Sindrome di Kriegler-Nayyar: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La base Crigler-Najjar (kernicterus emolitici) si trova in completa assenza di epatociti glucoroniltransferasi enzima e l'incapacità assoluta del fegato di coniugare la bilirubina (ittero microsomiale). Pertanto, i livelli ematici di bilirubina aumenti non coniugati bruscamente e ha un effetto tossico sul sistema nervoso centrale che colpisce i gangli della base (kernicterus). Ci sono anche significativi cambiamenti distrofici nel miocardio, nei muscoli scheletrici e in altri organi, come manifestazione degli effetti tossici della bilirubina. Quando si esaminano campioni di biopsia epatica, di regola, non ci sono cambiamenti morfologici, a volte c'è una piccola epatite grassa, una leggera fibrosi periportale.

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Sintomi della sindrome di Kriegler-Nayar

Esistono due tipi di sindrome di Kriegler-Nayyar:

Io tipo di sindrome di Kriegler-Nayyar è caratterizzata dalle seguenti caratteristiche:

• trasmissione autosomica recessiva;
• l'ittero intenso si sviluppa durante i primi giorni dopo la nascita e dura una vita;
• la lesione del SNC compare già nella prima infanzia e si manifesta come convulsioni tonico-giovanili, opistotono, atetosi, nistagmo, ipertensione muscolare, ritardo nello sviluppo fisico e mentale;
• c'è grave iperbilirubinemia (il livello di bilirubina non coniugata è aumentato di 10-50 volte rispetto alla norma);
• nella bile si trovano solo tracce di bilirubina;
• la bilirubinuria è assente, il numero di corpi urobilinici nelle urine e nelle feci è piccolo; L'aflore delle feci è possibile;
• Il fenobarbitale non riduce il contenuto di bilirubina non coniugata nel sangue;
• eventualmente un leggero aumento dell'attività nel sangue degli enzimi che riflettono la funzione del fegato (alanina aminotransferasi, fruttosio-1-fosfataldolasi);
• la maggior parte dei pazienti muore nel primo anno di vita.

II tipo di sindrome di Kriegler-Nayar ha le seguenti manifestazioni caratteristiche:

• tipo autosomico dominante trasmesso;
• il decorso della malattia è più favorevole;
• l'ittero è meno intenso;
• il contenuto di bilirubina non coniugata nel siero è 5-20 volte superiore alla norma;
• I disturbi neurologici sono rari e miti, possono essere del tutto assenti;
• la bile è colorata, una quantità significativa di urobilinogeno è rilevata nelle feci;
• la bilirubinuria è assente;
• l'uso di fenobarbital porta ad una diminuzione della bilirubina sierica.

Non è sempre facile distinguere i tipi 1 e 2 della sindrome di Kriegler-Nayar. Per differenziarli è possibile, avendo valutato l'efficienza di trattamento da fenobarbital per definizione di frazioni di bilirubin per mezzo di cromatografia liquida ad alto rendimento. Inoltre, questi tipi possono essere distinti determinando il contenuto di pigmenti gialli biliari dopo la somministrazione di fenobarbital. Al tipo 2, il livello di bilirubina sierica e la proporzione della bilirubina non coniugata diminuiscono e il contenuto di mono- e diconjugato nella bile aumenta. Al tipo 1, il livello di bilirubina sierica non diminuisce e nella bile viene rilevata principalmente bilirubina non coniugata. Apparentemente, in futuro, la diagnosi sarà basata sull'espressione in vitro del DNA mutante dei pazienti.

La sindrome di Kriegler-Nayar deve essere differenziata dall'ittero fisiologico dei neonati, dovuto alla scarsa maturità del sistema di coniugazione del fegato al momento della nascita del bambino. Questo ittero ha le seguenti caratteristiche che lo distinguono dalla sindrome di Kriegler-Nayar:

• l'ittero compare nel secondo terzo giorno di vita, raggiunge il massimo entro il quinto giorno e passa senza trattamento per 7-10 giorni in neonati nati prematuri e 10-14 giorni;
• il contenuto di bilirubina non coniugata nel siero del sangue non supera 170 μmol / l per quelli nati in tempo e 250 μmol / L per i neonati prematuri;
• non si osservano lesioni del sistema nervoso centrale.