Sarkoma Kaposi

Sarcoma di Kaposi (sinonimi: idiopatica multipla sarcoma emorragica, angiomatosi sarcoma, emangiosarcoma sarcoma) - multifocale tumore maligno di origine vascolare, che interessano la pelle, gli organi mucose.

Gli uomini sono malati molto più spesso delle donne. La morbilità in Africa è grande: nel Congo è del 9% in relazione a tutti i tumori maligni.

Il sarcoma di Kaposi è influenzato da persone di età compresa tra 40 e 70 anni.

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Cause del sarcoma di Kaposi

Le cause e la patogenesi del sarcoma di Kaposi non sono completamente comprese. Ci sono rapporti sulla presunta natura virale della malattia. Esiste un virus speciale, non ancora identificato , che provoca simultaneamente un effetto immunosoppressivo e oncogeno. AA Kalamkaryan et al. (1986) hanno osservato l'emergere del sarcoma di Kaposi in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva per altre malattie. Le caratteristiche cliniche di questa forma di sarcoma di Kaposi sono espressi in rapida progressione della viscerale processo che era la base per allocare immunosoppressiva forma (immunodependent). Ciò conferma anche la frequente del sarcoma di Kaposi in AIDS: dal 10 al 25%, secondo LO Ziegler et al. (1987). Perché il tessuto tumorale in pazienti con sarcoma di Kaposi DNA isolato nuovo virus - Umano herpesvirus 8. Ad esempio, la presenza di citomegalovirus (CMV) è confermato da sierologici e virologici studi, così come CMV tropismo per le cellule endoteliali e il suo potenziale oncogenico. D'altra parte, alcuni scienziati ritengono che la "trasformazione" di cellule endoteliali può essere mediata dalla secrezione di specifici fattori di crescita tumorale (TGF). Prodotti TGF endogeni possono servire da stimolo costante per la divisione cellulare continua, causando la formazione di foci localizzato o diffuso di proliferazione delle cellule endoteliali.

Esiste un parere sull'importante ruolo del virus T-linfotropo (HTLV-III), che è stato isolato in pazienti con sarcoma di Kaposi e AIDS. In questo caso, il ruolo chiave appartiene alla sconfitta dei linfociti T.

Alcuni scienziati ritengono che lo sviluppo di sarcoma di Kaposi e l'endotelio dei capillari sanguigni e linfatici, e, a quanto pare, questo non è vero malignità, e la proliferazione delle cellule endoteliali pronunciato, che si verifica sotto l'influenza di fattori umorali.

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Patologia KS

L'immagine è polimorfica, dipende dalla durata dell'esistenza dell'elemento e dalla predominanza dell'uno o dell'altro componente morfologico. Nelle fasi iniziali della malattia nel derma reticolare (elementi placche superficiali trovato) sono perivascolare prolifera varie dimensioni, costituito da cellule rotonde con nuclei grandi, tra i quali sono elementi visibili linfoidi, istiociti, cellule plasmatiche volte. Nelle proliferazioni si formano spesso vasi che formano gruppi di cellule allungate concentricamente localizzate. In alcuni punti si identificano emorragie e depositi di emosiderina, che è patognomonica per le prime fasi del sarcoma di Kaposi. Nelle cellule più mature (noduli infiltrati nodi placche) ha istologicamente diverse opzioni a seconda del prevalere in essa di alcuni componenti proliferiruyushih cellule fusiformi e le cellule di nuova formazione. Nel caso della prevalenza della componente vascolare (realizzazione angiomatosa) nella lesione è determinata da un gran numero di recipienti - sia preesistente e di nuova formazione, sono in vari stadi di differenziazione. Questi ultimi possono essere di vari tipi: capillari, arteriole, venule e fessure linfatiche. Molte navi a parete sottile sono bruscamente espanse e piene di sangue, formano lacune come "laghi sanguigni". A volte prevale la proliferazione dei vasi linfatici, con conseguente modello sono simili a quelli a linfangioma, soprattutto se alcune navi racemose espansi.

Nei focolai di proliferazione, le cellule allungate (variante fibroblastica) formano fasci intrecciati in direzioni diverse. Queste cellule hanno nuclei prolattivi, simili nella struttura a quelli dei fibroblasti. L'esame al microscopio elettronico ha rivelato che nel loro citoplasma sono un gran numero di ribosomi e polisomi, vacuolo, esteso serbatoio enloplazmaticheskoy struttura di rete lisosomiale. Nuclei con grandi nucleoli, allungati. L'eterocromatina è distribuita vicino all'involucro nucleare.

Tra le cellule in quantità significativa ci sono forme molto attive, caratterizzate dalla presenza nel citoplasma di un gran numero di strutture lisosomali, cisterne nettamente dilatate del reticolo endoplasmatico. Un bel po 'di mitosi. La proliferazione della fede di cellule simili allo yen può essere diffusa, occupando l'intero spessore del derma, o limitata nella forma di nodi circondati da una capsula di tessuto connettivo. Tra le cellule a forma di fuso, sono visibili globuli rossi che giacciono liberamente, lumi di vasi appena formati ed emorragie.

In una versione mista, sia le alterazioni angiomatose che la proliferazione delle cellule a forma di fuso sono rilevate istologicamente. In questi casi è presente molta emosiderina nel tessuto.

Nella regressione dei focolai, i cambiamenti fibroblastici aumentano gradualmente con la desolazione dei vasi sanguigni, l'omogeneizzazione e talvolta la ialinosi della sostanza di collagene. Tuttavia, anche in questi casi, spesso si può vedere perivaskulyariye prolifera da giovani cellule indifferenziate miscela arrotondati con cellule linfoidi e plasmacellule nonché vasi tumorali, che è un ulteriore progressione del processo espressione morfologica.

Va notato che nel quadro istologico del sarcoma di Kaposi qualsiasi parallelismo con il decorso clinico della malattia e non segnato, detiene solo il predominio di una componente strutturale (angiomatosa, fnbroblastichesky e misto).

Istogenesi del sarcoma di Kaposi

Nonostante un gran numero di lavori sull'istogenesi del sarcoma di Kaposi, la pro e la convergenza delle tipiche cellule a forma di fuso non sono completamente chiarite. Dati ultrastrutturali suggeriscono che il tumore è composto essenzialmente da cellule endoteliali e fibroblasti elementi caratteristici simili, tra i quali principalmente linfociti atipici. Cellule endoteliali di origine, solitamente circondato da una membrana basale, fibroblasti-simili con evidenza di una elevata attività funzionale e linfociti hanno un citoplasma molto stretto ad alta densità di elettroni, organelli difficilmente contenenti, e nucleo elettrone-denso, indicando loro attività debole. Quest'ultimo è anche confermato dal fatto che i linfociti sono separati dagli elementi tumorali da spazi chiari e non hanno alcun contatto con essi.

Gli studi degli ultimi anni provenienti dal concetto del sistema di fagociti mononucleati, suggeriscono la possibilità del coinvolgimento di cellule endoteliali e fibroblasti stromali nei processi di risposta immunitaria e la proliferazione del tumore. ER Aschida et al. (1981) hanno scoperto che le cellule endoteliali partecipano alle risposte immunitarie attivando i linfociti T. Hanno recettori sulla loro superficie per il frammento Fc di IgG e la componente C3 del complemento. Possono interagire con le cellule immunokompetentnshi secernono vari mediatori, tra prostaglandina E1 ed eparina, che possiedono la capacità di stimolare l'angiogenesi. Individuando Immunomorfologichesky marcatore endoteliale - antigene fattore VIII (proteina specifica per le cellule endoteliali) in molte cellule sarcoma di Kaposi indica la loro origine endoteliale. IA Kazantsev et al. (1986) come risultato di biopsie studio completo della lesione con l'uso di microscopia elettronica, immunomorphological, metodi radioautographic confermato l'origine delle cellule endoteliali tumorali e cellule di fibroblasti perivascolari aventi una elevata attività funzionale. Gli autori hanno anche trovato, in particolare negli elementi nodulari al gran numero di cellule fusiformi, un elevato contenuto di collagene tipo IV, m. E. Collagene membrana basale prodotta da entrambe le cellule endoteliali e periciti. Studio Radioautographic consentito dagli autori per stabilire l'inclusione attiva dei ³ incorporazione H-timidina nelle cellule endoteliali proliferative dei capillari e nelle cellule perivascolari, indicando che la sintesi attiva del DNA e la possibilità di entrare in mitosi.

Un'analisi di questi dati suggerisce che nell'istogenesi del sarcoma di Kaposi partecipano sia gli endoteliociti che le cellule indifferenziate pluripotenti perivascolari.

Gistopatologiya

Due segni principali sono istologicamente distinti: formazione disordinata di vasi e proliferazione di cellule a forma di fuso.

Allo stadio iniziale (in una cella maculato, placche superficiali) nel derma reticolare rivela infiltrati perivascolari, che consistono di cellule rotonde con nuclei grandi (elementi linfoidi, istiociti, cellule plasmatiche raramente). I vasi proliferative spesso mostrano piccoli focolai di emorragie e deposizione di emosiderina, che è patognomonico anche per le prime fasi di sarcoma di Kaposi. Elementi più maturi (noduli, infiltrante placca-nodulare formazione tumorale) caratterizzate da proliferazione vascolare (realizzazione angiomatous) e formano la cella mandrino (variante fibroblasti). Nei fuochi della proliferazione ci sono cellule a forma di fuso, che sono disposte in forma di fili intrecciati in direzioni diverse. Queste cellule hanno nuclei allungati, simili nella struttura a quelli dei fibroblasti. L'emorragia focale con deposito di emosiderina è possibile. Così come i cambiamenti angiomatosi e la proliferazione delle cellule a forma di fuso.

Sintomi del sarcoma di Kaposi

I sintomi clinici del sarcoma di Kaposi sono vari, a seconda della durata del decorso della malattia. Nelle fasi iniziali appaiono macchie cianotiche rossastre di varie dimensioni e forme, elementi nodulari di colore rosa e poi cianotico. In futuro, le eruzioni cutanee diventano l'aspetto di elementi nodulari infiltrati di varie dimensioni, di colore cianotico-rossastro con una tonalità brunastra. I nodi possono unirsi, formando grandi fuochi di hummocky, ulcerati con la formazione di ulcere acutamente dolorose. Spesso nella zona della lesione la pelle è compatta, edematosa, di colore viola-cianotico. I fuochi sono localizzati principalmente sulla pelle delle parti distali delle estremità, tendono a depositarsi vicino alle vene superficiali. Secondo A.A. Kalamkaryan e colleghi di lavoro. (1986), IL Ziegler (1987), nel 93,8% dei casi si trovano sugli arti inferiori, principalmente sui piedi e sulle superfici anterolaterali degli stinchi. La simmetria della lesione è caratteristica. Tuttavia, altre aree della pelle, così come le mucose, possono essere colpite.

Il decorso della malattia può essere acuto, subacuto e cronico. Il decorso acuto è caratterizzato da una sintomatologia rapidamente progressiva con febbre e lesione generalizzata della cute sotto forma di lesioni nodulari-nodulari multiple su arti, viso e tronco. Questo è accompagnato da danni ai linfonodi e agli organi interni. Durata della malattia da 2 mesi a 2 anni. Nel flusso subacuto, la generalizzazione delle eruzioni cutanee si verifica meno frequentemente. In corso cronico c'è una graduale progressione di eruzioni cutanee sotto forma di elementi patch-nodulari e placca. La durata della malattia è di 8-10 anni o più.

Forme cliniche del sarcoma di Kaposi

Attualmente, si distinguono le seguenti forme cliniche del sarcoma di Kaposi: classico (sporadico, europeo); endemico (africano); epidemia; iatrogenico (immuno-dipendente, immunosoppressivo). Nel corso della corrente, si distinguono le forme acute, subacute e croniche del sarcoma di Kaposi.

La più comune è la forma classica della malattia, caratterizzata dalla presenza di macchie, noduli, placche infiltrative, nodi e tumori.

Nella maggior parte dei pazienti, le eruzioni cutanee iniziano con la comparsa di elementi maculati, 1/3 - con la comparsa di noduli e un piccolo numero - edema.

Le lesioni primarie si localizzano più spesso sulla pelle delle estremità, specialmente quelle inferiori, sulle superfici posteriori del gemito e sulla superficie anteriore degli stinchi. Tuttavia, gli elementi dell'eruzione cutanea possono essere localizzati su altre aree della pelle (orecchie, palpebre, guance, palato duro, pene). Nel periodo di sviluppo completo della malattia, quasi tutti i pazienti (95%) hanno un processo diffuso e simmetrico. Pertanto, per il sarcoma di Kaposi, le caratteristiche caratteristiche sono: multicanalità, prevalenza e simmetria dell'eruzione cutanea.

Il sarcoma di Kaposi inizia con la comparsa di macchie rossastre-cianotiche o bruno-rossastre ben delineate grandi come lenticchie a 1 cm o più. Col tempo, lentamente aumentano e arrivano fino a 5 cm in diametro, la loro colorazione, di regola, cambia: il colore cyanotic-rossastro si converte in marrone scuro. La superficie delle macchie è liscia, solo in alcuni casi sono ricoperte da squame grigiastre. In futuro, placche infiltrate, noduli e nodi appariranno sullo sfondo delle macchie.

I noduli che formano le dimensioni di un piccolo pisello sono sferici o piatti, inizialmente sono rosa e nel corso del tempo acquisiscono un colore marrone. I noduli possono essere collocati isolati o in gruppi e si fondono in grandi placche o nodi.

Placche infiltrative da 1 cm alle dimensioni del palmo del bambino e più spesso hanno un arrotondato. Raramente - una forma ovale. La superficie delle placche all'inizio della malattia non è uniforme, alla fine diventa coperta da crescite papillomatose. I tumori semi-sferici, che vanno da un grande pisello a una nocciola, aumentano nettamente al di sopra del livello della pelle normale. Il loro colore all'inizio della malattia è cianotico-rossastro, in seguito acquista una tonalità bruno-bluastra. Come risultato del crollo dei tumori, raramente - placche infiltrative appaiono profonde ulcere di forma irregolare, con un colore viola leggermente bluastra-gir-taglio e grumoso fondo krovjanisto-in cancrena. Le caratteristiche caratteristiche sono gonfiore dell'arto colpito e sviluppo di linfostasi, elefantiasi.

A volte il gonfiore può essere il primo sintomo della malattia. Soggettivamente malati sono preoccupati per il prurito e il bruciore, e con l'ulcerazione degli elementi - un forte dolore doloroso. Nel processo patologico, le mucose della cavità orale sono spesso coinvolte. In questo caso, le eruzioni cutanee si trovano su un cielo morbido e duro, guance, labbra, lingua, nella gola, laringe. Formazioni nodulari-tumorali e infiltrative a colori differiscono nettamente dalla mucosa circostante e hanno un colore rosso ciliegia. Inoltre, possono esserci lesioni di organi interni, linfonodi, sistema muscolo-scheletrico.

Con un decorso prolungato della malattia, regrediscono i foci individuali. La remissione spontanea completa è molto rara (nel 2% dei pazienti).

Il sarcoma endemico di Kaposi è osservato principalmente nei giovani, più spesso negli uomini. Questa forma si manifesta con formazioni nodulari, infiltrative e tumorali, localizzate principalmente sugli arti; I linfonodi sono raramente colpiti. La variante linfoadenopatica del sarcoma di Kaposi endemico si trova principalmente nei bambini africani di età pari o inferiore a 10 anni. C'è un decorso maligno con poliadenopatia severa e un rapido coinvolgimento nel processo patologico degli organi interni. Le eruzioni sono altamente sensibili alle radiazioni e alla chemioterapia. Le recidive si verificano più velocemente rispetto alla forma classica. La prognosi è sfavorevole: i pazienti muoiono nel periodo da 5 mesi a 2 anni.

Il sarcoma epidemico di Kaposi è una sorta di marker dell'AIDS. La forma epidemica del sarcoma di Kaposi differisce dal classico corso più aggressivo e si manifesta con molteplici lesioni cutanee che coinvolgono i linfonodi e la rapida diffusione del processo verso gli organi interni.

La forma iatrogenica (immunosoppressiva) del sarcoma di Kaposi si trova in pazienti oncologici che assumono farmaci citotossici e in individui che ricevono immunosoppressori dopo trapianto di rene.

Sono anche descritte forme rare e distintive del sarcoma di Kaposi: granuloma ipertrofico, simile a mais, piogenico e altri.

La forma acuta del sarcoma di Kaposi è caratterizzata da un decorso rapido con generalizzazione del processo e coinvolgimento degli organi interni. Vi è una marcata violazione delle condizioni generali del paziente, un esito fatale può verificarsi in pochi mesi circa l'insorgenza della malattia.

In forma subaffilata, in contrasto con la forma acuta, si osserva una lenta generalizzazione delle eruzioni cutanee. Il risultato letale arriva in 3-5 anni.

La forma cronica del sarcoma di Kaposi è benigna fino a 10 anni o più.

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Diagnosi differenziale del sarcoma di Kaposi

Il sarcoma di Kaposi deve essere differenziato da pseudosarcoma di Kaposi, granuloma piogenico, melanoma, leiomioma, angioliomiosarcoma.

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Trattamento del sarcoma di Kaposi

Al momento, a seconda del quadro clinico della malattia, viene utilizzata la mono- o la polichemioterapia (ciclofosfamide, vincristina, vinblastina, prospidina). L'efficacia del trattamento aumenta con l'uso di interferone a 2 (viferon), induttori di interferone.

Per il trattamento locale, viene utilizzata la radioterapia, che viene eseguita in presenza di formazioni tumorali di una vasta area di lesione. Posa singola - 8 g, totale - fino a 30 g Assegnare l'iniezione di citostatici nella lesione (vinblastina - 0,1 mg del farmaco per 1 cm ^{2 dell'area} del tumore). Per rimuovere sporgenze al di sopra della superficie del sito, viene utilizzata l'escissione chirurgica o la criodistruzione.