Cancro al pancreas - Cause

Le cause dello sviluppo e della patogenesi del cancro al pancreas, così come del cancro in generale, non sono chiare. Tuttavia, è stato osservato che fattori come la pancreatite cronica, le cisti e le lesioni del pancreas, le malattie croniche delle vie biliari, l' alcolismo, la dipendenza da cibi molto grassi e piccanti, il diabete, l'esposizione alle radiazioni (in caso di violazione delle norme di sicurezza sul lavoro e in situazioni di emergenza) e alcuni rischi chimici, tra cui benzidina e beta-naftilamina sono i più citati, contribuiscono ad un aumento dell'incidenza del cancro.

Il 10% dei casi di cancro al pancreas ha una causa genetica, come mutazioni genetiche o associazione con sindromi come:

• Sindrome ereditaria del cancro al seno e alle ovaie causata da mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2.
• Cancro ereditario al seno causato da mutazioni nel gene PALB2.
• Sindrome del melanoma atipico familiare con nevi multipli (FAMMM) causata da mutazioni nel gene p16/CDKN2A e associata a melanomi della pelle e degli occhi
• Pancreatite familiare, solitamente causata da mutazioni nel gene PRSS1.
• La sindrome di Lynch, nota anche come cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), è causata nella maggior parte dei casi da un difetto nei geni MLH1 o MSH2.
• Sindrome di Peutz-Jeghers, causata da difetti nel gene STK11. Questa sindrome è stata anche collegata alla formazione di polipi nel tratto digerente e ad altri tumori.

Patomorfologia del cancro al pancreas

Il tumore può essere localizzato in qualsiasi parte del pancreas o inglobarlo interamente, ma solitamente nel 70-75% dei casi, secondo diversi autori, è localizzato nella testa del pancreas, nel 20-25% nel corpo e in circa il 10% nella zona della coda. Macroscopicamente, si presenta come un nodulo limitato di colore grigio-biancastro; può essere di densità variabile. Il cancro si sviluppa dall'epitelio dei dotti escretori o, meno frequentemente, dal parenchima della ghiandola. Ancora meno frequentemente, il tumore si sviluppa dall'epitelio delle isole pancreatiche. Gli adenocarcinomi, il tipo più comune di cancro al pancreas, hanno una consistenza piuttosto molle e di solito crescono in modo relativamente rapido. Un'altra forma di cancro, anch'essa comune, è lo scirro, costituito da piccole cellule prevalentemente poligonali con abbondante proliferazione di tessuto connettivo. Altre forme di cancro sono meno comuni. I tumori cancerosi della testa del pancreas di solito non sono grandi, a differenza delle neoplasie cancerose del suo corpo e della coda. Un tumore situato nella testa del pancreas può comprimere il dotto biliare comune, crescere nel duodeno, nello stomaco e nel fegato. I tumori del corpo e della coda della ghiandola crescono nel rene sinistro, nella milza e si diffondono attraverso il peritoneo. Il cancro al pancreas metastatizza ai linfonodi regionali, al fegato, ai polmoni, alle ghiandole surrenali, alle ossa e meno frequentemente ad altri organi. I tumori localizzati nella coda del pancreas sono più inclini a metastasi generalizzate.

Istologicamente, si distinguono il tumore in situ, l'adenocarcinoma, il tumore epidermoide, l'adenoacantoma e il tumore anaplastico. Il tumore in situ nei dotti è più comune. Il più tipico del pancreas è l'adenocarcinoma, con predominanza delle sue varianti scirrose. Possono essere presenti aree con struttura colloidale tumorale.

Il carcinoma pancreatico epidermoide è raro; più comuni sono i cosiddetti adenoacantomi, in cui strutture epidermoidi si alternano ad aree di carcinoma ghiandolare. Tra i tumori anaplastici si distinguono varianti a cellule rotonde, a cellule fusiformi e a cellule polimorfiche. Recentemente, i marcatori immunoistochimici sono stati sempre più utilizzati per chiarire l'istogenesi del carcinoma pancreatico: l'antigene carcinoembrionario e l'antigene canceroso 19-9.

Il cancro metastatico si verifica anche nel pancreas, sebbene relativamente raramente (metastasi dallo stomaco e da altri organi interni). D'altra parte, tumori di organi vicini – stomaco, dotti biliari e colon – possono crescere nel pancreas.

Classificazione del cancro al pancreas. Solitamente, si distinguono 4 stadi di sviluppo del cancro: I e II a seconda delle dimensioni del tumore (ma in assenza di metastasi), III e IV in presenza di metastasi vicine e a distanza.

• Stadio I: il diametro del tumore non supera i 3 cm;
• Stadio II: il tumore ha un diametro superiore a 3 cm, ma non si estende oltre l'organo;
• Stadio III A - crescita infiltrativa del tumore nei tessuti circostanti (duodeno, dotto biliare, mesentere, vasi, vena porta);
• Stadio III B - metastasi tumorali nei linfonodi regionali;
• Stadio IV - metastasi a distanza.

Esistono anche altre classificazioni del cancro in questa sede.

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