Ipofunzione ovarica ipogonadotropo isolata

Viene come conseguenza della mancanza di stimolazione delle ovaie gonadotropina-releasing hormone (GH) dell'ipofisi. Ridotto o insufficiente secrezione di GH dalla lesione ipofisaria può essere osservato nella sua gonadotrofov o ridurre stimolazione gonadotrofov lyuliberinom ipotalamo, ossia origine ipofisaria hypovarianism secondario può essere, e spesso mescolato ipotalamico - .. Ipotalamo-pituitario. Ridotta funzionalità gonadotropic del sistema ipotalamo-ipofisi (GHS) può essere primaria o dipendente, cioè. E. Verificano su uno sfondo di altre malattie endocrine e non endocrine.

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Le cause ipofunzione ovarica ipogonadotropo isolata

Alla prima riduzione della funzione gonadotropica del GHS, si forma un complesso di sintomi clinici, chiamato ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata (IGGN). La frequenza di questa malattia è bassa. Le donne spesso soffrono da una giovane età.

La causa e la patogenesi dell'ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata. L'ipofunzione ipogonadotropica isolata delle ovaie è congenita o acquisita. IG Dzenis e EA Bogdanova hanno rivelato il ruolo essenziale dei fattori ereditari. Nell'analisi dei pedigree e dei dati prima storia dimostra che le donne con varie forme di ipogonadismo nel 76,9% dei casi, la madre soffriva di violazioni del sistema riproduttivo, come la violazione della alta frequenza osservata nei parenti di parenti di primo grado II-III della parte sia della madre, e linee del padre.

La riduzione del livello di GH può essere associata a una violazione della regolazione a livello delle catecolamine del sistema nervoso centrale. GP Korenev ritiene che nei pazienti con bassa secrezione di LH, ma con una maggiore rilascio di dopamina, si può ipotizzare la presenza di una violazione primario a cellule ipotalamiche neurosecretory che non rispondono ad un adeguato stimolo dopaminergici o disturbi a livello ipofisario.

Il ruolo dell'inibina nella patogenesi delle forme centrali di ipofunzione ovarica non è stato completamente studiato. Inibisce - peptidi isolati dalle cellule del fluido follicolare e della granulosa, inibiscono a livello della ghiandola pituitaria la sintesi e la secrezione di FSH, e a livello dell'ipotalamo - la secrezione di lyuliberin.

Cromatina sessuale in pazienti con ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata positiva, cariotipo 46 / XX.

Patanatomia dell'ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata. L'ipofunzione ipogonadotropica secondaria è caratterizzata dalla presenza di ovaie opportunamente formate con un numero normale di follicoli primordiali, che, se sviluppati, solo fino allo stadio di piccole forme di maturazione con 1-2 file di cellule di granulosa. È estremamente raro formare follicoli cavitari, che sono rapidamente esposti all'atresia. I corpi gialli e bianchi, di regola, non sono trovati. Nel tessuto interstiziale della corteccia, il numero di elementi cellulari diminuisce. Tutte queste caratteristiche portano a ipoplasia ovarica. Con una deficienza di LH prevalentemente, l'ipoplasia è meno pronunciata rispetto a quando entrambe le GT sono carenti; in loro ci sono i follicoli cavitari e atretici.

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Sintomi ipofunzione ovarica ipogonadotropo isolata

Sintomi di ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata. I reclami dei pazienti sono ridotti all'amenorrea primaria o secondaria con conseguente  infertilità. Il calore "di maree", di regola, non è osservato. Le anomalie somatiche non vengono rilevate. La crescita dei pazienti è media o alta. La costituzione di una donna, raramente con proporzioni eunucoidi.

Quando l'esame ginecologico, i genitali esterni di una struttura normale, a volte con segni di ipoplasia. Utero e ovaie sono di dimensioni ridotte, il che è confermato da metodi di ricerca obiettivi (pneumopelvigrafia, ultrasuoni). Le caratteristiche sessuali secondarie sono ben sviluppate e l'ipoplasia mammaria è raramente osservata. Il peso corporeo è più spesso normale.

Peculiarità del decorso della malattia sono principalmente dovute al tempo di disattivazione della funzione gonadotropica e al grado di diminuzione del GH. Quando dopubertatnogo isolato ipogonadismo ipogonadismo sintomi ipofunzione ovarico sindrome realizzazione sono più evidenti fino evnuhoidizma, mancanza di sviluppo dei caratteri sessuali secondari, fenomeni  di osteoporosi. Con la manifestazione tardiva della malattia, i sintomi clinici tendono ad essere scarsamente espressi. In questo caso, anche il grado di ipoestrogenismo e il grado di diminuzione del livello di GH appaiono meno. Queste differenze determinano in gran parte le tattiche terapeutiche e la prognosi della malattia. Non ci sono complicazioni che portano a una diminuzione della capacità lavorativa.

Radiografie cranio patologia non viene rilevato o rilevato segni di aumento della pressione endocranica e fenomeni endokrianioza come siti di calcificazione Dura in sezione fronto-parietale e dietro lo schienale della sella turcica, le piccole dimensioni e schienale rettificato ( "yuvenilizatsiya"). Il segno radiografico più comune di ipogonadismo è l'osteoporosi ipertrofica, che si verifica di solito nel polso e della colonna vertebrale le ossa.

L'EEG rivela segni di patologia cerebrale organica, disturbi diencefalici, caratteristiche di immaturità. Tuttavia, l'assenza di cambiamenti nell'EEG non esclude la diagnosi di ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata.

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Diagnostica ipofunzione ovarica ipogonadotropo isolata

Diagnosi dell'ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata. Nello studio del muco cervicale, si nota ipoestrogenia, il sintomo "pupilla" è negativo e debolmente espresso. Fluttuazioni OI da 0 a 10%, l'IC rivela principalmente le cellule intermedie dell'epitelio vaginale, si trovano cellule basali e parabasali (per esempio, 10/90/0). Temperatura monofasica rettale.

Un esame ormonale rivela un ipoestrogenismo moderato e meno pronunciato. Il livello di estrogeni è basso e monotono. I livelli di GH (LH e FSH) sono diminuiti, o si trovano al limite inferiore del normale livello basale e sono monotoni. Il contenuto di prolattina non è cambiato.

Il campione con progesterone, di regola, è negativo, il che indica il grado di ipoestrogenismo. Il campione con estrogeno-progestinico è positivo e indica la conservazione funzionale dell'endometrio.

I test ormonali che stimolano la funzione ovarica sono positivi. MCHG somministrazione di una dose di 75-150 UI / mo hCG 1500 UI al giorno per 2-3 / m provoca un aumento del livello ematico di estrogeni rilevato aumento CI, IP spostamento a destra (cellule superficiali che appaiono) sono contrassegnati sintomo "allievo" arborizzazione Ci può essere una reazione soggettiva nella forma di una sensazione di pesantezza e dolore nelle ovaie, un aumento della bianchezza.

Test positivo con clomifene (100 mg / die per 5 giorni). Insieme con un aumento del livello di estrogeni, viene determinato un aumento del contenuto di LH e di FSH nel sangue. Tuttavia, con una forma grave della malattia con una forte diminuzione del livello di estrogeni, LH e FSH, un campione con clomifene dà un risultato negativo.

Per la diagnosi delle lesioni livello ipotalamiche o ipofisarie con isolato ipogonadismo ipofunzione prova ovarica proposto con LH-RH (lyuliberinom) a 100 mcg / v, flusso. Livelli aumentati di LH e FSH in risposta alla sua introduzione dovrebbero indicare una genesi ipotalamica della malattia, l'assenza di una risposta gonadotropica indica una genesi dell'ipofisi. Tuttavia, è noto che la reazione gonadotropica della ghiandola pituitaria è determinata da una varietà di fattori e dipende in gran parte dallo stato funzionale delle ovaie, in particolare a livello degli estrogeni nel sangue. Questa circostanza suggerisce che l'ipoestrogenismo profondo alcun aumento della secrezione dell'ormone di rilascio delle gonadotropine dopo somministrazione lyuliberina non è un indicatore affidabile di distruzione della funzione gonadotropinico su gonadotrofov livello.

In alcuni casi, la laparoscopia con biopsia ovarica viene utilizzata per chiarire la diagnosi.

Diagnostica differenziale Sindrome isolato ipogonadismo hypofunction ovarico principalmente dovrebbe essere differenziato da hypofunction ovarica secondaria contro varie malattie endocrine (ipertiroidismo, adenoma pituitario, sindrome Skien, forme funzionali insufficienza pituitaria mezhutochno- e altri.).

Un quadro clinico molto simile ha il cosiddetto hyperprolacti-non-ipogonadismo, che include forme funzionali di iperprolattinemia e tumore (micro e macropropattinoma). Il principale criterio diagnostico differenziale è il livello di prolattina e metodi di indagine a raggi X.

Inoltre, la sindrome dell'ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata deve essere differenziata con tutte le forme di ipofunzione ovarica primaria. Qui l'indice diagnostico principale è il livello di FSH e LH.

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Trattamento ipofunzione ovarica ipogonadotropo isolata

Il trattamento dell'ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata è di stimolare il sistema ipotalamico-ipofisario al fine di attivare la funzione gonadotropica. Per valutare l'entità dell'estrogenizzazione endogena, il trattamento deve iniziare con un test del progesterone: 1% di farmaco 1 ml di IM per 6 giorni. La successiva reazione mestruale testimonia un livello sufficiente di estrogeni nel corpo e la possibilità di un uso efficace del clostilbegite. L'uso di gestageni come monoterapia per l'ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata è generalmente inefficace.

Va notato che l'uso di preparati sintetici a base di estrogeni-progestinici come la bisekurin con un test del progesterone positivo con il calcolo dell'effetto rebound non porta anche al ripristino della funzione ovulatoria delle ovaie. La terapia con questi farmaci viene mostrata con un test del progesterone negativo per la preparazione dei recettori endometriali e del sistema ipotalamico-ipofisario. Per la preparazione degli estrogeni dell'apparato recettore, è possibile utilizzare la microfolina a 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 compresse al giorno) dal 5 ° al 25 ° giorno del ciclo indotto.

Di solito ci sono 3-6 corsi, dopo di che è possibile passare alla terapia stimolante. Per fare questo, il più comunemente usato è clostilbugite, che viene utilizzato alla dose di 100-150 mg / die per 5-7 giorni, a partire dal 5 ° giorno del ciclo indotto. L'efficacia del trattamento è monitorata da test di diagnostica funzionale (TDF). Il ripristino di una temperatura basale a due fasi indica un effetto positivo. La reazione emergere menstrualnopodobnoe sullo sfondo di una singola fase e temperatura drammaticamente gipolyuteinovoy mostra un effetto parziale, che in questo caso può essere migliorata dalla somministrazione aggiuntiva di hCG alla dose di 3000-9000 IU / m durante l'ovulazione atteso dal ciclo di 14-16 giorni. Il trattamento viene continuato fino a quando non si ottengono cicli a due fasi completi (fino a 6 corsi possono essere condotti in fila). Quando l'effetto è raggiunto, il trattamento deve essere scartato e il controllo dell'azione mantenuta a temperatura rettale. In caso di recidiva, il trattamento viene ripetuto.

Con una terapia inefficace con clostilbugite e con una significativa diminuzione del livello di GH, è possibile utilizzare la gonadotropina umana menopausale o il suo analogo - pergonale-500. Dal 3 ° giorno del ciclo indotto, MCG viene somministrato a una dose di 75-300 UI / m al giorno per 10-14 giorni fino a che il picco di estrogeno pre-ovulatorio raggiunge 1104-2576 pmol / L. È efficace controllare la maturazione del follicolo prima dello stadio della vescicola di graafovaya mediante ultrasuoni. Allo stesso tempo, l'osservazione viene effettuata sul TFD (sintomo "pupilla", arborizzazione, CI, IP).

Quando viene raggiunto lo stadio pre-ovulatorio, viene eseguita una pausa per un giorno, dopo di che viene somministrata una grande dose di HC una volta (4500-12000 unità), con conseguente ovulazione e un corpo giallo. Il trattamento dell'HMG è una difficoltà nota, dal momento che è possibile iperstimolare le ovaie, sono necessari studi ormonali o ultrasuoni. Quando si utilizza MCH, è necessario il controllo ginecologico giornaliero. L'efficacia della stimolazione dell'ovulazione raggiunge il 70-90%, il ripristino della fertilità - 30-60%. Forse l'inizio di una gravidanza multipla.

Un metodo promettente e più efficace di trattamento dell'ipofunzione ovarica ipogonadotropica isolata è l'uso della lylyberyrin. Di solito iniettare 50-100 μg del farmaco in / m o IV, è possibile una via di somministrazione intranasale. Luliberin viene somministrato entro 10-14 giorni prima dell'inizio dell'ovulazione, la cui tempistica è determinata dal TFD, dagli ultrasuoni e dagli studi ormonali.

Previsione

La previsione è favorevole. L'abilità lavorativa non è violata. I pazienti sono soggetti alla registrazione dispensaria per evitare l'insorgenza di tumori del sistema ipotalamico-ipofisario e la tempestiva individuazione di processi iperplastici nel sistema riproduttivo sullo sfondo della terapia ormonale. Nel caso della gravidanza, sono a rischio per il suo portamento.

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