Sclerodermia

Lo scleroderma è una malattia sistemica del tessuto connettivo di eziologia inspiegata, che si basa sulla progressiva disorganizzazione del collagene. Il processo consiste di diversi collegamenti: gonfiore del mucoide, alterazione del fibrinoide, reazioni cellulari e sclerosi.

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Epidemiologia

I casi di sclerodermia sono registrati in tutte le regioni del mondo, ma la prevalenza della malattia in diverse aree geografiche e gruppi etnici non è la stessa. L'incidenza primaria varia da 3,7 a 20,0 casi per milione di persone. La prevalenza di una media di 240-290 per 1 milione di abitanti Nella Federazione Russa, l'incidenza primaria è di 0,39 per 1000 abitanti, a Mosca - 0,02 casi per 1000 abitanti.

Secondo i segni clinici, la corrente e la prognosi si distinguono per una forma limitata e sistemica.

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Scleroderma limitato

Lo scleroderma limitato si manifesta sotto forma di focolai superficiali, lineari, nodulari profondi e piccoli punti (a goccia) (macchie bianche, licheni bianchi Zumbusha, ecc.).

Scleroderma a placche

La più comune forma a placche di scleroderma, caratterizzata clinicamente dalla presenza di macchie di varie dimensioni, contorni ovali, rotondi o irregolari, localizzati principalmente sul tronco e sulle estremità, a volte unilaterali. Nella loro zona ci sono densità superficiali, ma in rari casi il processo cattura il tessuto profondo (forma profonda). Il colore degli elementi è inizialmente rosa, poi cambia al bianco-ceroso al centro del cuore. Alla periferia di esso è conservato uno stretto anello lilla, la cui presenza indica l'attività del processo. A volte sulla superficie delle singole placche ci possono essere vesciche. Quando il processo regredisce, rimangono atrofia, pigmentazione e teleangiectasia.

Allo stesso tempo ci possono essere piccole lesioni del tipo lichen aibus Zumbusch o lichen sclerosus et atrohicus, che hanno dato origine a un numero di autori di considerare quest'ultimo come una versione superficiale di scleroderma.

Scleroderma lineare

Lo scleroderma lineare si verifica spesso durante l'infanzia, ma può svilupparsi negli anziani. Focolai si trovano principalmente sul cuoio capelluto con la transizione alla pelle della fronte, il naso, accompagnato da atrofia non solo la pelle, ma anche i tessuti sottostanti, che dà loro simile alla cicatrice dopo aver colpito una spada, a volte in combinazione con atrofia facciale Romberg. I fuochi possono anche essere localizzati sulle estremità, causando atrofia dei tessuti profondi, così come nella forma di un anello sul pene.

Patomorfologia dello scleroderma limitato

Nella fase iniziale del processo (stadio dell'eritema), nel derma si osserva una marcata reazione infiammatoria di varia intensità. Può essere perivascolare o diffuso, coinvolge l'intero spessore del derma e del tessuto sottocutaneo. Gli infiltrati possono essere localizzati intorno ai follicoli piliferi, alle ghiandole eccrine, ai nervi e consistono principalmente di linfociti, istiociti, talvolta con una piccola aggiunta di eosinofili. Ci sono strutture che assomigliano a follicoli linfatici. La microscopia elettronica degli infiltrati infiammatori ha rivelato che essi consistono principalmente di plasmacellule immature contenenti nelle loro cisterne dilatate dal citoplasma del reticolo endoplasmatico granulare e nuclei con cromatina dispersa. Tra questi, inoltre, vi è un gran numero di macrofagi con grandi globuli e modelli di mielina. I linfociti nella struttura assomigliano a cellule esplosive con un citoplasma massiccio e un gran numero di ribosomi liberi. Tra gli elementi cellulari descritti, talvolta si trovano detriti cellulari. Con l'aiuto di metodi immunologici è dimostrato che i linfociti T predominano nell'infiltrato. Tra le cellule dell'infiltrato infiammatorio, si possono vedere sottili fibre di collagene appena formate, che sono collagene di tipo III. Con la progressione del processo, il tessuto connettivo diventa più denso, compaiono aree di omogeneizzazione, ma tra queste ci sono molti fibroblasti, glicosaminoglicani e glicoproteine. Nel tempo, le fibre di collagene diventano più mature, il loro spessore raggiunge 80-100 nm, il metodo di immunofluorescenza indiretta che utilizza anticorpi contro diversi tipi di collagene ha rivelato che durante questo periodo si riscontrano tipi di collagene I e III. Mostra istochimicamente la presenza di collagene e glicosaminoglicani tipo dermatan solfato, condroitin solfati anche se ci sono - 4 o 6. Contenuto di acido ialuronico si riduce, nonostante il gran numero di fibroblasti. Questo perché ci sono diversi tipi di fibroblasti che possono produrre collagene normale.

Nella fase tardiva (sclerotica), i fenomeni infiammatori scompaiono e i fasci di fibre di collagene diventano omogeneizzati e ialinizzati. All'inizio del processo, sono colorati intensamente con eosina e quindi - pallidi. Gli elementi cellulari e i vasi sono molto piccoli, le pareti di quest'ultimo sono ispessite, i lumi si restringono. L'epidermide è di solito poco modificata, nella fase infiammatoria è un po 'ispessita, nella fase sclerotica è atrofica.

Istogenesi

Nel 70% dei pazienti con sclerodermia limitata, sono stati rilevati anticorpi antinucleari e sono stati riscontrati anche fattori reumatoidi, anticorpi al DNA nativo (nDNA) e anticorpi anti-centromerici. TJ. Woo e JE Rasmussen (1985) hanno trovato anticorpi antinucleari in 12 su 24 pazienti con sclerodermia limitata, 7 su 17 avevano un fattore reumatoide e 5 di loro avevano anticorpi antinucleari. In 2 pazienti di questo gruppo sono state trovate manifestazioni sistemiche (nefrite, fenomeno di Raynaud) che indicano la natura potenzialmente sistemica di questa forma di scleroderma. Con la forma lineare più spesso che negli altri, il sistema nervoso è coinvolto nel processo.

Scleroderma sistemico

Sistemica sclerodermia - una malattia autoimmune del tessuto connettivo, le principali manifestazioni cliniche di cui sono associati a comuni ischemica, causata mikroapgiopatiey obliteriruyushey, la fibrosi della cute e degli organi interni (polmoni, cuore, dell'apparato digerente, reni), lesioni del sistema muscolo-scheletrico.

Lo scleroderma sistemico è una lesione generalizzata del tessuto connettivo e dei vasi con il coinvolgimento della pelle e degli organi interni. Clinicamente, può manifestarsi come una lesione diffusa dell'intera pelle con i cambiamenti più significativi nella pelle del viso e negli arti distali. Edema Fase sostituito da atrofia della pelle, i muscoli, il viso diventa amimichnym iper osservato e depigmentazione, teleangectasie, disturbi trofici, in particolare a portata di mano, akroosteoliz, ulcerazione, la calcificazione (sindrome Tiberzha-Veyssenbaha), contratture. Combinazione di calcinosi, fenomeno di Raynaud, teleangectasie e acroscleroderma chiamato CRST sindrome, e la presenza di lesioni dell'esofago - CREST-sindrome. Ci possono essere sacche di keloidopodobnye, il cui verificarsi è considerato come una sorta di risposta ad una componente infiammatoria in soggetti predisposti cheloide.

Patomorfologia dello scleroderma sistemico

Le modifiche sono simili a quelle in forma limitata, a seguito delle quali a volte non possono essere differenziate. Tuttavia, nella fase iniziale, la risposta infiammatoria nella sclerodermia sistemica è debole, negli stadi successivi si notano cambiamenti nei vasi e i fibroblasti si trovano tra più fibre di collagene ialinizzate. I cambiamenti vascolari con scleroderma sistemico sono espressi in modo significativo, il che determina l'aspetto del fenomeno Raynaud. Piccole arterie e capillari della pelle e degli organi interni sono interessati. Le pareti sono ispessite, i lumi si restringono, a volte vengono cancellati, il numero di capillari ridotto. La microscopia elettronica rivelano un'alterazione, vacuolizzazione e distruzione endoteliale, raddoppio della membrana basale, periciti allungamento e la presenza di perivascolare infiltrato di cellule mononucleate. Intorno a loro sono fibroblasti attivi con un reticolo endoplasmatico pronunciato nel citoplasma. I capillari della sezione subepidermica del derma, al contrario, sono bruscamente espansi con i fenomeni di proliferazione degli endoteliociti e la loro maggiore attività, che è probabilmente l'atto compensatorio. Immunofluorescenza indiretta nelle pareti dei capillari e delle piccole arterie colpite hanno rivelato depositi di sottotipo di collagene di tipo III e fibronectina, tuttavia, il collagene di tipo I è assente. Negli stadi successivi della sclerodermia sistemica, l'atrofia dell'epidermide, l'ispessimento e la fusione dei fasci di fibre di collagene sono noti con la formazione di vaste aree di ialinosi, talvolta con la deposizione di sali di calcio.

Istogenesi

Nello sviluppo della malattia, grande importanza è attribuita alle violazioni della sintesi del collagene, come evidenziato dall'aumentata attività dei fibroblasti in coltura e dalla produzione di collagene nella fase di esacerbazione della malattia; maggiore escrezione di idrossiprolina; disturbi del microcircolo in connessione con lesioni generalizzate della rete capillare e piccole arterie; difetto del sistema immunitario, caratterizzato dalla presenza di autoanticorpi - antinucleari, anti-centromerici, contro RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), collagene, ecc., immunocomplessi. Gli anticorpi contro il DNA, in contrasto con il lupus eritematoso sistemico, non sono determinati. Una grande frequenza di reazioni sierologiche positive è stata rivelata nella sclerodermia sistemica, una diversa associazione di diversi indicatori con diverse forme della malattia. Quindi, la sindrome CREST è associata ad anticorpi anti-centromerica, gli anticorpi a Scl-70 sono considerati come marker di sclerodermia diffusa. Lo stato di immunodeficienza è stato notato. Viene mostrata la partecipazione di istamina e serotonina nella patogenesi della malattia.

Sebbene ci siano osservazioni di casi familiari, è stata identificata un'associazione con alcuni antigeni di compatibilità tissutale, come B37, BW40, DR1 e DR5, ma il ruolo della predisposizione ereditaria sembra essere piccolo. Il ruolo di un'infezione virale non è stato dimostrato. C'era un'opinione sulla relazione tra lo scleroderma e la borreliosi di Borrelia causata da spirocheta di Borrelia burgdorferi, che non è stata ancora provata.

Cambiamenti di tipo sclerodermico sono stati osservati nella sindrome da "eosinofilia-mialgia" causata dall'assunzione di prodotti contenenti L-triptofano; nella fase avanzata della reazione "trapianto contro ospite"; a contatto prolungato con silicone, solventi organici, resine epossidiche, cloruro di vinile; se trattati con bleomicina o L-5-idrossitriptofano.

Case history

Il termine "scleroderma" ( "tverdokozhie") Gintrac introdotto nel 1847, per prima ma una descrizione dettagliata della malattia appartiene Zacutus Lusitanus (1643). Solo negli anni '40. XX secolo. È iniziato lo studio intensivo della patologia viscerale con sclerodermia, sono stati descritti il suo carattere sistemico e il gruppo di malattie sclerodermiche. Nel 1985, il celebre reumatologo inglese E. Bayoters ha scritto: " sistemica sclerodermia - un mistero della nostra generazione, drammatico e inatteso la manifestazione, un unico e mistico nelle sue manifestazioni cliniche, progressiva e ostinatamente resistente al trattamento, con conseguente frustrazione e pazienti e medici .. . "[Bywaters E." Premessa Storia di Scleroderma "in" Sclerosi sistemica (Scleroderma) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. Negli ultimi decenni, sono stati fatti progressi significativi nello studio delle malattie sessualmente trasmissibili come malattia multiorgano.

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