Sindrome di Gilbert

La sindrome di Gilbert è una malattia ereditaria e viene trasmessa da un tipo autosomico dominante. Questa sindrome è chiamata in onore del terapeuta parigino Augustine Gilbert. 

Nella sindrome di Gilbert, il legame della bilirubina con l'acido glucuronico nel fegato è ridotto al 30% del normale. Nella bile aumenta il contenuto della bilirubina prevalentemente monoglicuronide e, in misura minore, del diglucuronide. Il modello sperimentale di questa malattia sono le scimmie scoiattolo boliviane.

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Cause della sindrome di Gilbert

La base della sindrome di Gilbert è un difetto genetico - la presenza nella regione del promotore (A (TA) ^ TAA) del gene codificante UDFGT 1 * 1 dinucleotide ulteriori TA, che porta alla porzione di formazione (A (TA) ^ TAA). Questo difetto è ereditato dal tipo autosomico recessivo, quindi per lo sviluppo della malattia il paziente deve essere omozigote per questo allele. Si ritiene che la sequenza promotrice allungamento dà fattore di trascrizione vincolante IID, che riduce la formazione di enzima UDFGT 1. Tuttavia solo una riduzione sintesi enzimatica insufficiente per lo sviluppo della sindrome di Gilbert; è anche necessario avere altri fattori, ad esempio emolisi latente e interruzione del trasporto della bilirubina nel fegato. Pertanto, nella sindrome di Gilbert, c'è anche una leggera rottura nel rilascio di bromsulfalein (BS) e tolbutamide (un farmaco che non viene sottoposto a coniugazione).

Il cuore della patogenesi della malattia è l'insufficienza negli epatociti dell'enzima glucuroniltransferasi, che coniuga la bilirubina con l'acido glucuronico. Ciò porta a una diminuzione della cattura dal sangue e alla coniugazione della bilirubina e allo sviluppo di iperbilirubinemia non tipizzata e alla comparsa di ittero.

Macroscopicamente, il fegato non è cambiato nella sindrome di Gilbert. Studi istologici e istochimici di biopsie identificati nella deposizione epatociti pigmento marrone dorato (simile a lipofuscina), obesità, glycogenesis nuclei, attivazione delle cellule di Kupffer, epatociti proteinosi, fibrosi dei campi del portale. Nel primo periodo, questi segni della malattia possono non apparire, ma appaiono naturalmente in termini successivi della malattia.

La sindrome di Gilbert è osservata nell'1-5% della popolazione, 10 volte più spesso negli uomini che nelle donne. La malattia si trova di solito negli adolescenti e nei giovani adulti (il più delle volte in 11-30 anni). L'aspettativa di vita nella sindrome di Gilbert non è inferiore a quella delle persone sane, quindi non è richiesto alcun trattamento e il paziente ha bisogno solo di calmarsi. L'iperbilirubinemia persiste per tutta la vita, ma non aumenta la mortalità.

In molti pazienti, la sindrome di Gilbert viene rilevata per la prima volta dopo epatite virale acuta (forma post-epatite della malattia).

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I sintomi della sindrome di Gilbert

La condizione generale dei pazienti è generalmente soddisfacente. La lamentela principale - la comparsa di ittero, dolore bassa intensità e la sensazione di pesantezza nel quadrante in alto a destra, dispepsia (nausea, sapore amaro in bocca, perdita di appetito, eruttazione), flatulenza, spesso una violazione delle feci (stipsi o diarrea), sintomi astenico-vegetativi (umore depresso, affaticamento, sonno povero, vertigini). Questi disturbi, così come l'ittero innescati da situazioni di stress (stress emotivo, l'esercizio fisico pesante), episodi di infezione del tratto biliare o rinofaringe.

L'ittero è il sintomo principale della sindrome di Gilbert e presenta le seguenti caratteristiche:

• può essere intermittente (si verifica periodicamente dopo l'esposizione a fattori provocatori - traumi mentali, attività fisica, bias nella dieta, assunzione di alcol, farmaci, ecc.) o cronica;
• la gravità dei ittero diverso: in molti pazienti mostra solo ikterichnost sclera, alcuni pazienti possono piuttosto pronunciata diffuso opaca colorazione icteric della pelle e delle mucose visibili, o solo una colorazione parziale di palme, piedi, ascelle;
• in alcuni casi si osservano xantelasmi delle palpebre, pigmentazione del viso, macchie di pigmento sparse sulla pelle;
• in alcuni casi, l'ittero può essere assente, sebbene il livello di bilirubina nel sangue sia aumentato.

L'ingrandimento del fegato è osservato nel 25% dei pazienti, mentre il fegato sporge da sotto l'arco costale di 1-4 cm, la sua consistenza è normale, la palpazione è indolore.

L'allargamento della milza può essere nel 10% dei pazienti.

Diagnosi della sindrome di Gilbert

1. Analisi del sangue generale: di solito senza cambiamenti significativi. In 1/3 dei pazienti, l'emoglobina può aumentare di oltre 160 g / le il numero di eritrociti, mentre si osserva anche una diminuzione della VES.
2. L'analisi generale delle urine: senza patologia, il colore dell'urina non viene modificato, i campioni di bilirubina e urobilina sono negativi. In alcuni pazienti nel periodo di esacerbazione della malattia sono possibili urobilinuria moderata e lieve scurimento delle urine.
3. Test funzionali del fegato: il contenuto di bilirubina nel sangue è aumentato a causa della frazione non coniugata (indiretta). Il livello di bilirubina nel sangue di solito non supera 85-100 μmol / l anche durante i periodi di esacerbazione. In alcuni casi, insieme ad un aumento del contenuto di bilirubina non coniugata, si osserva un leggero aumento del livello di bilirubina coniugata (diretta). Questa forma di sindrome di Gilbert è chiamata alternanza ed è causata non solo da una diminuzione dell'attività della glucuroniltransferasi, ma anche da una violazione dell'escrezione di bilirubina.

Il contenuto di frazioni proteiche e proteiche totali, aminotransferasi di fosfatasi alcalina, colesterolo, urea, indici di timolo e campioni solemici, di norma, sono normali. In alcuni pazienti nel periodo di esacerbazione, è possibile un leggero aumento transitorio dell'attività aminotransferasica, una leggera ipoalbuminemia. Tuttavia, va notato che i cambiamenti nei campioni funzionali di fegato sono generalmente osservati con un decorso prolungato della malattia e lo sviluppo di epatite cronica persistente (portale).

4. La durata della vita degli eritrociti è normale.
5. L'epatografia radioisotopica che utilizza il colore rosa del Bengala, identificata con ¹³¹ I, rivela un ridotto assorbimento e funzioni escretorie del fegato.

Test diagnostici specifici con sindrome di Gilbert comprendono campione con inedia (aumentare i livelli di bilirubina nel siero durante il digiuno) prova con pentobarbital (ricezione fenobarbital indurre enzimi epatici coniugati provoca una riduzione del livello di bilirubina), il campione con acido nicotinico (somministrazione endovenosa di acido nicotinico, che è riduce la resistenza osmotica degli eritrociti provoca un aumento del livello di bilirubina).

La cromatografia su strato sottile rivela una proporzione significativamente più alta (rispetto alla norma) della bilirubina non coniugata nell'emolisi cronica o epatite cronica, che ha significato diagnostico. Con la biopsia epatica, viene rivelata una diminuzione del contenuto degli enzimi coniuganti. Tuttavia, la sindrome di Gilbert di solito può essere diagnosticata senza ricorrere a questi metodi speciali di indagine.

Il decorso della sindrome di Gilbert è solitamente ondulato con periodi di esacerbazione e remissione. Durante un'esacerbazione, l'ittero appare o peggiora, le manifestazioni soggettive della malattia e l'iperbilirubinemia non coniugata. La sindrome di Gilbert dura per molti anni, circa 5 anni dopo l'esordio della malattia, può formarsi un'epatite cronica persistente (portale). In alcuni pazienti è possibile unire il processo infiammatorio alle vie biliari.

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Criteri diagnostici per la sindrome di Gilbert

1. Ittero cronico o intermittente, sfocato, manifestato o migliorato dopo situazioni di stress psicoemotivo, stress fisico, consumo di alcol, errori alimentari.
2. Aumento isolato o predominante del contenuto di bilirubina (indiretta) non coniugata nel sangue.
3. Un aumento del livello di bilirubina non coniugata nel sangue da parenti del paziente.
4. La normale durata di vita dei globuli rossi, nessuna evidenza di anemia emolitica (nel sangue periferico striscio non microciti, microsferociti; test di Coombs negativo - non ci sono anticorpi ai globuli rossi).
5. Risultati positivi del campione con il digiuno - la restrizione del potere calorifico giornaliero totale di 400 kcal porta ad un aumento della bilirubina non coniugata nel siero del sangue durante il giorno di 2 o più volte. Con l'anemia emolitica e altre malattie del fegato, un digiuno parziale a breve termine non porta ad un aumento dell'iperbilirubinemia.
6. Normalizzazione del livello di bilirubina nel sangue sotto l'influenza del trattamento con fenobarbital (120-180 mg al giorno per 2-4 settimane), che aumenta l'attività della glucuroniltransferasi negli epatociti. 
7. Nei campioni di biopsia epatica, l'attività della glucuroniltransferasi è stata ridotta.

Il livello di bilirubina nel siero può essere ridotto con il fenobarbital, ma poiché l'ittero è solitamente leggermente espresso, l'effetto cosmetico di tale trattamento è notato solo in alcuni pazienti. È necessario avvertire i pazienti che l'ittero può comparire dopo infezioni intercorrenti, vomito ripetuto e mancata assunzione di cibo. Per l'assicurazione sulla vita di tali pazienti è importante sapere che appartengono al gruppo di rischio abituale.

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Trattamento della sindrome di Gilbert

Il trattamento etiotropo della sindrome di Gilbert è assente. Quando la malattia peggiora, si consiglia di avere un regime a letto o a letto, un sacco di bevande, una dieta ipocalorica e una restrizione di alimenti che contengono conservanti.