Retinoblastoma nei bambini

Il retinoblastoma è la neoplasia maligna più comune in oftalmologia pediatrica. Si tratta di un tumore congenito delle strutture embrionali della retina, i cui primi segni compaiono in età precoce. Il retinoblastoma può presentarsi sporadicamente o essere ereditario.

L'incidenza del retinoblastoma varia da 1 su 15.000 a 30.000 nati vivi. Negli Stati Uniti, si registrano circa 200 nuovi casi all'anno, di cui 40-60 bilaterali.

Circa l'80% dei casi di retinoblastoma viene diagnosticato prima dei 3-4 anni di età, con il picco di incidenza a 2 anni. Le lesioni bilaterali vengono diagnosticate prima di quelle monolaterali.

Il retinoblastoma è spesso associato a molteplici anomalie congenite: malformazioni cardiovascolari, palatoschisi, iperostosi corticale, dentinogenesi imperfecta, cataratta congenita familiare.

Il retinoblastoma è noto alla comunità oncologica internazionale come un modello praticamente ideale per lo studio della carcinogenesi, in particolare della sua natura ereditaria. La causa di questo tumore è una mutazione di entrambe le copie o la perdita dell'allele del gene RB1 (un gene soppressore situato nella regione 13ql4), che porta a un'interruzione del controllo del ciclo cellulare, poiché questo gene codifica per una fosfoproteina nucleare con un peso molecolare di 110 kDa, che sopprime la replicazione del DNA. Il retinoblastoma si sviluppa nell'80-90% dei portatori del difetto cromosomico, il che riflette il "modello a due colpi" dello sviluppo delle neoplasie maligne sviluppato da Knudson. Secondo questo modello, le neoplasie maligne ereditarie si sviluppano con una mutazione delle cellule germinali in combinazione con una mutazione somatica di un allele simile. Due mutazioni somatiche sono necessarie per lo sviluppo di tumori non ereditari. La prima mutazione, secondo la teoria di Knudson, si verifica nella fase prezigote, quindi tutte le cellule del corpo contengono il gene anomalo. Nella fase postzigote, è necessaria una sola mutazione (somatica) per la tumorigenesi. Questa teoria spiega lo sviluppo di una forma bilaterale o multifocale della malattia in pazienti con una storia ereditaria aggravata. La presenza di una copia anomala o la perdita di un allele in tutte le cellule del corpo spiega anche la ragione dello sviluppo precoce di un tumore nei pazienti con una forma familiare della malattia. La necessità di due mutazioni somatiche parallele durante l'oncogenesi spiega la prevalenza di un tumore unifocale in pazienti con una forma non ereditaria di retinoblastoma.

I bambini con retinoblastoma familiare (il 40% di tutti i retinoblastomi) sono inclini a sviluppare una seconda neoplasia. Di norma, si tratta di tumori solidi, che compaiono nel 70% dei casi nella zona di irradiazione e nel 30% dei casi in altre aree. I sarcomi, incluso l'osteosarcoma, sono quelli più frequenti.

Sintomi del retinoblastoma

I segni esterni più frequentemente osservati sono lo strabismo e la leucocoria (riflesso bianco del fondo oculare). Sulla retina, il tumore si presenta come uno o più focolai biancastri. Il tumore può crescere per via endofitica, penetrando in tutti i mezzi oculari, o per via esofitica, interessando la retina. Altri sintomi sono l'infiammazione periorbitaria, la pupilla fissa e l'eterocromia dell'iride. La perdita della vista nei bambini piccoli può non manifestarsi con sintomi. I tumori intraoculari sono indolori in assenza di glaucoma o infiammazione secondaria. La presenza di un tumore nelle parti anteriori del bulbo oculare, così come di metastasi, è associata a una prognosi sfavorevole. Le principali vie di metastasi del retinoblastoma sono il contatto lungo il nervo ottico, lungo le guaine del nervo ottico, per via ematogena (lungo le vene della retina) e per crescita endofitica nell'orbita.

Sintomi del retinoblastoma

Diagnosi del retinoblastoma

La diagnosi di retinoblastoma si basa sull'esame clinico oftalmologico, sulla radiografia e sull'ecografia, senza conferma patomorfologica. In caso di anamnesi familiare positiva, i bambini devono essere visitati da un oculista subito dopo la nascita.

Per confermare la diagnosi e determinare l'estensione della lesione (inclusa la rilevazione di un tumore nella regione pineale), si raccomanda una TC o una RM dell'orbita.

Diagnosi del retinoblastoma

Trattamento del retinoblastoma

Il retinoblastoma è uno dei tumori solidi dell'infanzia più trattati con successo, a condizione che venga diagnosticato in tempo e trattato con metodi moderni (brachiterapia, fotocoagulazione, termochemioterapia, crioterapia, chemioterapia). La sopravvivenza globale, secondo diversi dati di letteratura, varia dal 90 al 95%. Le principali cause di morte nella prima decade di vita (fino al 50%) sono lo sviluppo di un tumore intracranico in concomitanza o metacronia con il retinoblastoma, metastasi tumorali mal controllate oltre il sistema nervoso centrale e lo sviluppo di ulteriori neoplasie maligne.

La scelta del metodo di trattamento dipende dalle dimensioni, dalla posizione e dal numero delle lesioni, dall'esperienza e dalle capacità del centro medico e dal rischio di coinvolgimento del secondo occhio. La maggior parte dei bambini con tumori monolaterali presenta una fase piuttosto avanzata della malattia, spesso senza la possibilità di preservare la vista dell'occhio colpito. Per questo motivo, l'enucleazione diventa spesso il metodo di scelta. Se la diagnosi viene effettuata precocemente, si possono utilizzare trattamenti alternativi per cercare di preservare la vista: fotocoagulazione, crioterapia o radioterapia.

Come si cura il retinoblastoma?

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