Prioni - agenti causali di malattie da prioni

Le infezioni virali lente sono caratterizzate da criteri speciali:

• periodo di incubazione insolitamente lungo (mesi, anni);
• una sorta di sconfitta di organi e tessuti, principalmente il sistema nervoso centrale;
• progressione lenta e costante della malattia;
• un risultato letale inevitabile.

Alcuni agenti patogeni di infezioni virali acute possono anche causare infezioni virali lente. Ad esempio, il virus del morbillo causa a volte PSES e il virus della rosolia - progressiva rosolia congenita e panencefalite da rosolia.

Una tipica infezione virale lenta degli animali è causata dal virus visna / medi, che appartiene ai retrovirus. È l'agente eziologico della lenta infezione virale e della polmonite progressiva delle pecore. La materia bianca del cervello viene distrutta , si sviluppa la paralisi (avvizzimento della vista); c'è un'infiammazione cronica dei polmoni e della milza.

Malattie simili dovute a lente infezioni virali causano prioni - agenti patogeni delle infezioni da prioni. Le malattie da prioni sono un gruppo di disordini progressivi del SNC umano e animale. Le persone hanno interrotto la funzione del sistema nervoso centrale, ci sono cambiamenti nella personalità, disturbi del movimento. I sintomi della malattia di solito durano da diversi mesi a diversi anni, finendo fatali. In precedenza, le infezioni da prioni venivano considerate insieme ai cosiddetti patogeni delle infezioni virali lente.

Alcuni agenti che causano malattie da prioni si accumulano prima nei tessuti linfoidi. Prioni entrano nel cervello, si accumula in grandi quantità, provocando amiloidosi (disproteinoz extracellulare caratterizzata da deposizione di amiloide con lo sviluppo di atrofia e sclerosi del tessuto) e astrocitosi (astrociti proliferazione glia, giperprodukdiya glialnyh fibre). Si formano fibrille, aggregati proteici o amiloidi e alterazioni spongiformi nel cervello (encefalopatie spongiformi trasmissibili). Di conseguenza, i cambiamenti di comportamento, la coordinazione dei movimenti è interrotta, si sviluppa l'esaurimento con esito fatale. L'immunità non si forma. Malattie da prioni sono collegati con malattie conformazionali che si sviluppano a causa di misfolding (violazione di una corretta conformazione) di proteina cellulare necessaria per il normale funzionamento del corpo. Le modalità di trasferimento dei prioni sono diverse:

• via alimentare - prodotti infetti di origine animale, integratori alimentari da organi bovini crudi, ecc.
• trasmissione con trasfusioni di sangue, somministrazione di prodotti animali, trapianto di organi e tessuti, uso di strumenti chirurgici e dentali infetti;
• trasmissione attraverso farmaci immunobiologici (noti per infettare il prpP '' '1500 formule di cervello di pecora da pecore malate).

I prioni patologici, entrati nell'intestino, vengono trasportati nel sangue e nella linfa. Dopo la replicazione periferica nella milza, appendice, tonsille e altri tessuti linfoidi, vengono trasferiti al cervello attraverso i nervi periferici (neuroinvasia). Probabilmente penetrazione diretta dei prioni nel cervello attraverso la barriera emato-encefalica. In precedenza, si riteneva che il sistema nervoso centrale fosse l'unico tessuto in cui si accumulavano i prioni patologici, ma sono emersi studi che hanno cambiato questa ipotesi. Si è scoperto che l'accumulo di prioni nella milza è associato con l'aumento e il funzionamento delle cellule dendritiche follicolari.

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Proprietà dei prioni

L'isoforma cellulare normale della proteina prionica con un peso molecolare di 33-35 kD è determinata dal gene della proteina prionica (il gene prionico-PrNP si trova sul 20 ° cromosoma di un essere umano). Un gene normale appare sulla superficie della cellula (ancorato nella membrana dalla molecola della glicoproteina), è sensibile alla proteasi. Regola la trasmissione degli impulsi nervosi, cicli diurni, processi di ossidazione, partecipa al metabolismo del rame nel sistema nervoso centrale e nella regolazione della divisione delle cellule staminali del midollo osseo. Inoltre, il gene del prione si trova nella milza, nei linfonodi, nella pelle, nelle cellule gastrointestinali e nelle cellule dendritiche follicolari.

Proliferazione di prioni patologici

La trasformazione dei prioni in forme alterate avviene quando l'equilibrio cineticamente controllato tra di loro viene disturbato. Il processo viene potenziato quando aumenta la quantità di prioni patologici (PrF) o esogeni. La PrP è una proteina normale ancorata nella membrana cellulare. PrP 'è una proteina idrofobica globulare, che forma aggregati con se stessa e con PrF "sulla superficie della cellula: come risultato, PrP' si trasforma in PrF" e il ciclo continua. La forma patologica di PrF "" si accumula nei neuroni, dando alla cellula un aspetto spugnoso.

Kuru

Malattia da prioni, precedentemente diffusa tra i Papuasi (tradotta come tremante o tremante) nella parte orientale dell'isola della Nuova Guinea. Le proprietà infettive della malattia hanno dimostrato K. Gaidushek. L'agente eziologico è trasmesso dal cibo come conseguenza del cannibalismo rituale - mangiare prioni infetti dei parenti cerebrali morti, trattati in modo insufficiente. Come risultato della sconfitta del sistema nervoso centrale, i movimenti, l'andatura, i brividi, l'euforia ("morte che ride") sono disturbati. Il periodo di incubazione dura 5-30 anni. Un anno dopo il paziente muore.

Malattia di Creutzfeldt-Jakob

Malattie da prioni, che scorre in forma di demenza, visivo e disturbi cerebellari e disturbi del movimento malattia fatale in 4-5 mesi nella variante classica malattia di Creutzfeldt-Jakob e (3-14 mesi, quando nuova variante della malattia di Creutzfeld-Jakob. Il periodo di incubazione può raggiungere 20. Esistono diversi modi di infezione e le cause della malattia:

• quando si utilizzano prodotti di origine animale insufficientemente termicamente trattati, ad esempio carne, mucche cerebrali, pazienti con encefalopatia spongiforme bovina;
• per il trapianto di tessuti, per esempio la cornea dell'occhio, la trasfusione di sangue, l'uso di ormoni e altri principi attivi biologici di origine animale, l'uso di catgut, strumenti chirurgici contaminati o insufficientemente sterilizzati, manipolazioni di proiezione;
• per l'iperproduzione di PrP e di altri stati che stimolano il processo di trasformazione di PrP 'in PrF. "

La malattia può anche svilupparsi a seguito di una mutazione o inserimento nella regione del gene prionico. Il carattere familiare della malattia è molto diffuso a causa di una predisposizione genetica alla malattia di Creutzfeldt-Jakob. Con una nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob, i disturbi si sviluppano in età più giovane (età media 28 anni), in contrasto con la variante classica (età media 65 anni). Con una nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob, la proteina prionica anomala si accumula non solo nel sistema nervoso centrale, ma anche nei tessuti linforeticolari, comprese le tonsille.

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La sindrome di Gerstmann-Streussler-Sheinker

Malattia prionica ereditaria, che si manifesta con demenza, ipotensione, deglutizione (disfagia), disartria. Spesso ha un carattere familiare. Il periodo di incubazione va dai 5 ai 30 anni. La malattia si manifesta in 50-60 anni, la sua durata varia da 5 a 13 anni.

Insonnia mortale ereditaria

Malattia autoimmune con progressiva insonnia, iperreattività simpatica (ipertensione, ipertermia, iperidrosi, tachicardia), tremore, atassia, molte sillabe, allucinazioni. Il sonno è bruscamente disturbato. La morte si verifica con la progressione dell'insufficienza cardiovascolare.

Risolvilo

Scrapie (dalla raschiatura inglese -. Raschiare) - prione malattia di ovini e caprini (rogna), che scorre con la malattia del sistema nervoso centrale, malattia progressiva del movimento, forte prurito (prurito), e chiude la morte dell'animale.

Encefalopatia spongiforme bovina

Malattia del bestiame, caratterizzata dalla sconfitta del sistema nervoso centrale, una violazione della coordinazione dei movimenti e l'inevitabile morte dell'animale. Per la prima volta è scoppiata l'epidemia della malattia nel Regno Unito. Era associato all'alimentazione di animali con farina di carne e ossa contenenti prioni patologici. Il periodo di incubazione varia da 1,5 a 15 anni. I più infetti sono la testa, il midollo spinale e gli occhi di animali.

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Diagnostica di laboratorio delle malattie da prioni

Quando diagnosticato, cambiamenti spongiformi nel cervello, astrocitosi (gliosi), assenza di infiltrati di infiammazione. Il cervello è macchiato di amiloide. Nel liquido cerebrospinale vengono rilevati marcatori proteici dei disturbi del cervello dei prioni (con l'aiuto di ELISA). Viene eseguita l'analisi genetica del gene prionico (PCR).

Profilassi delle malattie da prioni

Per la decontaminazione di utensili ed oggetti ambiente consigliato in autoclave (a 134 ° C 18 min a 121 ° C per 1 ora)., Brucia, ulteriore elaborazione candeggina e soluzione odnonormalnym di NaCl in 1 h per la prevenzione aspecifica impone restrizioni sull'uso di medicinali di origine animale e la produzione di ormoni ipofisari di origine animale è vietata. Limitare il trapianto della dura madre. Quando si lavora con fluidi dialogici di pazienti che usano guanti di gomma.