MODY-diabete

Cos'è il diabete MODY? Questa è una forma ereditaria di diabete associata alla patologia della produzione di insulina e alla violazione del metabolismo del glucosio nel corpo in giovane età (fino a 25 anni). La malattia ha il codice E11.8 per ICD-10.

Attualmente, il termine MODY-diabete (Mody) utilizzato in endocrinologia per determinare monogenic Juvenile Diabetes - Diabete monogeniche nella Young - difetti ereditari nella secrezione dell'ormone insulina del pancreas, che può manifestarsi di età compresa tra 10 a 40 anni tra il.

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Epidemiologia

Secondo l'OMS, l'1-2% dei giovani con diabete di tipo 2 insulino-indipendente ha in realtà un diabete monogenico giovanile. Secondo stime approssimative, a livello mondiale MODY-diabete soffre da 70 a 110 persone per milione.

Secondo l'American Diabetes Association, negli Stati Uniti, il diabete MODY rappresenta fino al 5% di tutti i casi diagnosticati di diabete mellito.

Gli endocrinologi britannici stimano la prevalenza del diabete monogenico nei giovani al 2% del numero totale di diabetici nel paese (cioè circa 40 mila pazienti). Tuttavia, gli esperti osservano che questi dati non sono accurati e, inoltre, più dell'80% dei casi di MODY sono attualmente diagnosticati come tipi più comuni di malattia. In uno dei report del centro di test diagnostico del Regno Unito c'è una cifra: 68-108 casi per milione. Tra gli inglesi, il diabete MODY 3 (52% dei casi) e MODY 2 (32%) sono più comuni.

Studi condotti in Germania hanno portato alla conclusione che fino al 5% dei casi diagnosticati di diabete di tipo 2 sono probabilmente fenotipi di tipo MODY, e nei pazienti di età inferiore ai 15 anni questa cifra è del 2,4%.

Secondo alcuni studi, è stata osservata una prevalenza significativamente maggiore di MODY-diabete nei pazienti nei paesi asiatici.

Secondo le statistiche cliniche, più comunemente diagnosticato il diabete MODY-1, 2 e 3. Una varietà come MODY 8 (sindrome o disfunzione esocrina diabete pancreatico), 9,10 MODY, 11, 13 e 14 sono raramente rilevati.

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Le cause MODY-diabete

Gli studi hanno identificato le cause chiave del diabete MODY, e questa è una violazione geneticamente determinata della funzione di secrezione insulinica delle cellule beta endocrine nel pancreas concentrato nelle isole pancreatiche (isole di Langerhans). La patologia è ereditata dal principio autosomico dominante, cioè in presenza di un allele mutante in uno dei genitori. I principali fattori di rischio per lo sviluppo del diabete MODY sono la storia del diabete familiare in due o più generazioni. Ciò aumenta la probabilità di trasmissione di una malattia genetica a un bambino - indipendentemente dal peso corporeo, dallo stile di vita, dall'etnia, ecc.

Per ogni tipo di diabete MODY sono stati identificati specifici cambiamenti patologici, incluse varie sostituzioni di amminoacidi che influenzano i segni clinici della malattia e l'età della sua manifestazione. E a seconda del gene in cui si sono verificate le mutazioni ereditate, si distinguono fenotipi o tipi di diabete MODY. Fino ad oggi, le mutazioni in un insieme di tredici diversi geni: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B era, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, PAx4, KLF11, BLK.

Quindi, le cause di MODY-diabete1 sono mutazioni del gene HNF4A (cellule epatiche di epatociti di fattore 4 alfa nucleare). E il diabete MODY 2 si sviluppa a causa dell'anomalia del gene dell'enzima glucochinasi (GCK), necessario per la conversione del glucosio in glicogeno. Il gene HNF4A regola la quantità di insulina prodotta dal pancreas in risposta al livello di glucosio nel sangue. I pazienti affetti da questo tipo di diabete monogenica (manifesta con periodo neonatale fino a 16-18 anni) il livello di glucosio nel sangue può salire a 6,8 mmol / l, dal momento che la sensibilità delle cellule beta del pancreas al glucosio ridotta.

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Patogenesi

La patogenesi del diabete MODY 3 è associata a una mutazione nel gene homeobox HNF1A, che codifica il fattore nucleare degli epatociti 1-alfa. Il diabete si verifica durante l'adolescenza, mostra una bassa soglia renale per il glucosio (glucosuria), ma con l'età aumenta il livello di zucchero nel sangue.

Diabete MODY 4 si verifica con la mutazione del gene IPF1 (che codifica il promotore del fattore di insulina 1 nel pancreas) ed è accompagnata da una significativa compromissione funzionale nel lavoro di questo organo. Diabete MODY 5 si verifica con la mutazione del gene HNF1B (fattore nucleare dell'epatocita 1-beta); MODY 6 - con mutazione del gene del fattore di differenziazione neurogenica 1 (Neurod1); MODY 7 - gene KLF11 (regolazione dei livelli di espressione dell'insulina nelle cellule beta pancreatiche).

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Sintomi MODY-diabete

I sintomi clinici del diabete MODY dipendono dal suo sottotipo genetico. Alcune forme della malattia - per esempio, MODY 1 - manifestano un tipico quadro di iperglicemia: poliuria (aumento della minzione), polidipsia (aumento della sete) e livelli di glicemia elevati confermati in laboratorio.

A causa della mancanza di insulina nel diabete MODY 1 possono formare progressiva gravido carboidrati cellule fame - chetoacidosi diabetica, in cui si verifica uno squilibrio pH e aumentando l'acidità del sangue e fluidi interstiziali, generalizzata metabolica coma minaccia disturbo.

Allo stesso tempo, in molti casi, il diabete giovanile monogenico può essere asintomatico - come nei fenotipi MODY 2 e MODY 3 - e viene diagnosticato accidentalmente, quando viene rilevato un livello di glucosio leggermente elevato quando l'analisi viene somministrata per un altro motivo.

Pertanto, il decorso del diabete MODY 2 è accompagnato da un moderato aumento dei livelli di glucosio nel sangue (non più di 8 mmol / l) in assenza di altri sintomi.

E con il diabete MODY 3, i primi segni sotto forma di una violazione del metabolismo dei carboidrati e dell'iperglicemia si verificano negli adolescenti durante la pubertà o poco dopo. E la tendenza alla glicosuria è tracciata ad un livello completamente normale di zucchero nel sangue e, prima della diagnosi di diabete, si può sviluppare nefropatia. Con l'età, la disfunzione delle cellule beta pancreatiche e la resistenza all'insulina del fegato diventano più evidenti e, a un certo punto, i pazienti hanno bisogno di insulina endogena.

I sintomi di MODY-diabete 4 possono verificarsi a qualsiasi età (più spesso - dopo 18 anni fino agli anziani) e sono espressi in grave iperglicemia, il fallimento (agenesia parziale) del pancreas, così come sindrome da malassorbimento (con perdita di peso, disidratazione, anemia, diarrea, debolezza muscolare, convulsioni, ecc.).

Tra le manifestazioni cliniche più tipiche del diabete MODY 5 (in pazienti di età superiore ai 10 anni), gli esperti identificano la presenza di cisti renali; alti livelli di acido urico nel sangue; disfunzione epatica; difetti anatomici dei genitali.

Complicazioni e conseguenze

La maggior parte dei fenotipi di tipo MODY - oltre a MODY 2 - può causare gli stessi effetti a breve termine e cronici e complicazioni come nel diabete mellito di tipo 1 e 2:

• chetoacidosi e coma diabetico;
• danno alla retina dell'occhio con emorragia e distacco di retina che portano alla cecità;
• angiopatia diabetica (fragilità dei vasi sanguigni, tendenza a bloccarli);
• perdita di sensibilità alle estremità (polineuropatia);
• piede diabetico;
• compromissione della funzionalità renale;
• ulcere trofiche cutanee scarsamente curative e tessuto molle sottocutaneo;
• un alto rischio di sviluppare patologie cardiovascolari.

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Diagnostica MODY-diabete

Ad oggi, la diagnosi di diabete MODY è complicata dal fatto che una diagnosi accurata può essere fatta solo sulla base di test genetici. La storia familiare del diabete può essere un'indicazione indiretta che questo tipo di diabete colpisce un particolare paziente.

E i soliti test includono (vedi maggiori dettagli - Diagnosi del diabete mellito ):

• esame del sangue per il contenuto di zucchero (arreso a stomaco vuoto);
• Test OTTG per la tolleranza al glucosio (dopo carico di glucosio);
• un esame del sangue per HbA1c (emoglobina glicosilata) e C-peptide;
• un esame del sangue per autoanticorpi a cellule beta produttrici di insulina;
• analisi delle urine per il contenuto di zucchero;
• analisi delle urine per microalbumina, amilasi, acetone;
• analisi di argilla tripsina.

Per la diagnosi di MODY, può essere necessaria la diagnostica strumentale, l'ecografia del pancreas.

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Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale è progettato per rilevare la presenza o tipo MODY-diabete o diabete mellito 1 o 2, forme autoimmuni della malattia, disfunzione mitocondriale mitocondriali cellule beta di isole di Langerhans, e anomalie nel metabolismo dei carboidrati di altri eziologia.

Trattamento MODY-diabete

Tutti i tipi di diabete giovanile monogenico durano per tutta la vita e il trattamento MODY-diabetico mira a mantenere i livelli di zucchero nel sangue il più vicino possibile al normale.

In linea di principio, l'effetto terapeutico sul diabete MODY 2 può essere limitato ai cambiamenti nella dieta, leggi di più - Dieta per il diabete di tipo 2, anche un efficace trattamento fisioterapico, che consiste in un esercizio misurato. Insieme, questo aiuta a mantenere un livello fisiologicamente accettabili di glucosio e di colesterolo nel sangue, che a sua volta riduce il rischio di complicanze, e promuove la saturazione di ossigeno del tessuto e bruciare calorie in eccesso (con l'obesità).

Alcuni progressi nel trattamento del diabete MODY (varietà MODY 1, MODY 3 e MODY 4) sono la sostituzione di iniezioni di insulina con agenti ipoglicemizzanti orali a base di sulfoniluree. Sebbene con il diabete MODY 1, MODY 5, MODY 6, ecc. La terapia insulinica non possa essere evitata.

Sulfoniluree - gliclazide (nomi commerciali Al -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidone (Glyurenorm), glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - attivano le cellule beta pancreas e promuovere la secrezione di insulina. Nella terapia MODY-diabete, questi farmaci rimangono farmaci ipoglicemici di prima linea.

Per esempio, la medicina Gliklazid (in targhe di 80 mg) endocrinologi nominano una targa due volte al giorno. Non escludere la comparsa di allergie al farmaco. Tra le controindicazioni vi sono: infezioni acute, insufficienza epatica e / o renale grave, età inferiore ai 18 anni, gravidanza e allattamento.

Dimetilbiguanid - sostanza attiva farmaco metformina (nomi commerciali, ecc -. Metformina cloridrato Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - formazione glucosio inibita e riduce glicogeno nel fegato. La metformina viene assunta dopo i pasti: una compressa (0,5-0,85 g) due volte al giorno.

Questo farmaco è controindicato nelle malattie infettive, patologie epatiche e renali, insufficienza cardiaca acuta, così come nei bambini sotto i 15 anni di età e nelle donne in gravidanza. L'uso di dimethyl biguanide può causare nausea, vomito, diarrea, dolore addominale; con l'ammissione prolungata c'è una minaccia di sviluppo di anemia megaloblastica.

L'agente ipoglicemico Pioglitazone (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) appartiene alla classe dei glitazoni e, agendo sul fegato, aiuta a ridurre la sua insulino-resistenza. Viene prescritta una compressa (15-30 mg) una volta al giorno. Nella lista delle controindicazioni per questo farmaco appaiono: diabete di tipo 1, insufficienza cardiaca grave, gravidanza e allattamento. Non è raccomandato l'uso di Pioglitazone in pazienti di età inferiore ai 18 anni. E tra gli effetti collaterali ci sono ipoklikemia, anemia, mal di testa e dolori muscolari, gonfiore, aumento della bilirubina e una diminuzione del contenuto di calcio.

Prevenzione

Avvertenze MODY-diabete, come la maggior parte delle patologie geneticamente determinate, è impossibile. Se il paziente ha i prerequisiti per lo sviluppo di questa malattia, allora i medici raccomandano di evitare l'obesità: ovviamente, questo non può prevenire la malattia, ma aiutare a ritardare lo sviluppo dei sintomi.

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Previsione

I pazienti con MODY 2 hanno la prognosi migliore, in quanto provoca una iperglicemia più facile. Altri tipi di diabete MODY tendono a progredire nel tempo.

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