Negli eterozigoti, l'attività della glucosio-fosfato isomerasi negli eritrociti è del 40-60% della norma, la malattia è asintomatica. Negli omozigoti, l'attività dell'enzima è del 14-30% della norma, mentre la malattia procede sotto forma di anemia emolitica. Le prime manifestazioni della malattia possono essere osservate già nel periodo neonatale - marcato ittero, anemia, splenomegalia.