Timoma negli adulti e nei bambini

Tra le neoplasie piuttosto rare, gli specialisti distinguono il timoma, che è un tumore del tessuto epiteliale del timo, uno dei principali organi linfoidi-ghiandolari del sistema immunitario.

Epidemiologia

Tra tutti i tumori, la percentuale di tumori del timo è inferiore all'1%. L'incidenza del timoma è stimata dall'OMS in 0,15 casi per 100 mila persone. E, ad esempio, in Cina, l'incidenza totale del timoma maligno è di 6,3 casi per 100 mila persone. [1]

Il timoma del mediastino anteriore, che rappresenta il 90% di tutti i tumori del timo, rappresenta il 20% dei tumori di questa localizzazione - nella parte superiore del torace, sotto lo sterno.

In altri casi (non più del 4%), il tumore può verificarsi in altre aree e questo è il timoma mediastinico. 

Le cause timoma

La biologia e la classificazione delle neoplasie timiche sono complesse questioni mediche e non conosce ancora le cause esatte del timoma. Questo tumore viene rilevato con uguale frequenza negli uomini e nelle donne e il timoma si trova più spesso negli adulti adulti.

Ma un tumore del timo nei giovani, così come il timoma nei bambini, è raro. Sebbene il  timo (ghiandola del timo) sia  più attivo proprio durante l'infanzia, poiché il sistema immunitario in formazione richiede un gran numero di linfociti T, che sono prodotti da questa ghiandola.

La ghiandola del timo, raggiungendo la sua massima dimensione durante la pubertà, coinvolge gradualmente gli adulti (diminuendo di dimensioni) e la sua attività funzionale è minima.

Ulteriori informazioni nel materiale -  Fisiologia della ghiandola del timo (timo)

Fattori di rischio

Non sono stati identificati neppure i fattori di rischio ereditari o ambientali che predispongono allo sviluppo del timoma. E oggi, i fattori di rischio, confermati dalle statistiche cliniche, sono considerati età ed etnia.

Il rischio di questo tipo di neoplasia aumenta con l'età: i timomi sono più spesso osservati negli adulti di 40-50 anni, nonché dopo 70 anni.

Secondo gli oncologi americani, negli Stati Uniti questo tumore è più comune tra i rappresentanti della razza asiatica, gli afroamericani e le persone delle Isole del Pacifico; il timoma ha meno probabilità di essere trovato nella pelle bianca e ispanica. [2]

Patogenesi

Come le cause, la patogenesi del timoma rimane un mistero, ma i ricercatori non perdono la speranza di risolverlo e stanno prendendo in considerazione varie versioni, tra cui radiazioni UV e radiazioni.

I linfociti T sono prodotti dal timo, viene assicurata la loro migrazione verso gli organi linfoidi periferici e viene indotta anche la produzione di anticorpi da parte dei linfociti B. Inoltre, questo organo linfoide-ghiandolare secerne ormoni che regolano la differenziazione dei linfociti e le complesse interazioni delle cellule T nel timo e nei tessuti di altri organi.

Il timoma si riferisce ai tumori epiteliali e cresce lentamente - con la proliferazione di cellule epiteliali midollari normali o modificate (simili alla normale). Gli esperti osservano che le cellule epiteliali che compongono il timoma maligno potrebbero non avere segni tipici di malignità, che determina le caratteristiche citologiche di questo tumore. E il suo comportamento maligno, osservato nel 30-40% dei casi, è un'invasione degli organi e delle strutture circostanti.

Un'analisi della relazione del timoma con altre malattie ha mostrato che quasi tutte sono autoimmuni in natura, il che può indicare una ridotta tolleranza delle cellule immunocompetenti e la formazione di una reazione autoimmune persistente (auto-reattività cellulare). La condizione correlata più comune (in un terzo dei pazienti) è la  miastenia grave  con timoma. La miastenia grave è associata alla presenza di autoanticorpi ai recettori dell'acetilcolina delle sinapsi neuromuscolari o alla tirosina chinasi dei muscoli enzimatici.

La correlazione di tumori di questo tipo con malattie autoimmuni che si verificano simultaneamente come polimiosite e dermatomiosite, lupus eritematoso sistemico, aplasia eritrocitaria (nella metà dei pazienti), ipogammaglobulinemia (nel 10% dei pazienti), dermatosi bollose (pemfigo) o megalemia Morbo di Addison), colite ulcerosa, morbo di Cushing, sclerodermia, gozzo tossico diffuso, tiroidite di Hashimoto, aortoarterite aspecifica (sindrome di Takayasu), sindrome di Sjogren, iperparaty reoidismo (eccesso di ormone paratiroideo), malattia di Simmonds (panipopituitarismo), sindrome di Good (immunodeficienza combinata delle cellule B e T).

Sintomi timoma

Nel 30-50% dei casi, non vi sono sintomi di una crescita tumorale del tessuto epiteliale timico e, come notano i radiologi, il timoma viene accidentalmente rilevato sulla radiografia del torace (o TC) - durante un esame condotto per un altro motivo.

Se il tumore si manifesta, allora i primi segni si sentono sotto forma di disagio e pressione nel torace e nella cavità toracica, a cui possono affiancare respiro corto, tosse persistente, dolore toracico di natura indefinita e altri segni  della sindrome della vena cava superiore .

I pazienti che soffrono di miastenia grave durante il timoma lamentano affaticamento e debolezza (ad esempio, è difficile per loro alzare le mani per pettinarsi i capelli), visione doppia (diplopia), difficoltà a deglutire (disfagia), palpebre superiori cadenti (ptosi). [3]. [4]

Fasi

La crescita del timoma e il grado della sua invasività sono determinati dalle fasi:

I - il tumore è completamente incapsulato e non cresce nel tessuto adiposo del mediastino;

IIA - presenza di cellule tumorali all'esterno della capsula - penetrazione microscopica attraverso la capsula nel tessuto adiposo circostante;

IIB - invasione macroscopica attraverso la capsula;

III - invasione macroscopica di organi vicini;

IVA: vi sono metastasi pleuriche o pericardiche;

IVB - la presenza di linfonodi o metastasi ematogene nella regione extratoracica.

Forme

Il comportamento di questi tumori è imprevedibile e la maggior parte di essi è in grado di svilupparsi come il cancro e diffondersi oltre la ghiandola. Quindi i timomi possono essere benigni o maligni; il timoma maligno (o invasivo) sono tumori che si comportano in modo aggressivo. La maggior parte degli esperti occidentali attribuisce il timoma alla neoplasia maligna. [5]

Combinando e sistematizzando le classificazioni preesistenti di tumori timici, gli esperti dell'OMS hanno diviso tutti i tipi di timo in base al loro tipo istologico.

Tipo A - timoma midollare, costituito da cellule epiteliali tumorali del timo (senza atipia nucleare); nella maggior parte dei casi, il tumore è incapsulato, ovale.

Il tipo AB è un timoma misto in cui è presente una miscela di cellule epiteliali arrotondate a forma di fuso o componenti linfocitiche ed epiteliali.

Il tipo B1 è un timoma corticale costituito da cellule simili alle cellule epiteliali del ferro e della sua corteccia, nonché aree simili al midollo del timo.

Tipo B2 - timoma corticale, il cui tessuto di nuova formazione ha gonfiore di cellule reticolari epiteliali con nuclei vescicolari e matrici di cellule T e follicoli di cellule B. Una cellula tumorale può accumularsi vicino ai vasi del timo.

Tipo B3 - timoma epiteliale o squamoide; è costituito da cellule epiteliali poligonali a crescita lamellare con o senza atipia e linfociti non tumorali. È considerato un carcinoma timico ben differenziato.

Tipo C - carcinoma timico con atipia istologica delle cellule.

Quando il timoma si comporta in modo aggressivo con l'invasione, a volte viene chiamato maligno.

Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze e le complicazioni del timoma sono dovute alla capacità di questi tumori di crescere negli organi vicini, il che porta a una violazione delle loro funzioni.

Le metastasi sono generalmente limitate a linfonodi, pleura, pericardio o diaframma e raramente si osservano metastasi extra-toraciche (extratoraciche) - alle ossa, ai muscoli scheletrici, al fegato, alla parete addominale.

In presenza di timoma, il rischio di sviluppare il cancro è quasi quattro volte superiore e si possono trovare neoplasie maligne secondarie nei polmoni, nella ghiandola tiroidea e nei linfonodi.

Inoltre, il timoma - anche dopo la resezione completa - può ripresentarsi. Come dimostra la pratica clinica, 10 anni dopo la rimozione, si verificano recidive del timoma nel 10-30% dei casi.

Diagnostica timoma

Oltre all'anamnesi e all'esame, la diagnosi di timoma comprende una vasta gamma di esami. I test assegnati sono finalizzati sia all'identificazione delle malattie correlate sia alla presenza della  sindrome paraneoplastica , nonché alla determinazione della possibile diffusione del tumore. Questo è un esame del sangue clinico generale e completo, analisi per gli anticorpi, per il livello di ormoni tiroidei e ormone paratiroideo, ACTH, ecc. [6]

La diagnostica strumentale prevede la visualizzazione mediante radiografia toracica obbligatoria (in proiezione diretta e laterale), ecografia e tomografia computerizzata. Potrebbe anche essere necessario eseguire MTR o PET toracici (tomografia ad emissione di positroni).

Il timoma sul roentgenogram ha la forma di un'ombra delineata ovale uniformemente o leggermente ondulata - densità lobata dei tessuti molli, leggermente spostata sul lato rispetto al centro del torace.

Il timoma alla TC ha l'aspetto di un accumulo significativo di tessuto neoplastico nel mediastino.

Utilizzando una biopsia per aspirazione con ago sottile (sotto controllo CT), si ottiene un campione di tessuto tumorale per il suo esame istologico. Sebbene la capacità di determinare il tipo di neoplasia nel modo più accurato possibile sia fornita solo dall'istologia postoperatoria - dopo la sua rimozione: a causa dell'eterogeneità istologica del timo, che complica la loro classificazione a un certo tipo.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale deve tenere conto della probabilità che il paziente abbia: timomegalia, iperplasia del timo, timolipoma, linfoma, forma nodulare di gozzo retrosternale, cisti pericardica o tubercolosi dei linfonodi intratoracici .

Trattamento timoma

Di norma, il trattamento di un tumore epiteliale della ghiandola del timo dello stadio I inizia con l'operazione di rimozione del timoma (mediante una sternotomia mediana completa) con resezione simultanea del timo - timectomia. [7]

Il trattamento chirurgico di un tumore in stadio II consiste anche nella completa rimozione del timo con possibile radioterapia adiuvante (per una neoplasia ad alto rischio).

Negli stadi IIIA-IIIB e IVA, vengono combinati: chirurgia (inclusa la rimozione di metastasi nella cavità pleurica o nei polmoni) - prima o dopo un  ciclo di chemioterapia  o radioterapia. La chemioterapia di perfusione, la terapia mirata e la radioterapia possono essere utilizzate nei casi in cui la rimozione del tumore non dà l'effetto atteso o il tumore è particolarmente invasivo. [8]

Per la chemioterapia vengono utilizzati doxorubicina, cisplatino, vincristina, sunitinib, ciclofosfamide e altri  farmaci antitumorali . La chemioterapia viene somministrata a tutti i pazienti inoperabili. [9],  [10], [11]

Il trattamento del timoma nello stadio IVB viene effettuato secondo un piano individuale, poiché non vengono sviluppate raccomandazioni generali.

Previsione

I timomi crescono lentamente e le prospettive di una cura efficace sono molto più elevate quando la neoplasia viene rilevata nelle fasi iniziali.

È chiaro che per il timo stadio III-IV - rispetto ai tumori dello stadio I-II - la prognosi è meno favorevole. Secondo le statistiche dell'American Cancer Society, se la sopravvivenza per cinque anni allo stadio I è stimata al 100%, allo stadio II - al 90%, i timomi allo stadio III lasciano il 74% e allo stadio IV meno del 25%.