci segni di danno ai nervi periferici che portano alla scoperta della neuropatia.

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Interazioni con altri farmaci

Nel trattamento del cancro, i più produttivi sono i protocolli terapeutici, che comprendono due o più farmaci co-working. Ma non dimenticare che l'interazione di Navelbin con altri farmaci del suo gruppo porta ad un aumento della tossicità generale che colpisce il corpo del paziente, rende più intensi i sintomi collaterali, in particolare la mielosoppressione. Usando l'introduzione della vinorelbina in combinazione con il metodo della radiazione, l'effetto sulle crescite cancerose, infatti, stiamo sopprimendo la funzione del midollo osseo. C'è un grande rischio di ricevere la radiosensibilizzazione. Se Navelbin viene nominato dopo un ciclo di radioterapia, il paziente può sviluppare una reazione radiante ricorrente.

La combinazione in tandem del farmaco in questione e la mitomicina C provocano un aumento della probabilità di sintomi acuti da parte del sistema respiratorio, solitamente polmoni. 
Interazioni Navelbin con altri farmaci che rappresentano vaccini vivi o inattivati vivi sono inaccettabili, poiché questa combinazione inibisce completamente il lavoro dei microrganismi, muoiono. In questo caso, la somministrazione del citostatico e del vaccino deve essere significativamente differenziata. Il tempo di spaziatura tra i farmaci dipende da diversi fattori: il tipo di immunosoppressore iniettato, il quadro clinico principale della patologia, la sua gravità, la salute generale del paziente e altri. A questo proposito, questo periodo può variare da tre mesi a un anno.

La probabilità di neurotossicità aumenta con la somministrazione di tandem vinorelbina con paclitaxel.

L'uso complesso di Navelbin con inibitori e induttori di isoenzimi del citocromo P450 è severamente vietato. Un tale tandem può radicalmente "rimodellare" le caratteristiche della cinetica farmacologica della sostanza attiva del farmaco citostatico.

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Condizioni di archiviazione

Questo farmaco appartiene ai farmaci del gruppo citostatico, quindi le condizioni di conservazione di Navelbin sono pienamente conformi alle regole per il contenuto di tali unità farmacologiche.

• L'imballaggio del farmaco deve essere situato inaccessibile ai bambini.
• Il concentrato per la preparazione della soluzione per infusione deve essere conservato in un contenitore buio, al riparo dalla luce solare diretta.
• Il clima di temperatura dei locali deve soddisfare le caratteristiche - da due a otto gradi.

Prima dell'introduzione del paziente nel corpo, il farmaco viene diluito con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Sotto forma di soluzione per infusione, la vinorelbina mantiene le sue caratteristiche fisico-chimiche per altri otto giorni. I valori di temperatura di questo non dovrebbero attraversare il confine a 25 ° C. Mentre la stabilità microbiologica della soluzione si perde molto rapidamente e richiede un uso immediato. Se vinorelbine è divorziato e parzialmente utilizzato, il suo ulteriore contenuto responsabile ricade sul personale medico che è dotato della necessità di resistere a tutte le condizioni di conservazione di Navelbin prima del riutilizzo previsto. Preferibilmente, il farmaco in uno stato diluito viene immagazzinato non più di un giorno in un luogo buio ad una temperatura di 2-8 gradi. Un'eccezione è la preparazione di una soluzione in condizioni convalidate asettiche specializzate.

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Data di scadenza

2,5 - 3 anni, a seconda della forma di rilascio, - questa è la data di scadenza del farmaco citostatico considerato, che può essere trovato sul pacchetto del farmaco. Dopo che il farmaco è stato diluito per l'ammissione, la sua durata di conservazione è ridotta a 24 ore di conservazione.