Farmaci antibatterici per il trattamento della polmonite

Il trattamento della polmonite acuta si basa sulla prescrizione di agenti antibatterici. Il trattamento etiotropico deve soddisfare le seguenti condizioni:

• il trattamento deve essere prescritto il più presto possibile, prima che il patogeno venga isolato e identificato;
• il trattamento deve essere effettuato sotto controllo clinico e batteriologico con determinazione del patogeno e della sua sensibilità agli antibiotici;
• Gli agenti antibatterici devono essere prescritti in dosi ottimali e ad intervalli tali da garantire la creazione di una concentrazione terapeutica nel sangue e nel tessuto polmonare;
• Il trattamento antibatterico deve essere continuato fino alla scomparsa dell'intossicazione, al ritorno alla normalità della temperatura corporea (almeno 3-4 giorni di temperatura costante), alla normalizzazione dei parametri fisici polmonari e al riassorbimento dell'infiltrato infiammatorio polmonare secondo i dati dell'esame radiografico. La presenza di segni clinici e radiografici "residui" di polmonite non è un motivo sufficiente per proseguire la terapia antibatterica. Secondo il Consenso sulla polmonite del Congresso Nazionale Russo degli Pneumologi (1995), la durata della terapia antibatterica è determinata dal tipo di agente patogeno che causa la polmonite. Le polmoniti batteriche non complicate vengono trattate per altri 3-4 giorni dopo la normalizzazione della temperatura corporea (a condizione che la formula leucocitaria si sia normalizzata) e per 5 giorni in caso di utilizzo di azitromicina (non prescritta in presenza di segni di batteriemia). La durata della terapia antibatterica per la polmonite da micoplasma e clamidia è di 10-14 giorni (5 giorni in caso di utilizzo di azitromicina). La polmonite da Legionella viene trattata con farmaci anti-Legionella per 14 giorni (21 giorni nei pazienti con stati di immunodeficienza).
• se l'antibiotico non fa effetto entro 2-3 giorni, si cambia terapia; nei casi gravi di polmonite, gli antibiotici vengono combinati;
• l'uso incontrollato di agenti antibatterici è inaccettabile, poiché aumenta la virulenza degli agenti infettivi e si manifestano forme resistenti ai farmaci;
• con l'uso prolungato di antibiotici, l'organismo può sviluppare una carenza di vitamine del gruppo B a causa di un'interruzione della loro sintesi nell'intestino, che richiede la correzione dello squilibrio vitaminico mediante la somministrazione aggiuntiva di vitamine appropriate; è necessario diagnosticare tempestivamente la candidosi e la disbatteriosi intestinale, che possono svilupparsi durante il trattamento con antibiotici;
• Durante il trattamento è consigliabile monitorare gli indicatori dello stato immunitario, poiché il trattamento antibiotico può causare una soppressione del sistema immunitario, contribuendo alla persistenza a lungo termine del processo infiammatorio.

Criteri per l'efficacia della terapia antibatterica

I criteri per l'efficacia della terapia antibatterica sono principalmente i segni clinici: abbassamento della temperatura corporea, riduzione dell'intossicazione, miglioramento delle condizioni generali, normalizzazione della formula leucocitaria, riduzione della quantità di pus nell'espettorato, dinamica positiva dei dati auscultatori e radiologici. L'efficacia viene valutata dopo 24-72 ore. Il trattamento non cambia in assenza di peggioramento.

Febbre e leucocitosi possono persistere per 2-4 giorni, i reperti fisici per più di una settimana, i segni radiografici di infiltrazione per 2-4 settimane dall'esordio della malattia. I reperti radiografici spesso peggiorano nel periodo iniziale del trattamento, il che rappresenta un grave segno prognostico nei pazienti con malattia grave.

Tra gli agenti antibatterici utilizzati come agenti eziotropi nella polmonite acuta, si possono distinguere i seguenti:

• penicilline;
• cefalosporine;
• monobattami;
• carbapenemi;
• aminoglicosidi;
• tetracicline;
• macrolidi;
• cloramfenicolo;
• lincosamine;
• ansamicine;
• polipeptidi;
• fusidina;
• novobiocina;
• fosfomicina;
• chinoloni;
• nitrofurani;
• imidazoli (metronidazolo);
• fitoncidi;
• sulfonamidi.

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Antibiotici beta-lattamici

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Gruppo della penicillina

Il meccanismo d'azione delle penicilline consiste nel sopprimere la biosintesi del glicano peptidico della membrana cellulare, che protegge i batteri dall'ambiente. Il frammento beta-lattamico degli antibiotici funge da analogo strutturale dell'alanilanilina, un componente dell'acido muranico, che forma legami crociati con le catene peptidiche nello strato del glicano peptidico. L'interruzione della sintesi delle membrane cellulari porta all'incapacità della cellula di resistere al gradiente osmotico tra la cellula e l'ambiente, con conseguente rigonfiamento e rottura della cellula microbica. Le penicilline hanno un effetto battericida solo sui microrganismi in moltiplicazione, poiché quelli dormienti non costruiscono nuove membrane cellulari. La principale difesa dei batteri contro le penicilline è la produzione dell'enzima beta-lattamasi, che apre l'anello beta-lattamico e inattiva l'antibiotico.

Classificazione delle beta-lattamasi in base al loro effetto sugli antibiotici (Richmond, Sykes)

• β-lattamasi di classe I che scompongono le cefalosporine
• β-lattamasi di classe II che scompongono le penicilline
• β-lattamasi di classe II che scompongono una varietà di antibiotici ad ampio spettro
• classe LV
• β-lattamasi di classe V che scompone le isoxazolilpenicilline (oxacillina)

Nel 1940, Abraham e Chain scoprirono un enzima nell'Escherichia coli che scompone la penicillina. Da allora, sono stati descritti numerosi enzimi che scompongono l'anello beta-lattamico della penicillina e delle cefalosporine. Sono chiamati beta-lattamasi. Questo è un nome più corretto di penicillinasi. Le beta-lattamasi differiscono per peso molecolare, proprietà isoelettriche, sequenza amminoacidica, struttura molecolare e relazioni con cromosomi e plasmidi. L'innocuità delle penicilline per l'uomo è dovuta al fatto che le membrane cellulari umane differiscono nella struttura e non sono influenzate dal farmaco.

Penicilline di prima generazione (penicilline naturali)

Spettro d'azione: batteri Gram-positivi ( stafilococco, streptococco, pneumococco, carbonchio, cancrena, difterite, listerella); batteri Gram-negativi (meningococchi, gonococchi, proteus, spirochete, leptospira).

Resistenti all'azione delle penicilline naturali: batteri Gram-negativi (enterobatteri, pertosse , Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Legionella, nonché stafilococchi produttori dell'enzima beta-lattamasi, agenti causali di brucellosi, tularemia, peste, colera), bacilli della tubercolosi.

Il sale sodico di benzilpenicillina è disponibile in flaconcini da 250.000 U, 500.000 U e 1.000.000 U. La dose media giornaliera è di 6.000.000 U (1.000.000 ogni 4 ore). La dose massima giornaliera è di 40.000.000 U o superiore. Il farmaco viene somministrato per via intramuscolare, endovenosa e intraarteriosa.

Sale di potassio della benzilpenicillina: le forme di rilascio e il dosaggio sono gli stessi, il farmaco non può essere somministrato per via endovenosa o endolombare.

Sale di novocaina di benzilpenicillina (novocaina) - stesse forme di rilascio. Il farmaco viene somministrato solo per via intramuscolare, ha un effetto prolungato e può essere somministrato 4 volte al giorno alla dose di 1 milione di unità.

Fenossimetilpenicillina - compresse da 0,25 g. Si assume per via orale (non viene distrutta dai succhi gastrici) 6 volte al giorno. La dose media giornaliera è di 1-2 g, la dose massima giornaliera è di 3 g o più.

Penicilline di seconda generazione (antibiotici antistafilococcici semisintetici resistenti alla penicillinasi)

La seconda generazione di penicilline si ottiene aggiungendo una catena laterale acilica all'acido 6-amminopenicillanico. Alcuni stafilococchi producono l'enzima β-lattamasi, che interagisce con l'anello β-lattamico delle penicilline e lo apre, causando la perdita dell'attività antibatterica del farmaco. La presenza di una catena laterale acilica nei farmaci di seconda generazione protegge l'anello β-lattamico dell'antibiotico dall'azione della β-lattamasi batterica. Pertanto, i farmaci di seconda generazione sono destinati principalmente al trattamento di pazienti con stafilococchi produttori di penicillinasi. Questi antibiotici sono attivi anche contro altri batteri per i quali la penicillina è efficace, ma è importante sapere che la benzilpenicillina è significativamente più efficace in questi casi (oltre 20 volte più efficace per la polmonite pneumococcica). A questo proposito, in caso di infezione mista, è necessario prescrivere benzilpenicillina e un farmaco resistente alle β-lattamasi. Le penicilline di seconda generazione sono resistenti ai patogeni resistenti alla penicillina. Le indicazioni per l'uso delle penicilline di questa generazione sono la polmonite e altre malattie infettive a eziologia stafilococcica.

Oxacillina (prostaphlin, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) - disponibile in flaconcini da 0,25 e 0,5 g, nonché in compresse e capsule da 0,25 e 0,5 g. Viene somministrata per via endovenosa, intramuscolare e orale ogni 4-6 ore. La dose media giornaliera per la polmonite è di 6 g. La dose giornaliera massima è di 18 g.

La dicloxacillina (dinapen, dicill) è un antibiotico simile all'oxacillina, contenente 2 atomi di cloro nella sua molecola, che penetra bene nella cellula. Viene somministrata per via endovenosa, intramuscolare e orale ogni 4 ore. La dose terapeutica media giornaliera è di 2 g, la dose massima giornaliera è di 6 g.

La cloxacillina (tegopen) è un farmaco simile alla dicloxacillina, ma contiene un atomo di cloro. Viene somministrata per via endovenosa, intramuscolare e orale ogni 4 ore. La dose terapeutica media giornaliera è di 4 g, la dose massima giornaliera è di 6 g.

La flucloxacillina è un antibiotico simile alla dicloxacillina, contiene un atomo di cloro e un atomo di fluoro nella sua molecola. Viene somministrata per via endovenosa e intramuscolare ogni 4-6 ore, la dose terapeutica media giornaliera è di 4-8 g, la dose massima giornaliera è di 18 g.

Cloxacillina e flucloxacillina raggiungono concentrazioni sieriche più elevate rispetto all'oxacillina. Il rapporto tra le concentrazioni ematiche dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di oxacillina, cloxacillina e dicloxacillina è di 1:1,27:3,32.

La dicloxacillina e l'oxacillina vengono metabolizzate principalmente nel fegato, pertanto sono preferibili in caso di insufficienza renale.

Nafcillina (nafcil, unipen) - viene somministrata per via endovenosa, intramuscolare ogni 4-6 ore. La dose media giornaliera è di 6 g. La dose giornaliera massima è di 12 g.

Penicilline di terza generazione - penicilline semisintetiche ad ampio spettro

Le penicilline di terza generazione sopprimono attivamente i batteri Gram-negativi. La loro attività contro i batteri Gram-negativi è inferiore a quella della benzilpenicillina, ma leggermente superiore a quella delle penicilline di seconda generazione. L'eccezione sono gli stafilococchi produttori di beta-lattamasi, che non sono influenzati dalla penicillina ad ampio spettro.

L'ampicillina (pentrexil, omnipen) è disponibile in compresse, capsule da 0,25 g e in fiale da 0,25 e 0,5 g. Viene somministrata per via orale, intramuscolare ed endovenosa ogni 4-6 ore. La dose media giornaliera del farmaco è di 4-6 g. La dose giornaliera massima è di 12 g. Pseudomonas aeruginosa, stafilococchi produttori di penicillinasi e ceppi indolo-positivi di Proteus sono resistenti all'ampicillina.

L'ampicillina penetra bene nella bile, nei seni paranasali e si accumula nelle urine, mentre le sue concentrazioni nell'espettorato e nel tessuto polmonare sono basse. Il farmaco è particolarmente indicato per le infezioni urogenitali e non ha effetti nefrotossici. Tuttavia, in caso di insufficienza renale, si raccomanda di ridurre la dose di ampicillina o di aumentare gli intervalli tra le somministrazioni. Le ampicilline a dosi ottimali sono efficaci anche per la polmonite, ma la durata del trattamento è di 5-10 giorni o più.

La ciclacillina (Cyclopen) è un analogo strutturale dell'ampicillina. Viene prescritta per via orale ogni 6 ore. La dose media giornaliera del farmaco è di 1-2 g.

La pivampicillina - pivaloilossimetil etere dell'ampicillina - viene idrolizzata da esterasi aspecifiche nel sangue e nell'intestino, formando ampicillina. Il farmaco viene assorbito dall'intestino meglio dell'ampicillina. Viene somministrato per via orale alle stesse dosi dell'ampicillina.

Bacampicillina (penglab, spectrobid) - si riferisce ai precursori che rilasciano ampicillina nell'organismo. Viene prescritta per via orale ogni 6-8 ore. La dose giornaliera media è di 2,4-3,2 g.

L'amoxicillina è un metabolita attivo dell'ampicillina, assunto per via orale ogni 8 ore. La dose giornaliera media è di 1,5-3 g. Il farmaco viene assorbito più facilmente a livello intestinale rispetto all'ampicillina e, a parità di dose, crea una concentrazione doppia nel sangue; la sua attività contro i batteri sensibili è 5-7 volte superiore e la sua penetrazione nel tessuto polmonare è superiore a quella dell'ampicillina.

Augmentin è una combinazione di amoxicillina e acido clavulanico.

L'acido clavulanico è un derivato β-lattamico prodotto da Streptomyces clavuligerus. L'acido clavulanico lega (inibisce) la β-lattamasi (penicillinasi) e quindi protegge competitivamente la penicillina, potenziandone l'azione. L'amoxicillina potenziata dall'acido clavulanico è indicata per il trattamento delle infezioni respiratorie e delle vie urinarie causate da microrganismi produttori di β-lattamasi, nonché nei casi di infezioni resistenti all'amoxicillina.

Disponibile in compresse, una compressa contiene 250 mg di amoxicillina e 125 mg di acido clavulanico. La dose raccomandata è di 1-2 compresse 3 volte al giorno (ogni 8 ore).

Unasin è una combinazione di sulbactam sodico e ampicillina in rapporto 1:2. Viene utilizzato per iniezioni intramuscolari ed endovenose. È disponibile in flaconcini da 10 ml contenenti 0,75 g di sostanza (0,25 g di sulbactam e 0,5 g di ampicillina); in flaconcini da 20 ml contenenti 1,5 g di sostanza (0,5 g di sulbactam e 1 g di ampicillina); in flaconcini da 20 ml contenenti 3 g di sostanza (1 g di sulbactam e 2 g di ampicillina). Il sulbactam inibisce irreversibilmente la maggior parte delle β-lattamasi responsabili della resistenza di molti tipi di batteri alle penicilline e alle cefalosporine.

Il sulbactam previene la distruzione dell'ampicillina da parte di microrganismi resistenti e, se somministrato in concomitanza, presenta un marcato sinergismo. Il sulbactam inattiva anche le proteine leganti la penicillina di batteri come Staphylococcus aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae e Klebsiella, aumentando notevolmente l'attività antibatterica dell'ampicillina. La componente battericida della combinazione è l'ampicillina. Lo spettro d'azione del farmaco è: stafilococchi (inclusi quelli produttori di penicillinasi), pneumococco, enterococco, alcuni tipi di streptococchi, Haemophilus influenzae, batteri anaerobi, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter e Neisseria. Il farmaco viene diluito con acqua per preparazioni iniettabili o glucosio al 5%, somministrato per via endovenosa lenta con getto d'acqua per 3 minuti o per fleboclisi per 15-30 minuti. La dose giornaliera di unazin varia da 1,5 a 12 g per 3-4 somministrazioni (ogni 6-8 ore). La dose massima giornaliera è di 12 g, equivalente a 4 g di sulbactam e 8 g di ampicillina.

Ampiox è una combinazione di ampicillina e oxacillina (2:1), che combina gli spettri d'azione di entrambi gli antibiotici. È disponibile in compresse, capsule C per somministrazione orale da 0,25 g e in flaconcini da 0,1, 0,2 e 0,5 g. Viene somministrato per via orale, endovenosa e intramuscolare ogni 6 ore. La dose media giornaliera è di 2-4 g. La dose massima giornaliera è di 8 g.

Penicilline di quarta generazione (carbossipenicilline)

Lo spettro d'azione delle penicilline di quarta generazione è lo stesso dell'ampicillina, ma con l'ulteriore proprietà di distruggere Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas e Proteus indolo-positivo. Agiscono in modo più debole dell'ampicillina su altri microrganismi.

Carbenicillina (pyopen) - spettro d'azione: gli stessi batteri non positivi sensibili alla penicillina e i batteri Gram-negativi sensibili all'ampicillina. Inoltre, il farmaco agisce su Pseudomonas aeruginosa e Proteus. Sono resistenti alla carbenicillina: stafilococchi produttori di penicillinasi, agenti patogeni della gangrena gassosa, tetano, protozoi, spirochete, funghi e rickettsie.

Disponibile in flaconcini da 1 g. Viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare ogni 6 ore. La dose media giornaliera per via endovenosa è di 20 g, la dose massima giornaliera è di 30 g. La dose media giornaliera per via intramuscolare è di 4 g, la dose massima giornaliera è di 8 g.

La carindacillina è un etere indanile della carbenicillina, somministrato per via orale alla dose di 0,5 g 4 volte al giorno. Dopo l'assorbimento intestinale, viene rapidamente idrolizzata a carbenicillina e indolo.

La carfecillina è un fenil etere della carbenicillina, assunto per via orale alla dose di 0,5 g 3 volte al giorno; nei casi gravi la dose giornaliera viene aumentata a 3 g. Efficace contro la polmonite e le infezioni del tratto urinario.

La ticarcillina (Tikar) è simile alla carbenicillina, ma è 4 volte più attiva contro Pseudomonas aeruginosa. Viene somministrata per via endovenosa e intramuscolare. Viene somministrata per via endovenosa ogni 4-6 ore, la dose media giornaliera è di 200-300 mg/kg, la dose massima giornaliera è di 24 g. Viene somministrata per via intramuscolare ogni 6-8 ore, la dose media giornaliera è di 50-100 mg/kg, la dose massima giornaliera è di 8 g. La ticarcillina viene distrutta dalle beta-lattamasi prodotte da Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). Lo spettro d'azione della ticarcillina aumenta con l'associazione di ticarcillina e acido clavulanico (timentina). La timentina è altamente efficace contro i ceppi di batteri non negativi che producono β-lattamasi e β-lattamasi-negativi.

La quinta generazione di penicilline: ureido- e piperazino-penicilline

Nelle ureidopenicilline, una catena laterale con un residuo di urea è legata alla molecola di ampicillina. Le ureidopenicilline penetrano le pareti batteriche, inibendone la sintesi, ma vengono distrutte dalle β-lattamasi. I farmaci hanno un effetto battericida e sono particolarmente efficaci contro Pseudomonas aeruginosa (8 volte più attivi della carbenicillina).

L'azlocimina (azlin, securalen) è un antibiotico battericida, disponibile in flaconcini da 0,5, 1, 2 e 5 g, somministrato per via endovenosa in soluzione al 10%. Si scioglie in acqua distillata per preparazioni iniettabili: 0,5 g in 5 ml, 1 g in 10 ml, 2 g in 20 ml, 5 g in 50 ml, somministrati per via endovenosa a getto lento o per via endovenosa a goccia. Come solvente può essere utilizzato glucosio al 10%.

Spettro d'azione del farmaco: flora Gram-positiva (pneumococco, streptococco, stafilococco, enterococco, corinebatteri, clostridi), flora Gram-negativa (pseudomonas, klebsiella, enterobacter, E. coli, salmonella, shigella, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, hamophilus).

La dose media giornaliera è compresa tra 8 g (4 volte 2 g) e 15 g (3 volte 5 g). La dose massima giornaliera è compresa tra 20 g (4 volte 5 g) e 24 g.

Mezocillina - rispetto all'azlocillina, è meno attiva contro Pseudomonas aeruginosa, ma più attiva contro i comuni batteri Gram-negativi. Viene somministrata per via endovenosa ogni 4-6 ore e per via intramuscolare ogni 6 ore. La dose media giornaliera per via endovenosa è di 12-16 g, la dose massima giornaliera è di 24 g. La dose media giornaliera per via intramuscolare è di 6-8 g, la dose massima giornaliera è di 24 g.

Piperacillina (pipracil) - ha un gruppo piperazino nella sua struttura e appartiene alle piperazinopenicilline. Lo spettro d'azione è simile a quello della carbenicillina, ed è attiva contro Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa. Le β-lattamasi prodotte da S. aureus distruggono la piperacillina. La piperacillina viene somministrata per via endovenosa ogni 4-6 ore, mentre la dose terapeutica media giornaliera è di 12-16 g, la dose massima giornaliera è di 24 g. Il farmaco viene somministrato per via intramuscolare ogni 6-12 ore, mentre la dose terapeutica media giornaliera è di 6-8 g, la dose massima giornaliera è di 24 g.

Viene segnalato il rilascio di un farmaco combinato di piperacillina e tazobactam, inibitore della beta-lattamasi, che trova il suo impiego più efficace nel trattamento delle lesioni purulente della cavità addominale.

La sesta generazione di penicilline: amidinopenicilline e tetracicline

Le penicilline di sesta generazione hanno un ampio spettro d'azione, ma sono particolarmente attive contro i batteri Gram-negativi, compresi quelli resistenti all'ampicillina.

L'amdinocillina (coactina) viene somministrata per via endovenosa e intramuscolare a intervalli di 4-6 ore. La dose media giornaliera del farmaco è di 40-60 mg/kg.

La temocillina è un antibiotico beta-lattamico semisintetico. È particolarmente efficace contro enterobatteri, Haemophilus influenzae e gonococco. P. aeruginosae e B. fragilis sono resistenti alla temocillina. È resistente alla maggior parte delle β-lattamasi. Viene somministrato per via endovenosa alla dose di 1-2 g ogni 12 ore.

Il farmaco non viene metabolizzato dall'organismo e viene escreto immodificato dai reni. Viene utilizzato principalmente per la sepsi da batteri Gram-negativi e le infezioni urinarie.

Tutte le penicilline possono causare reazioni allergiche: broncospasmo, edema di Klinker, orticaria, eruzioni cutanee pruriginose, shock anafilattico.

I farmaci assunti per via orale possono causare sintomi dispeptici, colite pseudomembranosa e disbatteriosi intestinale.

Gruppo delle cefalosporine

Il gruppo di farmaci cefalosporinici è basato sull'acido 7-amminocefalosporinico. Lo spettro d'azione antimicrobico è ampio e attualmente vengono sempre più considerati farmaci di scelta. Gli antibiotici di questo gruppo sono stati ottenuti per la prima volta dal fungo Cefalosporium, isolato dall'acqua di mare prelevata in Sardegna, nei pressi del luogo di scarico delle acque reflue.

Il meccanismo d'azione delle cefalosporine è simile a quello delle penicilline, poiché entrambi i gruppi di antibiotici contengono un anello β-lattamico: l'interruzione della sintesi della parete cellulare dei microrganismi in divisione avviene a causa dell'acetilazione delle transpeptidasi di membrana. Le cefalosporine hanno un effetto battericida. Lo spettro d'azione delle cefalosporine è ampio: microrganismi Gram-positivi e non-negativi (streptococchi, stafilococchi, compresi quelli produttori di penicillinasi, pneumococchi, meningococchi, gonococchi, bacilli della difterite e del carbonchio, agenti patogeni della gangrena gassosa, tetano, treponema, borrelia, diversi ceppi di Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, alcuni tipi di Proteus). L'effetto battericida delle cefalosporine è potenziato in ambiente alcalino.

Classificazione delle cefalosporine utilizzate per via parenterale

1a generazione	II generazione	III generazione	IV generazione
Cefazolina (kefzol) Cefalotina (Keflin) Cefradina Cefaloridina (ceporia) Cefapirina (Cefadil) Cephaton Cefzedon Cefadroxil (Duracef)	Cefuroxima sodica (ketocef) Cefuroxima acoetil (zinnato) Cefamandolo Ceforanide (precef) Cefonicid (monocid) Cefmenoxima	Cefotaxime sodico (claforan) Cefoperazone (cefobide) Cefsulodina (cefomonide) Cefduperazoma Ceftazidima (Fortune) Ceftracaxone (Longacef) Ceftieoksmm (cefizone) Cefazidima (mod) Ceflimizolo	Cefazaflur Cefpirome (Keyten) Cefmetazolo Cefotetano Cefoxitina Cefsulodina (cefomonide) Moxalattame (latamoxef)
Elevata attività contro i batteri gram-positivi	Elevata attività contro i batteri gram-negativi	Elevata attività contro Pseudomonas aeruginosa	Elevata attività contro i batterioidi e altri anaerobi

Alcune nuove cefalosporine sono efficaci contro micoplasmi e Pseudomonas aeruginosa. Non agiscono su funghi, rickettsie, bacilli tubercolari e protozoi.

Le cefalosporine sono resistenti alla penicillinasi, sebbene molte di esse vengano distrutte dalla cefalosporinasi beta-lattamasi, che, a differenza della penicillinasi, non è prodotta da batteri Gram-positivi, ma da alcuni patogeni non Gram-negativi).

Cefalosporine utilizzate per via parenterale.

Cefalosporine di prima generazione

Le cefalosporine di prima generazione presentano un'elevata attività contro i cocchi Gram-positivi, tra cui Staphylococcus aureus e stafilococchi coagulasi-negativi, streptococco beta-emolitico, pneumococco e streptococco viridans. Le cefalosporine di prima generazione sono resistenti alla beta-lattamasi stafilococcica, ma vengono idrolizzate dalla beta-lattamasi dei batteri Gram-negativi, pertanto i farmaci di questo gruppo sono poco attivi contro la flora batterica Gram-negativa (E. coli, Klebsiella, Proteus, ecc.).

Le cefalosporine di prima generazione penetrano bene in tutti i tessuti, attraversano facilmente la placenta, si trovano in elevate concentrazioni nei reni, negli essudati pleurici, peritoneali e sinoviali, in quantità minori nella prostata e nelle secrezioni bronchiali e praticamente non penetrano la barriera emato-encefalica;

La cefoloridina (ceporina, loridina) è disponibile in flaconcini da 0,25, 0,5 e 1 g. Viene somministrata per via intramuscolare ed endovenosa ogni 6 ore. La dose giornaliera media è di 1-2 g, la dose massima giornaliera è di 6 g o più.

Cefaeola (kefzol, cefamezin, acef) - disponibile in flaconcini da 0,25, 0,5, 1, 2 e 4 g, somministrati per via endovenosa e intramuscolare a intervalli di 6-8 ore. La dose media giornaliera è di 3-4 g, la dose massima giornaliera.

Cefalotina (keflin, ceffin) - disponibile in flaconcini da 0,5, 1 e 2 g. Viene somministrata per via intramuscolare ed endovenosa a intervalli di 4-6 ore. La dose giornaliera media è di 4-6 g, la dose massima giornaliera è di 12 g.

Cefapirina (cefadil) - viene somministrata per via endovenosa, intramuscolare ogni 6 ore. La dose media giornaliera del farmaco è di 2-4 g, la dose massima giornaliera è di 6 g o più.

Cefalosporine di seconda generazione

Le cefalosporine di seconda generazione presentano un'elevata attività prevalentemente contro i batteri Gram-negativi (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae, ecc.), nonché contro gonococchi e Neisseria. I farmaci di questo gruppo sono resistenti a diverse o tutte le beta-lattamasi prodotte e a diverse beta-lattamasi cromosomiche prodotte da batteri Gram-negativi. Alcune cefalosporine di seconda generazione sono resistenti alle beta-lattamasi e ad altri batteri.

Cefamandolo (mandol) - disponibile in flaconcini da 0,25; 0,5; 1,0 g, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare a intervalli di 6 ore. La dose giornaliera media è di 2-4 g, la dose massima giornaliera è di 6 g o più.

Ceforanide (precef) - viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare a intervalli di 12 ore. La dose media giornaliera è di 1 g, la dose massima giornaliera è di 2 g.

Cefuroxima sodica (ketocef) - disponibile in flaconcini contenenti 0,75 g e 1,5 g di sostanza secca. Viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa dopo diluizione con il solvente fornito a intervalli di 6-8 ore. La dose giornaliera media è di 6 g, quella massima è di 9 g.

Cefonicid (monicida): viene utilizzato per via endovenosa e intramuscolare una volta al giorno alla dose di 2 g.

Cefalosporine di terza generazione

I farmaci di terza generazione presentano un'elevata attività Gram-negativa, ovvero sono altamente attivi contro i ceppi indolo-positivi di Proteus, Pseudomonas aeruginosa e batterioidi (anaerobi che svolgono un ruolo importante nello sviluppo di polmonite ab ingestis, infezioni delle ferite e osteomielite), ma sono inattivi contro le infezioni da cocchi, in particolare stafilococchi ed enterococchi. Sono altamente resistenti all'azione delle β-lattamasi.

Cefotaxime (claforan) - disponibile in flaconcini da 1 g, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare a intervalli di 6-8 ore. La dose media giornaliera è di 4 g, la dose massima giornaliera è di 12 g.

Ceftriaxone (Longacef) - viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare a intervalli di 24 ore. La dose giornaliera media è di 2 g, la dose massima è di 4 g. Talvolta viene somministrato a intervalli di 12 ore.

Ceftizoxima (cefizone, epocelin) - disponibile in flaconcini da 0,5 e 1 g, somministrati a intervalli di 8 ore. La dose media giornaliera è di 4 g, la dose massima giornaliera è di 9-12 g. L'epocelin, su raccomandazione dell'azienda produttrice (Giappone), viene utilizzato in una dose giornaliera di 0,5-2 g in 2-4 iniezioni, nei casi gravi fino a 4 g al giorno.

Il cefadizim (Modivid) è un farmaco ad ampio spettro grazie alla presenza di un gruppo iminometossilico e aminotiazolo e di un anello diidrotiazino nella struttura del nucleo cefalosporinico. È efficace contro microrganismi non positivi e Gram-negativi, inclusi sia aerobi che anaerobi (Staphylococcus aureus, pneumococco, streptococco, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). È resistente alla maggior parte delle beta-lattamasi, non viene metabolizzato, viene escreto principalmente per via renale ed è raccomandato per l'uso in urologia e pneumologia. Modivid stimola significativamente il sistema immunitario, aumenta il numero di linfociti T-Heller e la fagocitosi. Il farmaco è inefficace contro Pseudomonas, Mycoplasma e Chlamydia.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare 2 volte al giorno alla dose giornaliera di 2-4 g.

Cefoperazone (cefobid) - viene somministrato per via endovenosa, intramuscolare ogni 8-12 ore, la dose media giornaliera è di 2-4 g, la dose massima giornaliera è di 8 g.

Ceftazidima (kefadim, fortum) - disponibile in fiale da 0,25, 0,5, 1 e 2 g. Si scioglie in acqua per preparazioni iniettabili. Viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare a intervalli di 8-12 ore. È possibile prescrivere 1 g di farmaco ogni 8-12 ore. La dose giornaliera media è di 2 g, la dose massima giornaliera è di 6 g.

La ceftazidima (Fortum) è ben combinata in un'unica iniezione con metrogyl: 500 mg di Fortum in 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili + 100 ml di soluzione allo 0,5% (500 mg) di metrogyl.

Cefalosporine di quarta generazione

I farmaci di quarta generazione sono resistenti all'azione delle β-lattamasi, sono caratterizzati da un ampio spettro di azione antimicrobica (batteri Gram-positivi, batteri non negativi, bacoidi) e da attività antipseudomonas, ma gli enterococchi sono resistenti ad essi.

Moxalactom (moxam, latamocef) - ha un'elevata attività contro la maggior parte dei batteri aerobi e anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, ed è moderatamente attivo contro Staphylococcus aureus. Viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare ogni 8 ore, la dose media giornaliera è di 2 g, la dose massima giornaliera è di 12 g. Possibili effetti collaterali sono diarrea e ipoprotrombinemia.

Cefoxitina (mefoxina) - è attiva principalmente contro i batteri batterici e batteri correlati. È meno attiva contro i microrganismi non positivi e Gram-negativi. Viene utilizzata più spesso per le infezioni anaerobiche, per via intramuscolare o endovenosa ogni 6-8 ore, alla dose di 1-2 g.

Il cefotetan è piuttosto attivo contro i microbi Gram-positivi e Gram-negativi, ma è inattivo contro gli enterococchi. Viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare alla dose di 2 g 2 volte al giorno, con una dose massima giornaliera di 6 g.

Cefpirome (Keyten) - è caratterizzato da un'attività ben bilanciata contro microrganismi sia Gram-positivi che Gram-negativi. Cefpirome è l'unico antibiotico cefalosporinico con un'attività significativa contro gli enterococchi. Il farmaco supera significativamente tutte le cefalosporine di terza generazione in attività contro stafilococchi, enterobatteri, Klebsiella ed Escherichia, è paragonabile alla ceftazidima in attività contro Pseudomonas aeruginosa e presenta un'elevata attività contro Haemophilus influenzae. Cefpirome è altamente resistente alle principali beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi plasmidiche ad ampio spettro che inattivano cefazidima, cefotaxima, ceftriaxone e altre cefalosporine di terza generazione.

Il cefpirome viene utilizzato per infezioni gravi ed estremamente gravi di diversa localizzazione nei pazienti ricoverati in terapia intensiva e nei reparti di rianimazione, per processi infettivi e infiammatori che si sono sviluppati sullo sfondo di neutropenia e immunosoppressione, per setticemia, infezioni gravi del sistema broncopolmonare e delle vie urinarie.

Il farmaco viene utilizzato solo per via endovenosa tramite getto o flebo.

Il contenuto del flaconcino (1 o 2 g di cefpirome) viene sciolto rispettivamente in 10 o 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili e la soluzione risultante viene somministrata per via endovenosa in 3-5 minuti. La somministrazione goccia a goccia in vena viene effettuata come segue: il contenuto del flaconcino (1 o 2 g di cefpirome) viene sciolto in 100 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o di soluzione glucosata al 5% e somministrato per via endovenosa in 30 minuti.

Il farmaco è ben tollerato, tuttavia in rari casi sono possibili reazioni allergiche, eruzioni cutanee, diarrea, mal di testa, febbre da farmaco, colite pseudomembranosa.

Cefalosporine orali di prima generazione

Cefalexina (ceporex, keflex, oracef) - disponibile in capsule da 0,25 g, da assumere per via orale ogni 6 ore. La dose giornaliera media è di 1-2 g, la dose massima giornaliera è di 4 g.

Cefradina (Anspor, Velocef) - si assume per via orale a intervalli di 6 ore (secondo alcuni dati, 12 ore). La dose media giornaliera è di 2 g, la dose massima giornaliera è di 4 g.

Cefadroxil (Duracef) - disponibile in capsule da 0,2 g, da assumere per via orale a intervalli di 12 ore. La dose media giornaliera è di 2 g, la dose massima giornaliera è di 4 g.

Cefalosporine orali di seconda generazione

Cefaclor (tseklor, panoral) - disponibile in capsule da 0,5 g, da assumere per via orale a intervalli di 6-8 ore. In caso di polmonite, si prescrive 1 capsula 3 volte al giorno, mentre nei casi gravi 2 capsule 3 volte al giorno. La dose media giornaliera del farmaco è di 2 g, la dose massima giornaliera è di 4 g.

Cefuroxima axetil (Zinnat) - disponibile in compresse da 0,125; 0,25 e 0,5 g. Si usa alla dose di 0,25-0,5 g 2 volte al giorno. La cefuroxima axetil è un profarmaco che, dopo l'assorbimento, viene convertito nella forma attiva di cefuroxima.

Loracarbef - assunto per via orale alla dose di 0,4 g 2 volte al giorno.

Cefalosporine orali di terza generazione

Cefsulodina (monaspor, cefomonide) - si assume per via orale a intervalli di 6-12 ore. La dose media giornaliera è di 2 g, la dose massima giornaliera è di 6 g.

Ceftibuten - si assume per via orale alla dose di 0,4 g 2 volte al giorno. Ha un'attività marcata contro i batteri Gram-negativi ed è resistente alle beta-lattamasi.

Cefpodoxima proxetil: assunto per via orale alla dose di 0,2 g 2 volte al giorno.

Cefetamet pivoxil - si assume per via orale alla dose di 0,5 g 2 volte al giorno. Efficace contro pneumococco, streptococco, Haemophilus influenzae, Moraxella; inefficace contro stafilococchi ed enterococchi.

Cefixima (suprax, cefspan) - si usa per via orale alla dose di 0,2 g 2 volte al giorno. Pneumococchi, streptococchi, Haemophilus influenzae, Escherichia coli e Neisseria sono altamente sensibili alla cefixima; enterococchi, Pseudomonas aeruginosa, stafilococchi ed Enterobacter sono resistenti.

Le cefalosporine possono causare i seguenti effetti collaterali: allergia crociata con penicilline nel 5-10% dei pazienti;

• reazioni allergiche - orticaria, eruzione cutanea tipo morbillo, febbre, eosinofilia, malattia da siero, shock anafilattico;
• in rari casi - leucopenia, ipoprotrombinemia e sanguinamento;
• aumento dei livelli delle transaminasi nel sangue; dispepsia.

Gruppo monobattamico

I monobattami sono una nuova classe di antibiotici derivati da Pseudomonas acidophilus e Chromobacterinum violaceum. La loro struttura si basa su un semplice anello beta-lattamico, a differenza delle penicilline e delle cefalosporine correlate, che sono costituite da un anello beta-lattamico coniugato con un anello tiazolidinico, e per questo motivo i nuovi composti sono stati chiamati monobattami. Sono eccezionalmente resistenti all'azione delle beta-lattamasi prodotte dalla flora non negativa, ma vengono distrutti dalle beta-lattamasi prodotte da stafilococchi e batterioidi.

Aztreonam (azactam) - il farmaco è attivo contro un gran numero di batteri Gram-negativi, tra cui E. coli, Klebsiella, Proteus e Pseudomonas aeruginosa, e può essere attivo in caso di infezioni da microrganismi resistenti o infezioni ospedaliere da essi causate; tuttavia, il farmaco non ha un'attività significativa contro stafilococchi, streptococchi, pneumococchi e batterioidi. Viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare a intervalli di 8 ore. La dose media giornaliera è di 3-6 g, la dose massima giornaliera è di 8 g.

Gruppo carbapenemico

L'imipenem-cilastina (tienam) è un farmaco beta-lattamico ad ampio spettro, costituito da due componenti: l'antibiotico tienamicina (carbapenem) e la cilastina, un enzima specifico che inibisce il metabolismo dell'imipenem nei reni e ne aumenta significativamente la concentrazione nel tratto urinario. Il rapporto tra imipenem e cilastina nel farmaco è di 1:1.

Il farmaco ha uno spettro di attività antibatterica molto ampio. È efficace contro la flora Gram-negativa (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter), la flora Gram-positiva (tutti gli stafilococchi, streptococchi, pneumococchi) e contro la flora anaerobica. L'imipenem ha una spiccata stabilità all'azione delle β-lattamasi (penicillinasi e cefalosporinasi) prodotte da batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Il farmaco è utilizzato nelle infezioni gravi Gram-positive e Gram-negative causate da ceppi batterici multiresistenti e nosocomiali: sepsi, peritonite, distruzione polmonare da stafilococco, polmonite nosocomiale causata da Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. L'imipenem è particolarmente efficace in presenza di flora polimicrobica.

Gruppo aminoglicosidico

Gli aminoglicosidi contengono zuccheri amminici nelle loro molecole, legati da un legame glicosidico. Le caratteristiche strutturali degli aminoglicosidi sopra menzionate spiegano il nome di questo gruppo di antibiotici. Gli aminoglicosidi hanno proprietà battericide, agiscono all'interno delle cellule dei microrganismi, legandosi ai ribosomi e interrompendo la sequenza amminoacidica nelle catene peptidiche (le proteine anomale risultanti sono dannose per i microrganismi). Possono avere vari gradi di effetti nefrotossici (nel 17% dei pazienti) e ototossici (nell'8% dei pazienti). Secondo il Dott. Lawrence, la perdita dell'udito si verifica più spesso durante il trattamento con amikacina, neomicina e kanamicina, mentre la tossicità vestibolare è caratteristica di streptomicina, gentamicina e tobramicina. L'acufene può fungere da segnale di danno al nervo acustico. I primi segni di coinvolgimento vestibolare sono mal di testa associato al movimento, vertigini e nausea. Neomicina, gentamicina e amikacina sono più nefrotossici di tobramicina e netilmicina. Il farmaco meno tossico è la netilmicina.

Per prevenire gli effetti collaterali degli aminoglicosidi, è necessario monitorarne il livello nel siero e registrare un audiogramma una volta a settimana. Per una diagnosi precoce dell'effetto nefrotossico degli aminoglicosidi, si raccomanda di determinare l'escrezione frazionata di sodio, N-acetil-beta-D-glucosaminidasi e beta2-microglobulina. Gli aminoglicosidi non devono essere prescritti in caso di compromissione della funzionalità renale e dell'udito. Gli aminoglicosidi hanno un effetto battericida, la cui intensità dipende dalla concentrazione del farmaco nel sangue. Negli ultimi anni, è stato suggerito che una singola somministrazione di un aminoglicoside a dosaggio più elevato sia piuttosto efficace grazie alla maggiore attività battericida e a un aumento della durata dell'effetto post-antibatterico, con una conseguente riduzione dell'incidenza degli effetti collaterali. Secondo Tulkens (1991), una singola somministrazione di netilmicina e amikacina non era inferiore in termini di efficacia alla somministrazione 2-3 volte maggiore, ma era meno spesso accompagnata da compromissione della funzionalità renale.

Gli aminoglicosidi sono antibiotici ad ampio spettro: agiscono sulla flora batterica Gram-positiva e Gram-negativa, ma la loro elevata attività contro la maggior parte dei batteri Gram-negativi è di fondamentale importanza pratica. Hanno un pronunciato effetto battericida sui batteri aerobi Gram-negativi (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), ma sono meno efficaci contro Haemophilus influenzae.

Le principali indicazioni alla prescrizione di aminoglicosidi sono le infezioni piuttosto gravi (in particolare le infezioni nosocomiali causate da batteri non negativi, come polmonite, infezioni delle vie urinarie, setticemia), per le quali rappresentano i farmaci di scelta. Nei casi gravi, gli aminoglicosidi vengono associati a penicilline o cefalosporine anti-Pseudomonas.

Durante il trattamento con aminoglicosidi, è possibile lo sviluppo di una resistenza della microflora ad essi, dovuta alla capacità dei microrganismi di produrre enzimi specifici (5 tipi di aminoglicosidi acetiltransferasi, 2 tipi di aminomicoside fosfato transferasi, aminoglicosidi nucleotidil transferasi), che inattivano gli aminoglicosidi.

Gli aminoglicosidi di seconda e terza generazione presentano una maggiore attività antibatterica, uno spettro antimicrobico più ampio e una maggiore resistenza agli enzimi che inattivano gli aminoglicosidi.

La resistenza agli aminoglicosidi nei microrganismi è parzialmente cross-resistente. I microrganismi resistenti alla streptomicina e alla kanamicina sono resistenti anche alla monomicina, ma sono sensibili alla neomicina e a tutti gli altri aminoglicosidi.

La flora resistente agli aminoglicosidi di prima generazione è sensibile alla gentamicina e agli aminoglicosidi di terza generazione. I ceppi resistenti alla gentamicina sono resistenti anche alla monomicina e alla kanamicina, ma sono sensibili agli aminoglicosidi di terza generazione.

Esistono tre generazioni di aminoglicosidi.

Aminoglicosidi di prima generazione

Tra i farmaci di prima generazione, la kanamicina è il più ampiamente utilizzato. Kanamicina e streptomicina sono utilizzate come agenti antitubercolari, mentre neomicina e monomicina non vengono utilizzate per via parenterale a causa della loro elevata tossicità, ma vengono prescritte per via orale per le infezioni intestinali. La streptomicina è disponibile in fiale da 0,5 e 1 g e viene somministrata per via intramuscolare ogni 12 ore. La dose media giornaliera è di 1 g, la dose massima giornaliera è di 2 g. Attualmente non viene quasi mai utilizzata per trattare la polmonite, ma viene utilizzata principalmente per la tubercolosi.

La kanamicina è disponibile in compresse da 0,25 g e in flaconcini da 0,5 e 1 g per somministrazione intramuscolare. Come la streptomicina, è utilizzata principalmente per la tubercolosi. Viene somministrata per via intramuscolare a intervalli di 12 ore. La dose media giornaliera del farmaco è di 1-1,5 g, la dose massima giornaliera è di 2 g.

La monomicina è disponibile in compresse da 0,25 g e flaconcini da 0,25 e 0,5 g. Viene somministrata per via intramuscolare a intervalli di 8 ore. La dose media giornaliera è di 0,25 g, la dose massima giornaliera è di 0,75 g. Ha un debole effetto sugli pneumococchi ed è utilizzata principalmente per le infezioni intestinali.

Neomicina (colimicina, micirina) - disponibile in compresse da 0,1 e 0,25 g e in flaconcini da 0,5 g. È uno degli antibiotici più attivi che sopprimono la flora batterica intestinale in caso di insufficienza epatica. Si somministra per via orale alla dose di 0,25 g 3 volte al giorno o per via intramuscolare alla dose di 0,25 g 3 volte al giorno.

Aminoglicosidi di seconda generazione

La seconda generazione di aminoglicosidi è rappresentata dalla gentamicina, che, a differenza dei farmaci di prima generazione, ha un'elevata attività contro Pseudomonas aeruginosa e agisce su ceppi di microrganismi che hanno sviluppato resistenza agli aminoglicosidi di prima generazione. L'attività antimicrobica della gentamicina è superiore a quella della kanamicina.

La gentamicina (Garamycin) è disponibile in fiale da 2 ml di soluzione al 4% e in flaconcini da 0,04 g di sostanza secca. Viene somministrata per via intramuscolare e, nei casi più gravi, per via endovenosa a intervalli di 8 ore. La dose giornaliera media è di 2,4-3,2 mg/kg, mentre la dose massima giornaliera è di 5 mg/kg (questa dose è prescritta per pazienti con condizioni gravi). Solitamente si somministra alla dose di 0,04-0,08 g per via intramuscolare 3 volte al giorno. La gentamicina è attiva contro batteri Gram-negativi aerobi, E. coli, enterobatteri, pneumococchi, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, ma è debolmente attiva contro streptococchi ed enterococchi ed è inattiva nelle infezioni anaerobiche. Nel trattamento della setticemia, la gentamicina viene somministrata in associazione a un antibiotico beta-lattamico o a un farmaco antianaerobico, come il metronidazolo, o a entrambi.

Aminoglicosidi di terza generazione

La terza generazione di aminoglicosidi sopprime la Pseudomonas aeruginosa in modo più forte della gentamicina e la resistenza secondaria della flora a questi farmaci si verifica molto meno frequentemente rispetto alla gentamicina.

Tobramicina (brulamicina, obracina) - disponibile in fiale da 2 ml come soluzione pronta all'uso (80 g di farmaco). Viene somministrata per via endovenosa e intramuscolare a intervalli di 8 ore. Le dosi sono le stesse della gentamicina. La dose media giornaliera per la polmonite è di 3 mg/kg, la dose massima giornaliera è di 5 mg/kg.

La sizomicina è disponibile in fiale da 1, 1,5 e 2 ml di soluzione al 5%. Viene somministrata per via intramuscolare a intervalli di 6-8 ore, mentre la somministrazione endovenosa deve essere effettuata per fleboclisi in una soluzione di glucosio al 5%. La dose media giornaliera del farmaco è di 3 mg/kg. La dose massima giornaliera è di 5 mg/kg.

Amikacina (amikin) - è disponibile in fiale da 2 ml contenenti 100 o 500 mg di farmaco, somministrate per via endovenosa o intramuscolare a intervalli di 8-12 ore. La dose media giornaliera è di 15 mg/kg, la dose massima giornaliera è di 25 mg/kg. L'amikacina è il farmaco più efficace tra gli aminoglicosidi di terza generazione; a differenza di tutti gli altri aminoglicosidi, è sensibile a un solo enzima inattivante, mentre gli altri sono sensibili ad almeno cinque. I ceppi resistenti all'amikacina sono resistenti a tutti gli altri aminoglicosidi.

La netilmicina è un aminoglicoside semisintetico, attivo contro le infezioni da alcuni ceppi resistenti a gentamicina e tobramicina, ed è meno oto- e nefrotossico. Viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare a intervalli di 8 ore. La dose giornaliera del farmaco è di 3-5 mg/kg.

In ordine decrescente di azione antimicrobica, gli aminoglicosidi sono disposti come segue: amikacina - netilmicina - gentamicina - tobramicina - streptomicina - neomicina - kanamicina - monomicina.

Gruppo tetraciclina

Gli antibiotici di questo gruppo hanno un ampio spettro d'azione batteriostatica. Influenzano la sintesi proteica legandosi ai ribosomi e bloccando l'accesso dei complessi costituiti da RNA di trasporto con amminoacidi ai complessi di RNA messaggero con i ribosomi. Le tetracicline si accumulano all'interno della cellula batterica. In base all'origine, si dividono in naturali (tetraciclina, ossitetraciclina, clortetraciclina o biomicina) e semisintetiche (metaciclina, doxiciclina, minociclina, morfociclina, rolitetraciclina). Le tetracicline sono attive contro quasi tutte le infezioni causate da batteri Gram-negativi e Gram-positivi, ad eccezione della maggior parte dei ceppi di Proteus e Pseudomonas aeruginosa. Se durante il trattamento con tetracicline si sviluppa resistenza della microflora, si tratta di una resistenza crociata completa (ad eccezione della minociclina), pertanto tutte le tetracicline sono prescritte per indicazioni uniformi. Le tetracicline possono essere utilizzate per molte infezioni comuni, soprattutto quelle miste, o nei casi in cui il trattamento viene iniziato senza identificare l'agente patogeno, come bronchite e broncopolmonite. Le tetracicline sono particolarmente efficaci contro le infezioni da micoplasma e clamidia. In concentrazioni terapeutiche medie, le tetracicline si trovano nei polmoni, nel fegato, nei reni, nella milza, nell'utero, nelle tonsille, nella prostata e si accumulano nei tessuti infiammati e tumorali. In combinazione con il calcio, si depositano nel tessuto osseo e nello smalto dei denti.

Tetracicline naturali

La tetraciclina è disponibile in compresse da 0,1 e 0,25 g, prescritte a intervalli di 6 ore. La dose media giornaliera è di 1-2 g, la dose massima giornaliera è di 2 g. Viene somministrata per via intramuscolare alla dose di 0,1 g 3 volte al giorno.

Ossitetraciclina (terramicina) - viene utilizzata per via interna, intramuscolare ed endovenosa. Per la somministrazione orale, è disponibile in compresse da 0,25 g. Il farmaco viene somministrato internamente a intervalli di 6 ore, la dose media giornaliera è di 1-1,5 g, la dose massima giornaliera è di 2 g. Per via intramuscolare, il farmaco viene somministrato a intervalli di 8-12 ore, la dose media giornaliera è di 0,3 g, la dose massima è di 0,6 g. Per via endovenosa, il farmaco viene somministrato a intervalli di 12 ore, la dose media giornaliera è di 0,5-1 g, la dose massima è di 2 g.

Clortetraciclina (biomicina, aureomicina) - viene usata per via interna, esistono formulazioni per somministrazione endovenosa. Viene usata per via interna a intervalli di 6 ore, la dose media giornaliera del farmaco è di 1-2 g, la dose massima è di 3 g. Viene usata per via endovenosa a intervalli di 12 ore, la dose media e massima giornaliera è di 1 g.

Tetracicline semisintetiche

La metaciclina (rondomicina) è disponibile in capsule da 0,15 e 0,3 g, da assumere per via orale a intervalli di 8-12 ore. La dose giornaliera media è di 0,6 g, quella massima è di 1,2 g.

La doxiciclina (vibramicina) è disponibile in capsule da 0,5 e 0,1 g, e in fiale per somministrazione endovenosa da 0,1 g. Si assume per via orale alla dose di 0,1 g 2 volte al giorno, nei giorni successivi alla dose di 0,1 g al giorno; nei casi gravi la dose giornaliera è di 0,2 g il primo giorno e nei giorni successivi.

Per l'infusione endovenosa, 0,1 g di polvere del flaconcino vengono sciolti in 100-300 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio e somministrati per via endovenosa tramite flebo nell'arco di 30-60 minuti, 2 volte al giorno.

Minociclina (clinomicina) - si assume per via orale a intervalli di 12 ore. Il primo giorno, la dose giornaliera è di 0,2 g, nei giorni successivi di 0,1 g; per breve tempo la dose giornaliera può essere aumentata a 0,4 g.

La morfociclina è disponibile in fiale per somministrazione endovenosa da 0,1 e 0,15 g, somministrate per via endovenosa a intervalli di 12 ore in una soluzione di glucosio al 5%. La dose media giornaliera del farmaco è di 0,3 g, la dose massima giornaliera è di 0,45 g.

Rolitetraciclina (velaciclina, recoverina): il farmaco viene somministrato per via intramuscolare 1-2 volte al giorno. La dose media giornaliera è di 0,25 g, la dose massima giornaliera è di 0,5 g.

La frequenza degli effetti collaterali durante l'uso di tetracicline è del 7-30%. Predominano le complicazioni tossiche causate dall'azione catabolica delle tetracicline: ipotrofia, ipovitaminosi, danni epatici, danni renali, ulcere gastrointestinali, fotosensibilità cutanea, diarrea, nausea; complicazioni associate alla soppressione dei saprofiti e allo sviluppo di infezioni secondarie (candidosi, enterocolite stafilococcica). Le tetracicline non sono prescritte ai bambini di età inferiore ai 5-8 anni.

Nel trattamento con tetracicline, VG Kukes raccomanda di tenere in considerazione quanto segue:

• Esiste una reazione allergica crociata tra loro: i pazienti allergici agli anestetici locali possono reagire all'ossitetraciclina (spesso somministrata con lidocaina) e al cloridrato di tetraciclina per iniezioni intramuscolari;
• Le tetracicline possono causare un aumento dell'escrezione di catecolamine nelle urine;
• provocano un aumento del livello di fosfatasi alcalina, amilasi, bilirubina e azoto residuo;
• Si consiglia di assumere le tetracicline per via orale a stomaco vuoto o 3 ore dopo il pasto, con 200 ml di acqua, il che riduce l'effetto irritante sulla parete dell'esofago e dell'intestino e ne migliora l'assorbimento.

Gruppo macrolide

I farmaci di questo gruppo contengono un anello lattonico macrociclico nella molecola, legato a residui di carboidrati. Si tratta principalmente di antibiotici batteriostatici, ma a seconda del tipo di patogeno e della concentrazione, possono avere un effetto battericida. Il loro meccanismo d'azione è simile a quello delle tetracicline e si basa sul legame con i ribosomi, impedendo l'accesso del complesso RNA di trasporto con amminoacido al complesso RNA messaggero con ribosomi, con conseguente soppressione della sintesi proteica.

I cocchi non positivi (pneumococco, streptococco piogenico), il micoplasma, la legionella, la clamidia, il bacillo della pertosse Bordetella pertussis e il bacillo della difterite sono altamente sensibili ai macrolidi.

L'Haemophilus influenzae e lo staphylococcus sono moderatamente sensibili ai macrolidi; i Bacteroides, gli enterobatteri e la rickettsia sono resistenti.

L'attività dei macrolidi contro i batteri è correlata alla struttura dell'antibiotico. Esistono macrolidi a 14 atomi (eritromicina, oleandomicina, fluritromicina, claritromicina, megalomicina, diritromicina), a 15 atomi (azitromicina, roxitromicina) e a 16 atomi (spiramicina, josamicina, rosamicina, turimicina, miocamecina). I macrolidi a 14 atomi hanno un'attività battericida maggiore rispetto a quelli a 15 atomi contro streptococchi e bacilli della pertosse. La claritromicina ha la maggiore efficacia contro streptococchi, pneumococchi e bacilli della difterite, mentre l'azitromicina è altamente efficace contro Haemophilus influenzae.

I macrolidi sono molto efficaci nelle infezioni respiratorie e nella polmonite, poiché penetrano bene nella mucosa del sistema broncopolmonare, nelle secrezioni bronchiali e nell'espettorato.

I macrolidi sono efficaci contro i patogeni localizzati intracellularmente (nei tessuti, nei macrofagi, nei leucociti), il che è particolarmente importante nel trattamento delle infezioni da legionella e clamidia, poiché questi patogeni sono localizzati intracellularmente. Può svilupparsi resistenza ai macrolidi, pertanto se ne raccomanda l'uso come parte della terapia di combinazione nelle infezioni gravi, nella resistenza ad altri farmaci antibatterici, nelle reazioni allergiche o di ipersensibilità a penicilline e cefalosporine, nonché nelle infezioni da micoplasma e clamidia.

L'eritromicina è disponibile in compresse da 0,1 e 0,25 g, capsule da 0,1 e 0,2 g, fiale per somministrazione intramuscolare ed endovenosa da 0,05, 0,1 e 0,2 g. Viene somministrata per via orale, endovenosa e intramuscolare.

Viene somministrato per via orale a intervalli di 4-6 ore, la dose media giornaliera è di 1 g, la dose massima giornaliera è di 2 g. Viene somministrato per via intramuscolare ed endovenosa a intervalli di 8-12 ore, la dose media giornaliera è di 0,6 g, la dose massima è di 1 g.

Il farmaco, come altri macrolidi, esplica la sua azione più attivamente in ambiente alcalino. È stato dimostrato che in ambiente alcalino l'eritromicina si trasforma in un antibiotico ad ampio spettro che sopprime attivamente i batteri Gram-negativi altamente resistenti a molti agenti chemioterapici, in particolare Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus e Klebsiella. Questo farmaco può essere utilizzato per infezioni del tratto urinario, infezioni delle vie biliari e infezioni chirurgiche locali.

Il Dott. Lawrence raccomanda l'uso dell'eritromicina nei seguenti casi:

• per la polmonite da micoplasma nei bambini: il farmaco di scelta, anche se la tetraciclina è preferibile per il trattamento degli adulti;
• per il trattamento dei pazienti affetti da polmonite da Legionella come farmaco di prima linea da solo o in combinazione con rifampicina;
• per infezioni da clamidia, difterite (inclusa la condizione di portatore) e pertosse;
• per la gastroenterite causata da Campylobacter (l'eritromicina favorisce l'eliminazione dei microrganismi dall'organismo, anche se non riduce necessariamente la durata delle manifestazioni cliniche);
• nei pazienti infetti da Pseudomonas aeruginosa, pneumococco o con allergia alla penicillina.

L'ericiclina è una miscela di eritromicina e tetraciclina. È disponibile in capsule da 0,25 g, prescritte in dose singola ogni 4-6 ore, con una dose giornaliera di 1,5-2 g.

Oleandomicina - disponibile in compresse da 0,25 g. Assumere ogni 4-6 ore. La dose giornaliera media è di 1-1,5 g, la dose massima giornaliera è di 2 g. Esistono formulazioni per somministrazione endovenosa e intramuscolare, con le stesse dosi giornaliere.

L'oletetrina (tetraolina) è un farmaco combinato costituito da oleandomicina e tetraciclina in rapporto 1:2. È disponibile in capsule da 0,25 g e in fiale da 0,25 g per somministrazione intramuscolare ed endovenosa. Viene prescritto per via orale alla dose di 1-1,5 g al giorno in 4 dosi a intervalli di 6 ore.

Per la somministrazione intramuscolare, il contenuto del flaconcino viene sciolto in 2 ml di acqua o soluzione isotonica di cloruro di sodio e 0,1 g di farmaco vengono somministrati 3 volte al giorno. Per la somministrazione endovenosa, viene utilizzata una soluzione all'1% (0,25 o 0,5 g di farmaco vengono sciolti rispettivamente in 25 o 50 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o acqua per preparazioni iniettabili e somministrati lentamente). È possibile utilizzare l'infusione endovenosa a goccia. La dose media giornaliera per via endovenosa è di 0,5 g 2 volte al giorno, la dose massima giornaliera è di 0,5 g 4 volte al giorno.

Negli ultimi anni sono comparsi i cosiddetti "nuovi" macrolidi. La loro caratteristica distintiva è un più ampio spettro d'azione antibatterica e la stabilità in ambiente acido.

Azitromicina (Sumamed) - appartiene agli antibiotici del gruppo degli azamide, simili ai macrolidi, disponibile in compresse da 125 e 500 mg, capsule da 250 mg. A differenza dell'eritromicina, è un antibiotico battericida ad ampio spettro d'azione. È altamente efficace contro i microbi Gram-positivi (streptococchi piogeni, stafilococchi, compresi quelli che producono beta-lattamasi, l'agente eziologico della difterite), moderatamente attivo contro gli enterococchi. Efficace contro i patogeni Gram-negativi (Haemophilus influenzae, pertosse, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersiniosi, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), l'agente eziologico della gonorrea, spirochete, molti batteri anaerobi, toxoplasma. L'azitromicina viene prescritta per via orale, solitamente il primo giorno alla dose di 500 mg una volta al giorno, dal secondo al quinto giorno alla dose di 250 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni. Nel trattamento delle infezioni urogenitali acute, è sufficiente una singola dose di 500 mg di azitromicina.

Midecamicina (macropen) - disponibile in compresse da 0,4 g, ha un effetto batteriostatico. Lo spettro d'azione antimicrobico è simile a quello di Sumamed. Si usa per via orale alla dose giornaliera di 130 mg/kg di peso corporeo (in 3-4 dosi).

Iosamicina (josamicina, vilprafen) - disponibile in compresse da 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Farmaco batteriostatico, spettro antimicrobico simile a quello dell'azitromicina. Prescritto 0,2 g 3 volte al giorno per 7-10 giorni.

La roxitromicina (rulid) è un antibiotico macrolide ad azione batteriostatica, disponibile in compresse da 150 e 300 mg. Lo spettro antimicrobico è simile a quello dell'azitromicina, ma l'effetto su Helicobacter pylori e bacilli della pertosse è più debole. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella e Salmonella sono resistenti alla roxitromicina. Viene prescritto per via orale alla dose di 150 mg 2 volte al giorno; nei casi gravi la dose può essere raddoppiata. Il ciclo di trattamento dura 7-10 giorni.

Spiramicina (rovamicina) - è disponibile in compresse da 1,5 milioni di UI e 3 milioni di UI, nonché in supposte contenenti 1,3 milioni di UI (500 mg) e 1,9 milioni di UI (750 mg) del farmaco. Lo spettro antimicrobico è simile a quello dell'azitromicina, ma rispetto ad altri macrolidi, è meno efficace contro la clamidia. Enterobatteri e Pseudomonas sono resistenti alla spiramicina. Viene prescritto per via orale alla dose di 3-6 milioni di UI 2-3 volte al giorno.

Kitazycin è un antibiotico macrolide batteriostatico, disponibile in compresse da 0,2 g, capsule da 0,25 g e fiale da 0,2 g per somministrazione endovenosa. Lo spettro d'azione antimicrobica è simile a quello dell'azitromicina. La dose raccomandata è di 0,2-0,4 g 3-4 volte al giorno. In caso di gravi processi infettivi e infiammatori, la dose raccomandata è di 0,2-0,4 g per via endovenosa 1-2 volte al giorno. Il farmaco viene sciolto in 10-20 ml di una soluzione di glucosio al 5% e somministrato lentamente per via endovenosa in 3-5 minuti.

La claritromicina è un antibiotico macrolide batteriostatico, disponibile in compresse da 0,25 g e 0,5 g. Lo spettro d'azione antimicrobico è simile a quello dell'azitromicina. Il farmaco è considerato il più efficace contro la legionella. Viene prescritto alla dose di 0,25 g 2 volte al giorno; nei casi gravi della malattia, la dose può essere aumentata.

Diritromicina - disponibile in compresse da 0,5 g. Se assunta per via orale, la diritromicina subisce un'idrolisi non enzimatica in eritromicilamina, che ha un effetto antimicrobico. L'effetto antibatterico è simile a quello dell'eritromicina. Viene prescritto per via orale alla dose di 0,5 g una volta al giorno.

I macrolidi possono causare effetti collaterali (non comuni):

• dispepsia (nausea, vomito, dolore addominale);
• diarrea;
• reazioni allergiche cutanee.

Esistono anche macrolidi antimicotici.

L'amfotericina B viene somministrata solo per via endovenosa tramite flebo a intervalli di 72 ore; la dose media giornaliera è di 0,25-1 mg/kg, la dose massima giornaliera è di 1,5 mg/kg.

Flucitosina (ancoban) - viene somministrata per via orale a intervalli di 6 ore. La dose media giornaliera è di 50-100 mg/kg, la dose massima giornaliera è di 150 mg/kg.

Gruppo levomicetina

Meccanismo d'azione: inibisce la sintesi proteica nei microrganismi, inibendo la sintesi dell'enzima che trasferisce la catena peptidica a un nuovo amminoacido sul ribosoma. La levomicetina mostra attività batteriostatica, ma ha un effetto battericida sulla maggior parte dei ceppi di Haemophilus influenzae, pneumococco e alcuni tipi di Shigella. La levomicetina è attiva contro batteri non positivi, Gram-negativi, aerobi e anaerobi, micoplasma, clamidia e rickettsia, ma Pseudomonas aeruginosa è resistente.

La levomicetina (clorocidio, cloramfenicolo) è disponibile in compresse da 0,25 e 0,5 g, compresse a rilascio prolungato da 0,65 g e capsule da 6,25 g. Si assume per via orale a intervalli di 6 ore, la dose media giornaliera è di 2 g, la dose massima giornaliera è di 3 g.

Il succinato di levomicetina (clorocidico C) è una formulazione per somministrazione endovenosa e intramuscolare, disponibile in flaconcini da 0,5 e 1 g. Viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare a intervalli di 8-12 ore; la dose media giornaliera del farmaco è di 1,5-2 g, mentre la dose massima giornaliera è di 4 g.

I farmaci del gruppo della levomicetina possono causare i seguenti effetti collaterali: disturbi dispeptici, aplasia midollare, trombocitopenia, agranulocitosi. I farmaci a base di levomicetina non sono prescritti a donne in gravidanza e bambini.

Gruppo lincosamina

Meccanismo d'azione: le lincosamine si legano ai ribosomi e inibiscono la sintesi proteica come l'eritromicina e la tetraciclina; a dosi terapeutiche hanno un effetto batteriostatico. I farmaci di questo gruppo sono efficaci contro batteri Gram-positivi, stafilococchi, streptococchi, pneumococchi, bacilli difterici e alcuni anaerobi, inclusi gli agenti causali della gangrena gassosa e del tetano. I farmaci sono attivi contro i microrganismi, in particolare gli stafilococchi (compresi quelli che producono beta-lattamasi), resistenti ad altri antibiotici. Non agiscono su batteri Gram-negativi, funghi e virus.

Lincomicina (lincocin) - disponibile in capsule da 0,5 g e in fiale da 1 ml con 0,3 g di principio attivo. Viene somministrata per via orale, endovenosa e intramuscolare. Si somministra per via orale a intervalli di 6-8 ore, con una dose media giornaliera di 2 g e una dose massima giornaliera di 3 g.

Viene utilizzato per via endovenosa e intramuscolare a intervalli di 8-12 ore, la dose media giornaliera è di 1-1,2 g, la dose massima giornaliera è di 1,8 g. Con la somministrazione endovenosa rapida del farmaco, soprattutto in dosi elevate, è stato descritto lo sviluppo di collasso e insufficienza respiratoria. Controindicato in caso di gravi patologie epatiche e renali.

Clindamicina (dalacin C) - disponibile in capsule da 0,15 g e fiale da 2 ml con 0,3 g di sostanza in ogni fiala. Viene somministrata per via interna, endovenosa e intramuscolare. Il farmaco è un derivato clorurato della lincomicina, possiede un'elevata attività antimicrobica (da 2 a 10 volte più attiva contro stafilococchi Gram-positivi, micoplasma e batterioidi) ed è più facilmente assorbibile dall'intestino. A basse concentrazioni mostra proprietà batteriostatiche e ad alte concentrazioni proprietà battericide.

Si assume per via orale a intervalli di 6 ore, la dose media giornaliera è di 0,6 g, la massima è di 1,8 g. Si somministra per via endovenosa o intramuscolare a intervalli di 6-12 ore, la dose media giornaliera è di 1,2 g, la massima è di 2,4 g.

Gruppo ansamicina

Il gruppo delle ansamicine comprende l'ansamicina e le rifampicine.

L'anzamicina viene somministrata per via orale in una dose media giornaliera di 0,15-0,3 g.

Rifampicina (rifadina, benemicina) - uccide i batteri legandosi alla RNA polimerasi DNA-dipendente e inibendo la biosintesi dell'RNA. È attiva contro i micobatteri della tubercolosi, della lebbra e la flora batterica non positiva. Ha un effetto battericida, ma non agisce sui batteri non negativi.

Disponibile in capsule da 0,05 e 0,15 g, da assumere per via orale 2 volte al giorno. La dose giornaliera media è di 0,6 g, la dose giornaliera massima è di 1,2 g.

Rifamicina (rifocina): il meccanismo d'azione e lo spettro d'azione antimicrobico sono gli stessi della rifampicina. Disponibile in fiale da 1,5 ml (125 mg) e 3 ml (250 mg) per somministrazione intramuscolare e da 10 ml (500 mg) per somministrazione endovenosa. Viene somministrata per via intramuscolare a intervalli di 8-12 ore, la dose media giornaliera è di 0,5-0,75 g, la dose massima giornaliera è di 2 g. Viene somministrata per via endovenosa a intervalli di 6-12 ore, la dose media giornaliera è di 0,5-1,5 g, la dose massima giornaliera è di 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) - disponibile in capsule contenenti 0,15 g di rifampicina e 0,04 g di trimetoprim. La dose giornaliera è di 0,6-0,9 g, da assumere in 2-3 dosi per 10-12 giorni. Efficace contro la polmonite da micoplasma e legionella, nonché contro la tubercolosi polmonare.

I farmaci rifampicina e rifocina possono causare i seguenti effetti collaterali: sindrome simil-influenzale (malessere, mal di testa, febbre), epatite, trombocitopenia, sindrome emolitica, reazioni cutanee (arrossamento della pelle, prurito, rash), fenomeni dispeptici (diarrea, dolore addominale, nausea, vomito). In caso di trattamento con rifampicina, urine, lacrime ed espettorato assumono una colorazione rosso-arancio.

Gruppo di polipeptidi

Polimixine

Agiscono principalmente sulla flora Gram-negativa (flora intestinale, dissenteria, bacilli tifoidi, flora paratifoide, Pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), ma non hanno effetto su Proteus, difterite, clostridi o funghi.

La polimixina B è disponibile in flaconcini da 25 e 50 mg. È utilizzata per sepsi, meningite (somministrata per via intralombare), polmonite e infezioni del tratto urinario causate da Pseudomonas. Per le infezioni causate da altra flora batterica non negativa, la polimixina B viene utilizzata solo in caso di poliresistenza del patogeno ad altri farmaci meno tossici. Viene prescritta per via endovenosa e intramuscolare. Viene somministrata per via endovenosa a intervalli di 12 ore, la dose media giornaliera è di 2 mg/kg, la dose massima giornaliera è di 150 mg/kg. Viene somministrata per via intramuscolare a intervalli di 6-8 ore, la dose media giornaliera è di 1,5-2,5 mg/kg, la dose massima giornaliera è di 200 mg/kg.

Effetti collaterali della polimixina: se somministrata per via parenterale ha un effetto nefrotossico e neurotossico, sono possibili il blocco della conduzione neuromuscolare e reazioni allergiche.

Glicopeptidi

Vancomicina - ottenuta dal fungo Streptomyces orientalis, agisce sui microrganismi in divisione, inibendo la formazione del componente peptidico glicano della membrana cellulare e del DNA. Ha un effetto battericida sulla maggior parte degli pneumococchi, dei cocchi non positivi e dei batteri (inclusi gli stafilococchi produttori di beta-lattamasi), senza causare dipendenza.

La vancomicina viene utilizzata:

• per polmonite ed enterocolite causate da clostridi o, meno comunemente, da stafilococchi (colite pseudomembranosa);
• per infezioni gravi causate da stafilococchi resistenti agli antibiotici antistafilococcici convenzionali (resistenza multipla), streptococchi;
• per gravi infezioni da stafilococco in soggetti allergici alle penicilline e alle cefalosporine;
• nell'endocardite streptococcica in pazienti con allergia alla penicillina. In questo caso, la vancomicina viene combinata con un antibiotico aminoglicosidico;
• nei pazienti con infezione da batteri Gram-positivi e allergia alle β-lattamine.

La vancomicina viene somministrata per via endovenosa a intervalli di 8-12 ore, la dose media giornaliera è di 30 mg/kg, la dose massima giornaliera è di 3 g. I principali effetti collaterali sono: danni all'VIII paio di nervi cranici, reazioni nefrotossiche e allergiche, neutropenia.

Ristomicina (ristocetina, spontina) - ha un effetto battericida su batteri Gram-positivi e stafilococchi resistenti a penicillina, tetraciclina e cloramfenicolo. Non ha effetti significativi sulla flora batterica Gram-negativa. Viene somministrata solo per via endovenosa in soluzione glucosata al 5% o in soluzione isotonica di cloruro di sodio 2 volte al giorno. La dose media giornaliera è di 1.000.000 UI, la dose massima giornaliera è di 1.500.000 UI.

La teicoplanina (teicomicina A2) è un antibiotico glicopeptidico simile alla vancomicina. È efficace solo contro i batteri Gram-positivi. È particolarmente attiva contro Staphylococcus aureus, pneumococco e streptococco viridans. È in grado di colpire gli stafilococchi presenti nei neutrofili e nei macrofagi. Viene somministrata per via intramuscolare alla dose di 200 mg o 3-6 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno. Sono possibili (rari) effetti oto- e nefrotossici.

Fusidina

La fusidina è un antibiotico attivo contro i cocchi non negativi e Gram-positivi; molti ceppi di listeria, clostridi e micobatteri sono sensibili ad essa. Ha un debole effetto antivirale, ma non agisce sugli streptococchi. La fusidina è raccomandata per l'uso in caso di infezione da stafilococco produttore di β-lattamasi. A dosi normali, agisce batteriostaticamente e, aumentando la dose di 3-4 volte, ha un effetto battericida. Il meccanismo d'azione consiste nella soppressione della sintesi proteica nei microrganismi.

Disponibile in compresse da 0,25 g. Si somministra per via orale a intervalli di 8 ore, con una dose media giornaliera di 1,5 g e una dose massima giornaliera di 3 g. Esiste anche una formulazione per somministrazione endovenosa. Si somministra per via endovenosa a intervalli di 8-12 ore, con una dose media giornaliera di 1,5 g e una dose massima giornaliera di 2 g.

Novobiocina

La novobiocina è un farmaco batteriostatico, destinato principalmente al trattamento di pazienti con infezione stafilococcica persistente. Il principale spettro d'azione è contro batteri Gram-positivi (in particolare stafilococchi, streptococchi), meningococchi. La maggior parte dei batteri Gram-negativi è resistente all'azione della novobiocina. Viene prescritta per via orale e endovenosa. Viene somministrata per via orale a intervalli di 6-12 ore, la dose media giornaliera è di 1 g, la dose massima giornaliera è di 2 g. Viene somministrata per via endovenosa a intervalli di 12-24 ore, la dose media giornaliera è di 0,5 g, la dose massima giornaliera è di 1 g.

Fosfomicina

La fosfomicina (fosfocina) è un antibiotico ad ampio spettro che ha un effetto battericida su batteri Gram-positivi e Gram-negativi e su microrganismi resistenti ad altri antibiotici. È praticamente atossico. Si concentra attivamente nei reni. È utilizzato principalmente per le malattie infiammatorie delle vie urinarie, ma anche per polmonite, sepsi, pielonefrite ed endocardite. È disponibile in flaconcini da 1 e 4 g e viene somministrato per via endovenosa lenta per via endovenosa a getto o, meglio, per fleboclisi a intervalli di 6-8 ore. La dose media giornaliera è di 200 mg/kg (ovvero 2-4 g ogni 6-8 ore), la dose massima giornaliera è di 16 g. 1 g di farmaco viene sciolto in 10 ml, 4 g in 100 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5%.

Farmaci fluorochinolonici

Attualmente, i fluorochinoloni, insieme alle cefalosporine, occupano uno dei posti di rilievo nel trattamento delle infezioni batteriche. I fluorochinoloni hanno un effetto battericida dovuto alla soppressione della topoisomerasi batterica di tipo 2 (DNA girasi), che porta a una compromissione della ricombinazione genetica, della riparazione e della replicazione del DNA e, in caso di assunzione di dosi elevate di farmaci, all'inibizione della trascrizione del DNA. La conseguenza di questi effetti dei fluorochinoloni è la morte dei batteri. I fluorochinoloni sono farmaci antibatterici ad ampio spettro. Sono efficaci contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi streptococchi, stafilococchi, pneumococchi, Pseudomonas, Haemophilus influenzae, batteri anaerobi, Campylobacter, clamidia, micoplasma, legionella e gonococco. Per quanto riguarda i batteri Gram-negativi, l'efficacia dei fluorochinoloni è più pronunciata rispetto all'effetto sulla flora batterica Gram-positiva. I fluorochinoloni sono solitamente utilizzati per trattare processi infettivi e infiammatori a carico dell'apparato broncopolmonare e urinario grazie alla loro capacità di penetrare bene in questi tessuti.

La resistenza ai fluorochinoloni si sviluppa raramente ed è associata a due motivi:

• cambiamenti strutturali nella DNA girasi, in particolare nel topoisomero-A (per pefloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina)
• cambiamenti nella permeabilità della parete batterica.

Sono stati descritti ceppi di Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas e Staphylococcus aureus resistenti ai fluorochinoloni.

Ofloxacina (tarivid, zanocin, flobocin) è disponibile in compresse da 0,1 e 0,2 g, per somministrazione parenterale in flaconcini contenenti 0,2 g di farmaco. Il più delle volte, viene prescritta per via orale alla dose di 0,2 g 2 volte al giorno; in caso di infezioni ricorrenti gravi, la dose può essere raddoppiata. In caso di infezioni molto gravi, si utilizza un trattamento sequenziale (alternativo), ovvero la terapia inizia con la somministrazione endovenosa di 200-400 mg e, una volta che la condizione migliora, si passa alla somministrazione orale. L'ofloxacina per via endovenosa viene somministrata per via endovenosa in 200 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio o soluzione di glucosio al 5%. Il farmaco è ben tollerato. Sono possibili reazioni allergiche, eruzioni cutanee, vertigini, mal di testa, nausea, vomito e aumento dei livelli ematici di alanina aminotransferasi.

Dosi elevate hanno un effetto negativo sulla cartilagine articolare e sulla crescita delle ossa, pertanto si sconsiglia l'assunzione di Tarivid nei bambini di età inferiore ai 16 anni, nelle donne in gravidanza e in allattamento.

Ciprofloxacina (Ciprobay): il meccanismo d'azione e lo spettro d'azione antimicrobico sono simili a quelli di utarivid. Forme di rilascio: compresse da 0,25, 0,5 e 0,75 g, flaconcini da 50 ml di soluzione per infusione contenenti 100 mg di farmaco; flaconcini da 100 ml di soluzione per infusione contenenti 200 mg di farmaco; fiale da 10 ml di concentrato per soluzione per infusione contenenti 100 mg di farmaco.

Si usa per via interna e per via endovenosa 2 volte al giorno; per via endovenosa può essere somministrato lentamente tramite getto o flebo.

La dose media giornaliera per via orale è di 1 g, mentre per via endovenosa è di 0,4-0,6 g. In caso di infezione grave, la dose orale può essere aumentata a 0,5 g 3 volte al giorno.

Sono possibili gli stessi effetti collaterali dell'ofloxacina.

Norfloxacina (nolitsin) - disponibile in compresse da 0,4 g. Viene prescritta per via orale prima dei pasti alla dose di 200-400 mg 2 volte al giorno. Riduce la clearance della teofillina e degli H2-bloccanti, il che può aumentare il rischio di effetti collaterali di questi farmaci. La somministrazione concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e norfloxacina può causare convulsioni e allucinazioni. Sono possibili fenomeni dispeptici, artralgia, fotosensibilità, aumento delle transaminasi e dolore addominale.

L'enoxacina (Penetrax) è disponibile in compresse da 0,2-0,4 g. Si somministra per via orale alla dose di 0,2-0,4 g 2 volte al giorno.

Pefloxacina (Abactal) - disponibile in compresse da 0,4 g e in fiale contenenti 0,4 g di farmaco. Viene prescritta per via orale alla dose di 0,2 g 2 volte al giorno; nei casi gravi, inizialmente viene somministrata per via endovenosa (400 mg in 250 ml di soluzione glucosata al 5%), per poi passare alla somministrazione orale.

Rispetto ad altri fluorochinoloni, presenta un'elevata escrezione biliare e raggiunge elevate concentrazioni nella bile, ed è ampiamente utilizzato per il trattamento di infezioni intestinali e malattie infettive e infiammatorie delle vie biliari. Durante il trattamento sono possibili mal di testa, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, sete e fotodermatite.

Lomefloxacina (Maxaquin) - disponibile in compresse da 0,4 g. Ha un pronunciato effetto battericida sulla maggior parte dei patogeni Gram-negativi, su molti non positivi (stafilococchi, streptococchi) e intracellulari (clamidia, micoplasma, legionella, brucella). Prescritto alla dose di 0,4 g una volta al giorno.

La sparfloxacina (zagam) è un nuovo chinolone difluorurato, ha una struttura simile alla ciprofloxacina, ma contiene due gruppi metilici aggiuntivi e un secondo atomo di fluoro, che aumenta significativamente l'attività di questo farmaco contro i microrganismi Gram-positivi, nonché contro i patogeni anaerobi intracellulari.

La fleroxacina è altamente attiva contro i batteri Gram-negativi, in particolare gli enterobatteri, e contro i microrganismi Gram-positivi, inclusi gli stafilococchi. Streptococchi e batteri anaerobi sono meno sensibili o resistenti alla fleroxacina. L'associazione con fosfomicina aumenta l'attività contro lo pseudomonas. Viene prescritta una volta al giorno per via orale alla dose di 0,2-0,4 g. Gli effetti collaterali sono rari.

Derivati della chinoxolina

La chinoxidina è un farmaco antibatterico battericida sintetico, attivo contro Proteus, Klebsiella (bacillo di Friedlander), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli e bacilli della dissenteria, Salmonella, Staphylococcus, Clostridia. Si somministra per via orale dopo i pasti, alla dose di 0,25 g 3-4 volte al giorno.

Effetti collaterali: dispepsia, vertigini, mal di testa, crampi muscolari (il più delle volte crampi ai polpacci).

Diossidina - Lo spettro e il meccanismo d'azione battericida della diossidina sono simili a quelli della chininossidina, ma il farmaco è meno tossico e può essere somministrato per via endovenosa. Viene utilizzato per polmonite grave e sepsi, per via endovenosa a goccia a goccia di 15-30 ml di soluzione allo 0,5% in soluzione glucosata al 5%.

Farmaci nitrofuranici

L'effetto batteriostatico dei nitrofurani è fornito dal gruppo nitro aromatico. Esistono anche prove di un effetto battericida. Lo spettro d'azione è ampio: i farmaci sopprimono l'attività di batteri non positivi e non negativi, anaerobi e molti protozoi. L'attività dei nitrofurani è preservata in presenza di pus e altri prodotti di decomposizione tissutale. Furazolidone e furagin sono i più ampiamente utilizzati per la polmonite.

Il furazolidone viene prescritto per via orale alla dose di 0,15-0,3 g (1-2 compresse) 4 volte al giorno.

Furagin viene prescritto in compresse da 0,15 g 3-4 volte al giorno o per via endovenosa mediante flebo di 300-500 ml di una soluzione allo 0,1%.

Solafur è un preparato idrosolubile di furagina.

Farmaci imidazolici

Metronidazolo (Trichopolum) - nei microrganismi anaerobici (ma non in quelli aerobici, nei quali penetra) viene convertito in una forma attiva dopo la riduzione del gruppo nitro, che si lega al DNA e impedisce la formazione di acidi nucleici.

Il farmaco ha un effetto battericida. È efficace contro le infezioni anaerobiche (la percentuale di questi microrganismi nello sviluppo della sepsi è aumentata significativamente). Trichomonas, lamblia, amebe, spirochete e clostridi sono sensibili al metronidazolo.

Prescritto in compresse da 0,25 g 4 volte al giorno. Per infusioni endovenose a goccia, si utilizza metrogyl - metronidazolo in flaconcini da 100 ml (500 mg).

Preparati fitoncidi

Il clorofillite è un fitoncida ad ampio spettro d'azione antimicrobica, con effetto antistafilococcico. Ottenuto dalle foglie di eucalipto. Si usa come soluzione alcolica all'1% di 30 gocce 3 volte al giorno per 2-3 settimane o per via endovenosa, 2 ml di soluzione allo 0,25% in 38 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio.

Farmaci sulfanilammidici

Le sulfanilammidi sono derivati dell'acido solfanilico. Tutte le sulfanilammidi hanno un unico meccanismo d'azione e uno spettro antimicrobico praticamente identico. Le sulfanilammidi sono concorrenti dell'acido para-amminobenzoico, necessario alla maggior parte dei batteri per sintetizzare l'acido folico, utilizzato dalle cellule microbiche per formare acidi nucleici. Per la natura della loro azione, le sulfanilammidi sono farmaci batteriostatici. L'attività antimicrobica delle sulfanilammidi è determinata dal grado di affinità per i recettori delle cellule microbiche, ovvero dalla capacità di competere per i recettori con l'acido para-amminobenzoico. Poiché la maggior parte dei batteri non può utilizzare l'acido folico dall'ambiente esterno, le sulfanilammidi sono farmaci ad ampio spettro.

Spettro d'azione dei sulfamidici

Microrganismi altamente sensibili:

• streptococco, stafilococco, pneumococco, meningococco, gonococco, Escherichia coli, salmonella, vibrione del colera, bacillo del carbonchio, batteri emofilici;
• clamidia: agenti causali del tracoma, psittacosi, ornitosi, linfogranulomatosi inguinale;
• protozoi: plasmodium della malaria, toxoplasma;
• funghi patogeni, attinomiceti, coccidi.

Microrganismi moderatamente sensibili:

• microbi: enterococchi, streptococco viridans, proteus, clostridi, pasteurella (compreso l'agente causale della tularemia), brucellae, micobatteri leprae;
• Protozoi: Leishmania.

Patogeni resistenti ai sulfamidici: salmonella (alcune specie), pseudomonas, bacilli della pertosse e della difterite, mycobacterium tuberculosis, spirochete, leptospira, virus.

I sulfonamidi si dividono nei seguenti gruppi:

1. Farmaci a breve durata d'azione (T1/2 inferiore a 10 ore): norsulfazolo, etazolo, sulfadimezina, sulfazoxazolo. Si assumono per via orale alla dose di 1 g ogni 4-6 ore; 1 g è spesso raccomandato per la prima dose. L'etazolo è disponibile in fiale come sale sodico per somministrazione parenterale (10 ml di soluzione al 10% in una fiala); il sale sodico di norsulfazolo viene somministrato anche per via endovenosa a 5-10 ml di soluzione al 10%. Inoltre, questi farmaci e altri sulfonamidi a breve durata d'azione sono disponibili in compresse da 0,5 g.
2. Farmaci ad azione media (T1/2 10-24 ore): sulfazina, sulfametossazolo, sulfomoxal. Non ampiamente utilizzati. Disponibili in compresse da 0,5 g. Agli adulti vengono somministrati 2 g per la prima dose, poi 1 g ogni 4 ore per 1-2 giorni, quindi 1 g ogni 6-8 ore.
3. Farmaci a lunga durata d'azione (T1/2 24-48 ore): sulfapiridazina, sulfadimetossina, sulfamonometossina. Disponibili in compresse da 0,5 g. Prescritti agli adulti il primo giorno alla dose di 1-2 g a seconda della gravità della malattia; il giorno successivo somministrare 0,5 o 1 g una volta al giorno e proseguire l'intero ciclo di trattamento a questa dose di mantenimento. La durata media del trattamento è di 5-7 giorni.
4. Farmaci ad azione ultra-prolungata (T½ _superiore a 48 ore): sulfalen, sulfadossina. Disponibili in compresse da 0,2 g. Il sulfalen viene prescritto per via orale una volta al giorno o una volta ogni 7-10 giorni. Viene prescritto quotidianamente per infezioni acute o in rapida progressione, una volta ogni 7-10 giorni per infezioni croniche a lungo termine. Se assunto quotidianamente, agli adulti viene prescritto 1 g il 1° giorno, poi 0,2 g al giorno, da assumere 30 minuti prima dei pasti.
5. Farmaci ad azione locale scarsamente assorbiti nel tratto gastrointestinale: sulgin, ftalazolo, ftazina, disulformina, salazosulfapiridina, salazopiridazina, salazodimetossina. Sono utilizzati per le infezioni intestinali, ma non sono prescritti per la polmonite.

L'associazione di sulfonamidi con il farmaco antifolico trimetoprim è altamente efficace. Il trimetoprim potenzia l'azione dei sulfonamidi interrompendo la riduzione dell'acido triidrofolico ad acido tetraidrofolico, responsabile del metabolismo proteico e della divisione delle cellule microbiche. L'associazione di sulfonamidi con trimetoprim fornisce un aumento significativo del grado e dello spettro di attività antimicrobica.

Vengono prodotti i seguenti farmaci contenenti sulfonamidi in combinazione con trimetoprim:

• Biseptol-120 - contiene 100 mg di sulfametossazolo e 20 mg di trimetoprim.
• Biseptol-480 - contiene 400 mg di sulfametossazolo e 80 mg di trimetoprim;
• Biseptolo per infusioni endovenose, 10 ml;
• proteseptil - contiene sulfadimezina e trimetoprim nelle stesse dosi del biseptolo;
• solfatene: una combinazione di 0,25 g di sulfamonometossina con 0,1 g di trimetoprim.

Il più utilizzato è il Biseptolo, che, a differenza di altri sulfonamidi, ha non solo un effetto batteriostatico ma anche battericida. Il Biseptolo si assume una volta al giorno alla dose di 0,48 g (1-2 compresse per dose).

Effetti collaterali dei sulfamidici:

• cristallizzazione dei metaboliti acetilati dei sulfamidici nei reni e nel tratto urinario;
• l'alcalinizzazione dell'urina aumenta la ionizzazione dei sulfamidici, che sono acidi deboli; in forma ionizzata, questi farmaci si sciolgono molto meglio in acqua e urina;
• L'alcalinizzazione delle urine riduce la probabilità di cristalluria e aiuta a mantenere elevate concentrazioni di sulfonamidi nelle urine. Per garantire una reazione alcalina stabile delle urine, è sufficiente prescrivere 5-10 g di soda al giorno. La cristalluria causata dai sulfonamidi può essere asintomatica o causare coliche renali, ematuria, oliguria e persino anuria;
• reazioni allergiche: eruzioni cutanee, dermatite esfoliativa, leucopenia;
• reazioni dispeptiche: nausea, vomito, diarrea; nei neonati e nei bambini, i sulfamidici possono causare metaemoglobinemia dovuta all'ossidazione dell'emoglobina fetale, accompagnata da cianosi;
• in caso di iperbilirubinemia, l'uso di sulfamidici è pericoloso, poiché spostano la bilirubina dal suo legame proteico e favoriscono la manifestazione del suo effetto tossico;
• L'uso di Biseptol può causare un quadro di carenza di acido folico (anemia macrocitica, danno al tratto gastrointestinale); per eliminare questo effetto collaterale, è necessario assumere acido folico. Attualmente, i sulfamidici sono raramente utilizzati, principalmente in caso di intolleranza agli antibiotici o resistenza della microflora ad essi.

Somministrazione combinata di farmaci antibatterici

Si osserva sinergismo quando si combinano i seguenti farmaci:

penicilline	+ Aminoglicosidi, cefalosporine
Penicilline (resistenti alla penicillinasi)	+ Penicilline (penicillinasi-instabili)
Cefalosporine (tranne la cefaloridina)	+ Aminoglicosidi
Macrolidi	+ Tetracicline
Levomicetina	+ Macrolidi
Tetraciclina, macrolidi, lincomicina	+ Sulfonamidi
Tetracicline, lincomicina, nistatina	+ Nitrofurani
Tetracicline, nistatina	+ Ossichinoline

Pertanto, si osserva un sinergismo d'azione quando si combinano antibiotici battericidi, o quando si combinano due farmaci antibatterici batteriostatici. Si osserva un antagonismo quando si combinano farmaci battericidi e batteriostatici.

La somministrazione combinata di antibiotici viene eseguita nei casi gravi e complicati di polmonite (sostituzione polmonare, empiema pleurico), quando la monoterapia può essere inefficace.

Selezione degli antibiotici in diverse situazioni cliniche

Situazione clinica	Probabile agente causale	Antibiotico di prima linea	Droga alternativa
Polmonite lobare primaria	Pneumococco	Penicillina	Eritromicina e altri macrolidi, azitromicina, cefalosporine
Polmonite atipica primaria	Micoplasma, Legionella, Clamidia	Eritromicina, macrolidi semisintetici, eritromicina	Fluorochinoloni
Polmonite sullo sfondo della bronchite cronica	Haemophilus influenzae, streptococchi	Ampicillina, macrolidi, eritromicina	Leaomicetina, fluorochinoloni, cefalosporine
Polmonite sullo sfondo dell'influenza	Stafilococco, pneumococco, Haemophilus influenzae	Ampiox, penicilline con inibitori delle beta-lattamasi	Fluorochinoloni, cefalosporine
Polmonite da aspirazione	Enterobatteri, anaerobi	Aminoglicosidi + metronidazolo	Cefalosporine, fluorochinoloni
Polmonite nel contesto della ventilazione artificiale dei polmoni	Enterobatteri, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglicosidi	Imipenem
Polmonite in soggetti immunodepressi	Enterobatteri, Stafilococco, Saprofiti	Penicilline con inibitori delle beta-lattamasi, ampiox, aminoglicosidi	Cefalosporine, fluorochinoloni

Caratteristiche della terapia antibatterica della polmonite atipica e nosocomiale

Le polmoniti atipiche sono polmoniti causate da micoplasma, clamidia, legionella e caratterizzate da alcune manifestazioni cliniche che differiscono dalla tipica polmonite acquisita in comunità. La Legionella causa polmonite nel 6,4% dei casi, la clamidia nel 6,1% e il micoplasma nel 2%. Le polmoniti atipiche sono caratterizzate dalla localizzazione intracellulare del patogeno. A questo proposito, per il trattamento della polmonite "atipica", è necessario utilizzare farmaci antibatterici che penetrino bene nella cellula e vi creino elevate concentrazioni. Questi sono macrolidi (eritromicina e nuovi macrolidi, in particolare azitromicina, roxitromicina, ecc.), tetracicline, rifampicina, fluorochinoloni.

La polmonite nosocomiale acquisita in ospedale è una polmonite che si sviluppa in ospedale, a condizione che durante i primi due giorni di degenza non siano stati riscontrati segni clinici o radiologici di polmonite.

La polmonite nosocomiale si differenzia dalla polmonite acquisita in comunità in quanto è causata più spesso da batteri Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, micoplasma, clamidia, è più grave e più spesso fatale.

Circa la metà di tutti i casi di polmonite nosocomiale si sviluppa in terapia intensiva e nei reparti postoperatori. L'intubazione con ventilazione meccanica aumenta di 10-12 volte l'incidenza di infezioni nosocomiali. Nel 50% dei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica viene isolato Pseudomonas, nel 30% Acinetobacter, nel 25% Klebsiella. Patogeni meno comuni di polmonite nosocomiale sono Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia e Citrobacter.

La polmonite ospedaliera include anche la polmonite ab ingestis. Si riscontra più spesso negli alcolisti, nelle persone con ictus, in caso di avvelenamento e trauma toracico. La polmonite ab ingestis è quasi sempre causata da batteri Gram-negativi e anaerobi.

Per il trattamento della polmonite nosocomiale si utilizzano antibiotici ad ampio spettro (cefalosporine di terza generazione, ureidopenicilline, monobattami, aminoglicosidi) e fluorochinoloni. Nei casi gravi di polmonite nosocomiale, la combinazione di aminoglicosidi con cefalosporine di terza generazione o monobattami (aztreonam) è considerata un farmaco di prima linea. In assenza di effetto, si utilizzano farmaci di seconda linea: fluorochinoloni e imipenem sono anch'essi efficaci.

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