Disturbo del metabolismo delle cromoproteine: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La distruzione del metabolismo della cromoproteina riguarda sia i pigmenti esogeni che quelli endogeni. I pigmenti endogeni (cromoproteine) sono suddivisi in tre tipi: emoglobinogeno, proteogenico e lipidogenico. I disturbi consistono nel diminuire o aumentare la quantità di pigmenti formati nella norma, o la comparsa di pigmenti formati in condizioni patologiche.

Distinguere tra disturbi locali e generali dei pigmenti, primari, per lo più geneticamente condizionati e secondari, associati a vari processi patologici.

Le pigmentazioni emoglobinogene si sviluppano in relazione alla comparsa di derivati dell'emoglobina nei tessuti. L'emoglobina è composta da una globina proteica e una parte protesica - eme, che si basa sull'anello protoporfirina associato al ferro. Come risultato del decadimento fisiologico degli eritrociti e dell'emoglobina, i pigmenti si formano nei fagociti mononucleati: ferritina, emosiderina e bilirubina.

La ferritina è una proteina di ferro contenente fino al 23% di ferro legato a una proteina. Normalmente la ferritina è in grandi quantità nel fegato, nella milza, nel midollo osseo e nei linfonodi, dove il suo metabolismo è associato alla sintesi di emosiderina, emoglobina e citocromi. In condizioni patologiche, la quantità di ferritina nei tessuti può aumentare, ad esempio, nell'emosiderosi.

L'emosiderina si forma durante la scissione dell'eme, è un polimero di ferritina. È un idrossido di ferro colloidale legato a proteine, mucopolisaccaridi e lipidi cellulari. L'emosiderina è sempre formata intracellularmente nei sideroblasti - cellule mesenchimali, in siderosomi di cui i granuli di emosiderina sono sintetizzati. Quando emosiderina appare nella sostanza intercellulare, subisce la fagocitosi da parte dei siderofagi. La presenza di emosiderina nei tessuti è determinata dalla reazione di Perls. Sulla base dei risultati di questa reazione, è possibile distinguere l'emosiderina da emomelanina, melanina e lipofuscina. In condizioni anormali, si osserva una formazione eccessiva di emosiderina (emosiderosi). Emosiderosi totale sviluppata con distruzione intravascolare di globuli rossi (emolisi intravascolare), e malattie del sistema ematopoietiche, avvelenamento e alcune infezioni (influenza, antrace, peste). Locale emosiderosi extravascolare si verifica quando la distruzione degli eritrociti (emolisi extravascolare), ad esempio, nei centri delle piccole e grandi emorragie.

Nella pelle si osserva spesso emosiderosi (con capillarite cronica, insufficienza venosa cronica, ecc.). Clinicamente caratterizzato dall'apparizione principalmente sugli arti inferiori di emorragie puntiformi, pigmentazione, meno spesso - teleangectasie.

L'emocromatosi può essere primaria (idiopatica) e secondaria. I cambiamenti hanno molto in comune con l'emosiderosi. Emocromatosi primaria appartiene alla tesaurismosi, è ereditata principalmente nel tipo autosomico recessivo, è causata da un difetto degli enzimi che assicurano l'assorbimento del ferro nell'intestino tenue. L'aumento dell'assorbimento di ferro da cibo porta al suo accumulo in grandi quantità in vari organi e tessuti. In questo caso, la classica triade dei sintomi include pigmentazione della pelle, cirrosi epatica e diabete mellito. È indicata la possibilità di un attacco cardiaco primario. La pelle è di color bronzo, che è causata dall'aumento della quantità di melanina, la pigmentazione più pronunciata sulle parti aperte del corpo. Lo stesso modello può essere osservato con emocromatosi secondaria. Istologicamente, c'è un aumento della melanina nelle cellule dello strato basale dell'epidermide, e nel derma - la deposizione di emosiderina nelle cellule perivascolari e intorno alle ghiandole sudoripare.

Le porfirine sono i precursori dell'eme emoglobina, non contengono ferro. In piccole quantità si trovano e normali (nelle urine, nel sangue e nei tessuti), hanno la capacità di aumentare la sensibilità del corpo alla luce. Quando il metabolismo delle porfirine viene disturbato, si sviluppano le porfirine, caratterizzate da un aumento del numero di porfirine nel sangue, delle urine e delle feci, nonché un forte aumento della sensibilità della pelle ai raggi ultravioletti.

LC Harber e S. Bickar (1981) sono forma porfiria eritropoietica distinta ed epatica. Tra le forme di isolato congenita eritropoietica eritropoietica porfiria scommettitore, protoporfiria eritropoietica, e tra i epatica - porfiria cutanea tarda, porfiria mista, un coproporfiria ereditaria e porfiria acuta intermittente, che avviene senza cambiamenti della pelle.

Congenita eritropoietica porfiria Gunther - rarissimi porfiria forma, ereditate in maniera autosomica recessiva, un difetto causato UROPORFIRINOGENO III-co-sintasi, che porta alla formazione eccessiva uroporfirinogeno I. Tipica elevata sensibilità alla luce, associata all'azione delle porfirine fotodinamica. Immediatamente dopo la nascita del bambino sotto l'influenza della luce solare appare eritema e si formano bolle. L'infezione e l'ulcerazione delle lesioni portano a gravi deformazioni del viso e delle mani, cambiamenti simili a quelli dello scleroderma. Spesso trova ipertricosi, eversione delle palpebre, cheratite. I denti sono dipinti di rosso.

L'esame istologico della pelle rivela vescicole subepidermiche e si possono osservare depositi fluorescenti in sostanze fibrose.

Protoporphyria Eritropoietica richiede meno dura, ereditata in un autosomica dominante, causata da un enzima ferrochelatasi difetto che comporta l'accumulo di protoporfirina nel midollo osseo, globuli rossi, plasma sanguigno, fegato e la pelle. La malattia si manifesta nel seno o nella prima infanzia quando sotto l'influenza della luce appaiono sensazione, formicolio, dolore, eritema bruciore, soprattutto sul viso e le mani, gonfiore pronunciato, porpora, vescicole, almeno - bolle. Nel tempo, la pelle diventa densa, di colore bruno-rossastro, compaiono cambiamenti cicatriziali. Possibile compromissione della funzionalità epatica fino a scompenso grave rapidamente progressivo.

L'indagine istologica della pelle mostra un ispessimento dell'epidermide e del derma, soprattutto nella sua parte superiore, v'è la deposizione di omogeneo, eosinofila, PAS-positivi masse diastazorezistentnyh che circondano i vasi sanguigni in forma di manicotti, e in espansione papilla dermica kolboobraznye. Numerose navi con lumi stretti sembrano corde larghe e omogenee. Nelle loro pareti e sezioni subepidermiche, vengono rilevate sostanze mucoidi. Ci sono depositi lipidici, oltre a mucopolisaccaridi neutri e glicosaminoglicani.

La microscopia elettronica ha rivelato che i filamenti ialini sono costituiti da membrane basali a più file di vasi e materiale a piccolo fibrillare, in cui è possibile distinguere le singole fibrille di collagene. Ricerca di FG Schnait et al. (1975) hanno dimostrato che l'endotelio dei vasi è principalmente danneggiato, fino alla distruzione degli endoteliociti, e nelle regioni perivascolari ci sono globuli rossi e detriti cellulari che partecipano alla sintesi di ialina.

La porfiria tardiva della pelle è solitamente una forma non ereditaria di porfiria, causata principalmente da danni al fegato con conseguente interruzione del metabolismo della porfirina. Il difetto principale consiste nella mancata-III-uroporfobilinogeno decarbossilasi, però appare sotto le influenze negative principalmente epatotossico (alcool, piombo, metalli pesanti, arsenico, ecc). Ci sono rapporti di sviluppo della porfiria cutanea tarda nei pazienti con insufficienza renale, emodialisi, dopo l'uso a lungo termine di estrogeni, tetraciclina, anti-diabetici, antitubercolari e sulfamidici. A volte questa condizione è osservata nel cancro del fegato. A livello di laboratorio, vi è un aumento dell'isolamento delle uroporfirine e (in misura minore) delle coproporfirine con l'urina. Molto spesso, gli uomini di età compresa tra i 40 ei 60 anni sono ammalati. I principali sintomi clinici sono la formazione di vesciche e cicatrici dopo l'insolazione o traumi. L'ipertricosi è spesso osservata. Ci possono essere iperpigmentazioni, cambiamenti simili a quelli dello scleroderma. Viene descritta una combinazione di manifestazioni tipo sclerodermia e sclerovitiligenica con danno oculare. Bolle di solito intense, il loro contenuto sieroso, raramente sieroso-emorragico. Le bolle d'apertura si ricoprono rapidamente di croste sierose-emorragiche, dopo il rifiuto di quali cicatrici superficiali rimangono. Nella parte posteriore delle mani, le cisti epidermiche sono spesso formate sotto forma di piccoli noduli bianchi. La presenza di aree di iperpigmentazione e depigmentazione conferisce alla pelle un aspetto a chiazze.

Porfiria misti caratterizzati sintomi comuni (crisi addominali, disturbi neuropsichiatrici) simili ai sintomi della porfiria acuta intermittente, e manifestazioni cutanee sono identiche a quelle della porfiria cutanea tarda. La malattia è ereditata autosomica dominante. Il difetto principale è una diminuzione dell'attività dell'enzima protoporfirinogeno ossidasi. Ci sono dati sui cambiamenti strutturali nella ferrochelatasi. Durante gli attacchi nelle urine aumento del numero copro e uroporphyrin, acido 5-aminolevulinico e porfobilinogeno, nelle urine e nelle feci - X-porfirina-peptide che ha valore diagnostico nelle feci - protoni e coproporfirine. Provocare un attacco di infezioni, farmaci, in particolare barbiturici, sulfamidici, griseofulvina, tranquillanti e gli estrogeni.

Simile nel quadro clinico, coproporfiria ereditaria, che differisce nel difetto primario (insufficienza di coproporfirinogeno ossidasi) ed escrezione di coproporfirina con urina e feci.

Con molto raramente si verificano gepatoeritropoeticheskoy laboratorio porfiria parametri disturbi del metabolismo porfirina simile a quello osservato alla porfiria cutanea tarda, ma v'è un aumento dei livelli di protoporfirina in eritrociti. La ragione della violazione del metabolismo della porfirina non è stata ancora chiarita. IT Edler et al. (1981) hanno trovato una riduzione di attività uroporfirinogendekarboksilazy e ha suggerito che i pazienti con porfiria gepatoeritropoeticheskoy sono omozigoti per il gene a causare tardiva porfiria cutanea nello stato eterozigote. Fotosensibilità clinicamente manifestata nella prima infanzia, eruzioni cutanee alla vescica, cicatrici con mutazioni, ipertricosi e alterazioni sclerodermiformi, discromia persistente. Il danno epatico e l'anemia sono comuni.

La patomorfologia della pelle in tutti i tipi di porfiria è caratterizzata dalla comparsa di vescicole subepidermiche. L'infiltrazione sotto la vescica consiste principalmente di fibroblasti scarsamente differenziati. Nel derma ci sono depositi di ialina, simili nell'aspetto a quelli con milium colloidale. In porfiria eritropoietica congenita Gunther ialina rilevato nel derma superiori e ispessimento delle pareti dei capillari, con protoporfiria eritropoietica - intorno al terzo superiore del derma capillari. Istochimicamente nelle pareti dei vasi a porfiria cutanea tarda rilevato diastazorezistentnye PAS sostanza positiva e immunofluorescenza - immunoglobuline, principalmente IgG. La microscopia elettronica ha rivelato il raddoppiamento della membrana basale dei vasi e la presenza di masse di materia micotica attorno a loro. Sulla base di questo, gli autori hanno concluso che i cambiamenti primari nella porfiria tardiva della pelle si sviluppano in vasi capillari nella papilla del derma. Nell'istogenesi della porfiria tardiva, oltre al danno al fegato da parte di sostanze esogene, il ruolo del disturbo nel sistema immunitario gioca un ruolo.

I cambiamenti della pelle nei disordini metabolici degli amminoacidi sono osservati in pellagra, malattia ochronic (alkaponuria), phenylketonuria, iperthyrosinazemia.

Pellagra è causata da carenza di niacina nel corpo e la sua endogena precursore triptofano o di origine esogena (digiuno prolungato o dieta inadeguata con i carboidrati in eccesso, malattie croniche dell'apparato digerente, l'uso prolungato di farmaci, in particolare antagonisti PP e vitamine B6). Pellagra sindrome visto caratterizzata da dermatiti, diarrea, demenza. Cambiamenti della pelle sono di solito il primo sintomo, disturbi gastrointestinali e disturbi mentali si verificano nella malattia più grave. I cambiamenti della pelle sono più pronunciati sulle parti aperte del corpo. Colpisce soprattutto il dorso della mano, polso, avambraccio, viso, collo regione occipitale, dove c'è eritema fortemente limitato, bolle a volte si formano all'interno della pelle si ispessisce addensato, pigmentata.

Fenomeni di pellagroide sono stati osservati in pazienti con sindrome di Hartnup, che è una violazione geneticamente determinata del metabolismo del triptofano, ereditata dal tipo autosomico recessivo. Oltre ai cambiamenti della pelle, ci sono aminoaciduria, stomatite, glossite, diarrea, atassia cerebellare, meno spesso - patologia oculare (nistagmo, diplopia, ecc.), Disturbi mentali.

Patologia. Nelle eruzioni cutanee fresche vi è un infiltrato infiammatorio nella parte superiore del derma, talvolta accompagnato dalla comparsa di vescicole subepidermiche. In focolai a lungo termine ci sono moderata acantosi, ipercheratosi e paracheratosi focale. La quantità di melanina nelle cellule dell'epidermide è aumentata. In alcuni casi è possibile osservare ialinosi e fibrosi profonda del derma. Nella fase finale del processo, ipercheratosi e iperpigmentazione sono indebolite, l'epidermide è atrofizzata, la fibrosi si sviluppa nel derma.

Ocronosi (homogentisuria) viene ereditata in maniera autosomica recessiva, sviluppa a causa del difetto di ossidasi acido omogentisico, provocando l'accumulo di metaboliti negli ultimi vari organi e tessuti (cartilagine articolare, orecchio, naso, legamento, tendine, sclera). Clinicamente osservata iperpigmentazione, più marcato sulla faccia, sotto le ascelle e la regione della sclera, e la perdita progressiva sono soprattutto le grandi articolazioni e della colonna vertebrale.

Patologia. Nel derma, così come nei macrofagi, endoteliociti, membrana basale, ghiandole sudoripare, si trovano grandi depositi extracellulari di un pigmento giallastro-marrone. Come risultato dell'inibizione della lisil ossidasi da parte dell'acido omogentisico, si osservano cambiamenti significativi nelle fibre di collagene.

La fenilchetonuria è causata dall'insufficiente attività della fenilalanina-4-idrossilasi che blocca la conversione della fenilalanina in tirosina, i cui principali cambiamenti sono la riduzione della pigmentazione della pelle, dei capelli e dell'iride. Possono esserci cambiamenti eczema e sclerofatici, dermatite atipica. La manifestazione più grave della malattia è il ritardo mentale. I cambiamenti istologici della pelle corrispondono a quelli clinici.

La tirosinemia di tipo II (sindrome di Richter-Hanhart) è ereditata in un tipo autosomico recessivo. La malattia è causata da un fallimento della tirosina aminotransferasi epatica. I sintomi principali sono cheratosi a superficie palmare-plantare, cheratite e talvolta ritardo mentale. W. Zaeski et al. (1973) hanno osservato ipercheratosi epidermolitica limitata.

I pigmenti proteogenici comprendono la melanina, l'adrenocromo e il pigmento delle cellule di enterocromaffina. Il più comune, specialmente nella pelle, è il pigmento melanina. È formato dalla tirosina dalla tirosinasi. La sintesi di melanina viene effettuata nei melanociti della pelle, nella retina dell'occhio, nei follicoli piliferi, nella dura dura madre. La violazione della melanogenesi porta a un'eccessiva formazione di melanina o ad una significativa diminuzione del suo contenuto o alla sua completa scomparsa - depigmentazione.

I pigmenti lipidogenici (lipopigmenti) costituiscono un gruppo di pigmenti adiposi. Include lipofuscina, emofusiina, ceroide e lipocromi. Tuttavia, a causa del fatto che tutti questi pigmenti hanno le stesse proprietà fisiche e chimiche, sono considerati varietà di un pigmento - lipofuscina.

Lipofuscina - glicoproteina, che è dominato da grassi, vale a dire fosfolipidi. La microscopia elettronica ha rivelato che lipofuscina consiste in un granuli elettron-llotnyh circondati da membrana tre anello comprendente struttura mielina e molecola ferritina. Lipofuscina sintesi all'interno della cella vicino al nucleo, in cui i granuli primari sono formate propigmenta, che vengono poi alimentato alla zona complesso Golgi Questi granuli vengono spostati nelle parti periferiche del citoplasma delle cellule e viene assorbito dalla lisosomi, che producono lipofuscina maturo. Lipofuscina nella pelle più viene spesso con l'invecchiamento: viene rilevato nei fibroblasti, macrofagi, vasi sanguigni, formazioni nervose e in quasi tutte le cellule dell'epidermide.

Nei fibroblasti, la lipofuscina ha una struttura peculiare. Consiste di densi granelli e goccioline di grasso, tra cui si possono vedere le strette formazioni tubolari, che rappresentano probabilmente le cisterne del reticolo endoplasmatico. La loro forma e dimensione sono variabili, con l'età il loro numero aumenta. La formazione dei granuli lipofuscinici è stata attribuita da alcuni autori alla partecipazione dei lisosomi in questo processo. La lipofuscina si accumula nelle cellule con una forte deplezione del corpo (cachessia), nella vecchiaia (lipofuscinosi acquisita).

A lipofuezinosis ereditario porti lipofuscinosis neuronale - thesaurismosis.

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