Navelbin

Il farmaco vincaalcaloide Navelbine appartiene al gruppo dei farmaci citostatici. Il farmaco è utilizzato con grande efficacia dalla medicina moderna nella lotta contro malattie terribili come il cancro al seno, il cancro alla prostata e i tumori polmonari. Nonostante la sua elevata tossicità, è già riuscito a salvare più di una vita. Vale la pena ricordare che i farmaci di questo gruppo devono essere prescritti solo da un medico e che la terapia stessa deve essere eseguita sotto la supervisione di uno specialista altamente qualificato.

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Indicazioni Navelbin

L'agente farmacologico in esame presenta le caratteristiche di un effetto piuttosto mirato, pertanto le indicazioni all'uso di Navelbine sono ampie, ma limitate nella localizzazione dell'effetto:

• Neoplasie maligne non a piccole cellule del tessuto polmonare ( tumore al polmone ).
• Tumori maligni non di piccole dimensioni delle ghiandole mammarie.
• Tumori della prostata che rispondono alla terapia ormonale (in combinazione con piccole quantità di glucocorticosteroidi orali (GCS)).

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Modulo per il rilascio

Navelbine è prodotta in diversi derivati medicinali. La forma di rilascio è un concentrato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa. Il colore del farmaco deve rientrare nello spazio cromatico: da trasparente, incolore, a una tonalità giallo pallido. Questa forma è prodotta in due dosaggi:

Documento senza nome

	Capacità di 1 ml	Capacità: 5 ml
Concentrazione di tartrato di vinorelbina, mg	13.85	69,25
Direttamente proporzionale alla quantità di vinorelbina, mg	10	50

Altri composti chimici includono acqua pura per preparazioni iniettabili e azoto gassoso inerte _N2.

Le bottiglie di imballaggio sono realizzate in vetro trasparente e inserite in uno speciale contenitore di schiuma termoisolante, inserito in una scatola di cartone.

Forma di rilascio: capsule ovali, con un involucro di gelatina morbida, al cui interno è presente una soluzione gelatinosa. Il farmaco, normalmente viscoso, ha un colore che va dal giallo lattiginoso all'arancione intenso.

	Numero 20	Numero 30
Concentrazione di tartrato di vinorelbina, mg	27.7	41.55
Direttamente proporzionale alla quantità di vinorelbina, mg	20	30
Colore delle capsule	Marrone - lattiginoso, con stampa rossa "№20"	Rosa pallido con stampa rossa "No. 30"
Dimensione del farmaco	3	4

Altri composti chimici includono: glicerolo, macrogol 400, etanolo anidro, acqua distillata. Combinazione in vari dosaggi (questo parametro dipende dal numero di capsule).

Le unità di Navelbine sono confezionate in un blister e inserite in una scatola di cartone.

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Farmacodinamica

Il composto chimico in questione appartiene al gruppo di farmaci alcaloidi della vinca, ovvero composti organici dalla struttura chimica complessa. Il farmaco antitumorale è un alcaloide della pervinca rosa. È qui che viene determinata la farmacodinamica della Navelbina, che si esprime nella capacità del farmaco di bloccare la divisione indiretta delle cellule eucariotiche (mitosi), anche durante la metafase G2-M. Questo effetto causa la morte cellulare durante l'interfase, quando la cellula è in "riposo", o durante la successiva divisione.

A livello molecolare, la vinorelbina influenza le caratteristiche dinamiche dell'interazione di un gruppo di microtubuli cellulari con la tubulina. In questo caso, il farmaco antitumorale inibisce la polimerizzazione della tubulina, principalmente entrando in contatto con i microtubuli mitotici. Se il farmaco viene somministrato in dosi significative e la concentrazione del principio attivo nell'organismo del paziente aumenta, la vinorelbina inizia a influenzare i microtubuli assonali.

Nel caso della spiralizzazione della tubulina, questa caratteristica si manifesta un po' meno rispetto al caso in cui il corpo del paziente sia esposto alla vincristina.

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Farmacocinetica

Farmacocinetica: Navelbine è caratterizzata da un tasso di assorbimento piuttosto elevato del farmaco nella mucosa gastrointestinale. La concentrazione massima del principio attivo (Cmax ₎ nei tessuti viene raggiunta circa da un'ora e mezza a tre ore dopo la sua introduzione nell'organismo del paziente. Assorbita dal tratto gastrointestinale, la vinorelbina mostra una biodisponibilità entro il 40%.

Studi di laboratorio hanno dimostrato che una percentuale piuttosto elevata del farmaco viene trattenuta nei reni, nel timo, nella milza, nel fegato e nei polmoni. Ad esempio, nel tessuto polmonare, la concentrazione di vinorelbina è trecento volte superiore a quella ematica, poiché non penetra praticamente la barriera ematoencefalica (BEE). La sua concentrazione nel tessuto muscolare e cardiaco è molto inferiore. Una quantità minima si deposita nel midollo osseo e nei tessuti adiposi.

Il farmaco antitumorale viene somministrato principalmente per via endovenosa, dopodiché la farmacocinetica di Navelbine inizia a manifestare processi esponenziali trifase. Il legame tra proteine plasmatiche e vinorelbina è piuttosto basso e si attesta solo sul 13,5%. Tuttavia, presenta un'elevata percentuale di legame con le piastrine, che si avvicina al 78%. Navelbine passa perfettamente, senza particolari difficoltà, nello spazio cellulare e intercellulare, dove può accumularsi a lungo.

La parte principale di Navelbine, sotto l'influenza dell'isoenzima CYP3A4, subisce una biotrasformazione nel fegato, trasformandosi in metaboliti. Il principale prodotto del metabolismo della vinorelbina, presente nel plasma e che mantiene la sua attività antitumorale, è la diacetilvinorelbina. Viene principalmente utilizzata dall'organismo ed escreta insieme alla bile. L'emivita del farmaco antitumorale varia da 27,7 ore a 43,6 ore, pari a una media di quaranta ore. La farmacocinetica di Navelbine non è assolutamente influenzata dall'età del paziente o dalla presenza di insufficienza epatica (sia moderata che grave) nella sua anamnesi.

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Dosaggio e somministrazione

Tutti i dosaggi sono calcolati in base all'elemento base dei componenti di Navelbine (senza concentrarsi sui sali di tartrato). Il metodo di somministrazione e il dosaggio sono determinati direttamente dal medico curante - oncologo e individualmente per ciascun paziente, in base all'età, al quadro clinico complesso e alle condizioni di salute.

La vinorelbina viene somministrata esclusivamente per via endovenosa, molto lentamente (da sei a dieci minuti). Il farmaco deve essere somministrato con molta attenzione per evitare iperemia e necrosi nei tessuti adiacenti. La soluzione per l'invasione viene preparata immediatamente prima della procedura: la fiala contenente il farmaco viene aperta e diluita con una soluzione di cloruro di sodio (NaCl) allo 0,9% in una quantità di 125-250 ml.

Nel caso della terapia, rappresentata esclusivamente da Navelbine, il farmaco viene somministrato al paziente una volta a settimana. Il dosaggio è calcolato in 30 mg per metro quadro di superficie corporea del paziente. In caso di trattamento complesso, che include cisplatino, il farmaco in questione viene prescritto nella stessa quantità e il cisplatino viene assunto alla dose di 120 mg/m². Inizialmente, tale combinazione viene utilizzata il primo e poi il 29° giorno di trattamento. Le somministrazioni successive previste dal protocollo terapeutico vengono solitamente prescritte una volta ogni sei settimane. Al termine della procedura, è necessario lavare accuratamente la vena in cui è stato somministrato il farmaco. Il trattamento viene effettuato con 200 ml di soluzione di NaCl allo 0,9%.
Prima di ogni procedura, viene prescritto un esame del sangue e, in base ai risultati delle caratteristiche ematologiche, le dosi somministrate vengono aggiustate.

• Se un'analisi clinica mostra un numero di granulociti nel sangue pari o superiore a 1500/mcl, allora il farmaco viene assunto nel dosaggio sopra indicato (30 mg/m2).
• Se i risultati del test variano tra mille e millecinquecento microlitri, il dosaggio di vinorelbina viene assunto nella quantità di 15 mg/m2.
• Se il risultato ottenuto è inferiore a mille microlitri, la procedura non viene eseguita. Viene rinviata di una settimana, dopodiché l'analisi viene ripetuta. Se sono trascorse tre settimane e il livello di granulociti nel plasma non è aumentato, si raccomanda di sostituire la vinorelbina con un altro farmaco.

Se durante il periodo di trattamento, in concomitanza con granulocitopenia, il paziente presenta sepsi e/o febbre, e sono state saltate due dosi del farmaco, la dose successiva del farmaco, in caso di livelli plasmatici di granulociti pari o superiori a 1500 per microlitro, deve essere di 22,5 mg/m². Se questo indicatore rientra nell'intervallo 1000-1500/m², il dosaggio è pari a 11,25 mg/m².

Anche l'insufficienza epatica nella storia del paziente richiede una sua correzione:

- Se il livello di bilirubina totale è pari o inferiore a 34,2 μmol per litro, la quantità di Navelbine somministrata è determinata dal valore di 30 mg/m2.

- In caso di valori di bilirubina compresi tra 35,9 e 51,3 µmol/l, la dose di vinorelbina è pari a 15 mg/m2.

- Livello di bilirubina totale pari o superiore a 51,3 μmol/l: la quantità prescritta del farmaco è 7,5 mg/m2.

In caso di contatto di Navelbine con la pelle o con le mucose degli occhi del personale medico o di un paziente, è necessario lavare immediatamente e molto accuratamente la zona interessata con abbondante acqua.

Se si manifestano sintomi collaterali come tosse e problemi respiratori, il paziente deve sottoporsi a ulteriori esami per escludere danni al tessuto polmonare causati dalle tossine.

Se si osserva uno stravaso (ingresso del farmaco al di fuori della vena) durante la somministrazione, la procedura deve essere interrotta immediatamente. La quantità rimanente di farmaco viene iniettata nella vena del gomito dell'altro braccio. Se il paziente reagisce con vomito e nausea grave, è necessario ripetere la somministrazione di vinorelbina a un dosaggio inferiore.

Durante il periodo di terapia con Navelbine e nei tre mesi successivi al suo completamento, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per evitare il concepimento.

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Utilizzare Navelbin durante la gravidanza

Durante tale periodo, la donna deve prestare particolare attenzione alla scelta e all'assunzione di vari farmaci, pertanto, a causa della sua tossicità, l'uso di Navelbine durante la gravidanza e l'allattamento è severamente vietato.

Controindicazioni

L'agente farmacologico in questione, alla luce della sua tossicità, presenta limitazioni d'uso piuttosto ampie. E per non arrecare danno al paziente, è necessario conoscere le controindicazioni all'uso di Navelbine:

• Forma acuta di patologia infettiva di origine fungina, virale o batterica.
• Aumento della sensibilità dell'organismo del paziente alla vinorelbina e ad altri alcaloidi della vinca.
• Funzionalità epatica insufficiente.
• In caso di grave soppressione midollare. Quando si riscontrano trombocitopenia e/o granulocitopenia (indicatore inferiore a mille/µl).
• Patologia che provoca una diminuzione della capacità di adsorbimento del tratto gastrointestinale.
• È il momento di portare in grembo un bambino.
• Allattamento al seno.
• La necessità costante di ricorrere all'ossigenoterapia nei pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro ai polmoni.
• Se l'esame del sangue mostra il contenuto di:
  • I neutrofili sono inferiori alla cifra di 1,5 mila/mcl.
  • Piastrine inferiori al limite di 75 mila/μl (in caso di somministrazione endovenosa) e inferiori a 100 mila/μl (in caso di somministrazione orale).
• Penetrazione delle metastasi nel tessuto del midollo osseo.
• Disfunzione renale.
• Poiché il farmaco contiene sorbitolo, non deve essere prescritto ai pazienti con una storia di ipersensibilità ereditaria al fruttosio.

Il farmaco deve essere somministrato con grande cautela:

• In caso di problemi respiratori.

• Anamnesi di varie alterazioni degenerative-distrofiche dei nervi periferici.
• Se hai problemi con le feci.
• Se il paziente mostra segni di ostruzione intestinale.

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Effetti collaterali Navelbin

Il farmaco appartiene al gruppo delle sostanze chimiche tossiche. Pertanto, gli effetti collaterali di Navelbine sono piuttosto estesi.

• Granulocitopenia.
• Diminuzione del livello di attività contrattile naturale dei tendini.
• La paresi è una paralisi completa o parziale della funzione intestinale.
• Segni di anemia.
• Attacchi di nausea.
• Sintomi dolorosi nella zona della mascella.
• Spasmi bronchiali.
• Problemi con l'eliminazione delle feci.
• Neuropatia dei nervi periferici.
• Possono verificarsi problemi respiratori.
• Alopecia: i capelli iniziano a cadere sulla testa e su tutto il corpo.
• Comparsa di debolezza negli arti inferiori.
• Provoca un processo infiammatorio nelle pareti dei vasi venosi nel sito di somministrazione del farmaco.
• Diminuzione del numero delle piastrine nel plasma sanguigno causata da emorragie e/o sanguinamenti.
• Vomito.
• Cistite emorragica.
• Alla malattia primaria può aggiungersi un'infezione secondaria che, in rari casi, può portare alla morte.
• Segni di febbre, che si manifestano con una temperatura elevata (circa 38°C).
• Ostruzione intestinale paralitica.
• Stomatite.
• Come cambia la pressione sanguigna: in aumento o in diminuzione?
• Molto raramente si possono osservare disturbi del ritmo cardiaco e aumento della frequenza cardiaca.
• Ci sono casi isolati in cui un paziente manifesta uno shock anafilattico.
• A volte si può osservare un'eruzione cutanea.
• Diarrea con sintomi associati.
• Infiltrazione nel sito di iniezione, possibile sviluppo di lesioni necrotiche dei tessuti adiacenti.
• Comparsa di manifestazioni dolorose di diversa localizzazione.

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Overdose

Qualsiasi farmaco deve essere somministrato all'organismo umano con grande cautela. Questo principio si applica anche a Navelbine. Il suo sovradosaggio può causare granulocitopenia, che indebolisce significativamente l'organismo, aumentando così il rischio di reinfezione e lo sviluppo di superinfezioni. Possono comparire segni di danno ai nervi periferici, che portano all'individuazione di una neuropatia.

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Interazioni con altri farmaci

Nel trattamento delle malattie oncologiche, i protocolli terapeutici più efficaci sono quelli che includono due o più farmaci in associazione. Tuttavia, non bisogna dimenticare che l'interazione di Navelbine con altri farmaci del suo gruppo aumenta la tossicità generale a carico dell'organismo del paziente, intensificando i sintomi collaterali, in particolare la mielosoppressione. L'uso di vinorelbina in combinazione con la radioterapia per l'esposizione a neoplasie cancerose, infatti, determina la soppressione della funzionalità del midollo osseo. Il rischio di radiosensibilizzazione è elevato. Se Navelbine viene prescritta dopo un ciclo di radioterapia, il paziente potrebbe sviluppare una reazione ricorrente alle radiazioni.

La combinazione in tandem del farmaco in questione e della mitomicina C provoca un aumento della probabilità di sintomi acuti a carico dell'apparato respiratorio, più spesso dei polmoni.
Le interazioni di Navelbine con altri farmaci, come vaccini virali vivi o inattivati, sono inaccettabili, poiché tale combinazione inibisce completamente l'attività dei microrganismi, che muoiono. In questo caso, il momento di assunzione del citostatico e del vaccino deve essere significativamente distanziato. Il tempo di separazione dei farmaci dipende in larga misura da diversi fattori: il tipo di immunosoppressore somministrato, il quadro clinico principale della patologia, la sua gravità, le condizioni generali di salute del paziente, ecc. A questo proposito, questo periodo può variare da tre mesi a un anno.

Il rischio di sviluppare neurotossicità aumenta con la somministrazione concomitante di vinorelbina e paclitaxel.

L'uso combinato di Navelbine con inibitori e induttori degli isoenzimi del citocromo P450 è severamente vietato. Tale combinazione può "rimodellare" radicalmente le caratteristiche della cinetica farmacologica del principio attivo del farmaco citostatico.

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Condizioni di archiviazione

Il farmaco in questione appartiene al gruppo dei farmaci citostatici, pertanto le condizioni di conservazione di Navelbine rispettano pienamente le norme per la conservazione di tali unità farmacologiche.

• La confezione del farmaco deve essere tenuta fuori dalla portata dei bambini.
• Il concentrato per la preparazione della soluzione per infusione deve essere conservato in un contenitore buio, protetto dalla luce solare diretta.
• La temperatura ambiente deve soddisfare le seguenti specifiche: da due a otto gradi.

Prima della somministrazione al paziente, il farmaco viene diluito con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Sotto forma di soluzione per infusione, la vinorelbina mantiene le sue proprietà fisiche e chimiche per altri otto giorni. Gli indicatori di temperatura non devono superare il limite di 25 °C. La stabilità microbiologica della soluzione si perde molto rapidamente e richiede un uso immediato. Se la vinorelbina viene diluita e utilizzata solo parzialmente, la sua ulteriore manutenzione responsabile ricade sul personale medico, che è tenuto a rispettare tutte le condizioni di conservazione di Navelbine fino al previsto riutilizzo. Generalmente, il farmaco diluito viene conservato per non più di un giorno in un luogo buio a una temperatura compresa tra due e otto gradi. Un'eccezione può essere la preparazione della soluzione in condizioni asettiche specializzate e convalidate.

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Data di scadenza

2,5-3 anni, a seconda della forma di rilascio: questa è la data di scadenza del farmaco citostatico in questione, riportata sulla confezione. Dopo la diluizione, la durata di conservazione si riduce a 24 ore di conservazione.