Febbre emorragiche virali

Le febbri emorragiche virali sono un gruppo di speciali malattie infettive focali naturali che sono registrate in tutti i continenti del mondo, ad eccezione dell'Australia.

Le malattie sono caratterizzate da danni specifici al sistema di emostasi (legami vascolari, piastrinici e plasmatici), patologia multiorganica con lo sviluppo di gravi sindromi emorragiche e intossicazioni, alta letalità.

Epidemiologia delle febbri emorragiche virali

La maggior parte delle febbri emorragiche virali sono trasmesse attraverso gli artropodi (zanzare, zanzare, acari) e appartengono alle infezioni da arbovirus. Tuttavia, è anche possibile la trasmissione diretta da persona a persona (virus Lassa, Sabii, Crimea-Congo, Marburg, Ebola). La separazione dagli animali (roditori) è anche importante nella diffusione delle febbri emorragiche virali (Lassa, Hantaviruses). I roditori (ratti, topi) con portatore asintomatico svolgono un ruolo speciale nel mantenimento dell'infezione in natura. È possibile mantenere la circolazione del virus in condizioni selvagge nelle scimmie e nei primati (febbre gialla, dengue). Il serbatoio naturale della malattia non è sempre installato ( virus Ebola, Marburg, Sabik).

Il rischio di trasmissione di febbri emorragiche virali con contatto diretto da persona a persona

Il virus	Malattia	Trasferimento da persona a persona
1	2	3
Arenaviridae
Arenavirus Lassa	Febbre emorragica Lossa	Che
		I casi nosocomiali sono rari
Arenavirus: virus Junin, Machupo, Guanarito, Sabia	Febbre emorragiche sudamericane (argentina, boliviana, venezuelana, brasiliana)	Sì, di rado
		I casi nosocomiali sono rari
Bunyaviridae
Phlebovirus Rift Valley febbre	Febbre emorragica della Rift Valley (Rift Valley)	No
Nairovirus Crimea-Congo	Febbre emorragica Crimea-Congo	Di solito casi nosocomiali
Hantavirus: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seul e altri	Febbre emorragica con sindrome renale	No
Hantavirus Sin Nombre e altri	Sindrome polmonare di Hantavirus	No
FILOVIRIDAE
Filoviruses: Marburg, Ebola	Marburg e Ebola GL	Sì, nel 5-25% dei casi
Flaviviridae
Flavivirus Febbre gialla	Febbre gialla	No
Flavivirus Dengue	Dengue e dengue GL	No
Flavivirus Omsk hemorrhagic febbre	La febbre emorragica di Omsk	No
Flavivirus: Kyasanur Forest disease, Alkhurma hemorrhagic febbre	Malattia delle foreste di Kiasanur e febbre emorragica di Alkhurma	No

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Che cosa causa febbri emorragiche virali?

Le febbri emorragiche virali sono causate da virus contenenti RNA appartenenti a quattro famiglie diverse: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae e Flaviviridae. Attualmente, questo gruppo comprende circa 20 virus. Data la gravità del decorso delle febbri emorragiche virali, la capacità di diffondersi rapidamente, in conformità con i regolamenti sanitari internazionali (WHO, 2005), sono classificati come malattie infettive pericolose e particolarmente pericolose dell'uomo. Con molte febbri emorragiche virali, esiste un rischio significativo di trasmissione di infezione con contatto diretto con il paziente, che può essere realizzato, in particolare, nella diffusione di malattie nelle strutture ospedaliere. Gli agenti causali delle febbri emorragiche virali sono indicati come potenziali agenti di bioterrorismo.

Patogenesi delle febbri emorragiche virali

La patogenesi delle febbri emorragiche virali rimane insufficientemente studiata fino ai giorni nostri. Allo stesso tempo, è stata stabilita la somiglianza dei principali aspetti patogenetici e clinici di queste malattie, che ha permesso di raggrupparle insieme, nonostante il fatto che i patogeni appartengano a diverse famiglie di virus contenenti RNA. Nello studio dei processi patologici associati ai patogeni delle febbri emorragiche virali, vengono utilizzati modelli sperimentali (scimmie, ratti), le osservazioni cliniche nei pazienti sono poche.

Per tutti i virus che causano febbri emorragiche, è caratteristico della sconfitta di varie cellule e tessuti del corpo del paziente. Di particolare importanza è la capacità dei virus di infettare le cellule immunocompetenti, che svolgono un ruolo importante nell'immunità anti-infettiva, a seguito della quale i pazienti sviluppano una pronunciata immunosoppressione e alta viremia. L'immunosoppressione, e viremia osservata in pazienti con un corso fatale della malattia più pronunciato, mentre lo sviluppo di shock tossico fulminante, la patogenesi di cui è dominata da citochine pro-infiammatorie. L'immunosoppressione nelle febbri emorragiche virali è associata a bassi livelli di anticorpi specifici, specialmente nei primi periodi di gravi malattie.

Come molti virus contenenti RNA, gli agenti causali delle febbri emorragiche hanno molti fattori di patogenicità che assicurano adesione, invasione e replicazione a cellule diverse. Un importante aspetto patogenetico dell'introduzione di virus in varie cellule del corpo umano è la presenza sulla superficie di queste cellule di varie molecole (integrine, lectine, glicoproteine, ecc.) Che svolgono il ruolo di specifici recettori di superficie. La replicazione dei virus si verifica in monociti, macrofagi, cellule dendritiche, cellule endoteliali, epatociti, nelle cellule della corteccia surrenale. Studi sperimentali condotti su scimmie infette dal virus Ebola hanno dimostrato che l'agente eziologico nelle prime fasi colpisce prevalentemente monociti, macrofagi e cellule dentritiche; allo stesso tempo, le cellule endoteliali sono interessate in un secondo momento. Tuttavia, il danno endoteliale precoce è caratteristico delle febbri emorragiche hantavirus, anche se si ritiene che ciò sia dovuto all'infezione indiretta di virus. Attualmente sono in fase di studio aspetti immunologici della replicazione delle febbri emorragiche virali nel corpo umano.

I meccanismi del danno endoteliale nelle febbri emorragiche virali rimangono alla fine non studiati e scortesi. IMPIANTI due meccanismi: immuno-mediata (effetto di immunocomplessi, componenti del complemento, citochine) e diretta (citotossici) danno endoteliale come risultato della replicazione virale. Lo stato funzionale ridotto dell'endotelio nelle febbri emorragiche virali promuove lo sviluppo di un'ampia gamma di lesioni - dall'aumento della permeabilità vascolare all'emorragia massiva. Quando Ebola nell'esperimento hanno dimostrato che il danno endoteliale dovuto principalmente a reazioni immunopatologici e la replicazione virale in endotelio è registrato solo in fase avanzata di infezione. Allo stesso tempo, con la febbre di Lassa, si stabilisce che la replicazione virale nell'endotelio si verifica nei primi stadi della malattia, ma senza un pronunciato danno cellulare strutturale.

Insieme ai tessuti linfoidi del corpo umano, contenenti un gran numero di macrofagi, il fegato, i reni e le cellule surrenali sono obiettivi importanti per la sconfitta dei virus della febbre emorragica. Con lo sviluppo di febbri emorragiche virali nelle scimmie, sono stati rilevati vari gradi di danno epatico in condizioni sperimentali, ma queste lesioni sono raramente fatali. Un'eccezione è la febbre gialla, in cui il danno epatico è un importante aspetto patogenetico dello sviluppo della malattia. La febbre gialla è caratterizzata da una correlazione diretta dei livelli sierici di ALT e ACT con il grado di danno epatico che ha un valore prognostico in questa malattia. Per tutte le febbri emorragiche virali, è caratteristica una diminuzione della funzionalità epatica sintetica proteica, che si manifesta con una diminuzione dei fattori di coagulazione del plasma, che contribuisce allo sviluppo della sindrome emorragica. Inoltre, una ridotta sintesi di albumina porta ad una diminuzione della pressione osmotica del plasma, con conseguente sviluppo di edema periferico, che è particolarmente caratteristico della febbre di Lassa.

La sconfitta dei reni è dovuta principalmente allo sviluppo di edema sieroso emorragico della sostanza interstiziale delle piramidi, alla necrosi tubulare e, di conseguenza, allo sviluppo di insufficienza renale acuta.

La sconfitta delle cellule della corteccia surrenale è accompagnata dallo sviluppo di ipotensione, iponatremia, ipovolemia. La ridotta funzione della corteccia surrenale gioca un ruolo importante nello sviluppo di shock tossici in pazienti con febbre emorragica virale.

In studi sperimentali, è stato stabilito che le febbri emorragiche virali sono caratterizzate dallo sviluppo di processi necrotici nella milza e nei linfonodi con manifestazioni minime della risposta infiammatoria dei tessuti. Di conseguenza, nella maggior parte delle febbri emorragiche virali, si osserva una linfopenia rapidamente progressiva (con febbri emorragiche hantavirus, più spesso linfocitosi). Nonostante lo sviluppo di linfopenia significativa, è stata stabilita una replicazione minima dei virus nei linfociti. Nell'esperimento con febbre emorragica Ebola, Marburg e argentino mostrati linfopenia principalmente associato significativo l'apoptosi dei linfociti causato significativa sintesi di TNF di ossido nitrico, citochine pro-infiammatorie. Ci sono pochi dati sullo sviluppo della neutrofilia con uno spostamento a forma di bastoncello nel periodo iniziale della febbre emorragica virale.

Virus febbre emorragica di primati umani e inducono l'espressione di vari mediatori infiammatori e protivopospalitelnyh, compresi interferoni, interleuchine (lb, 6, 10, 12), TNF-a e l'ossido nitrico, specie reattive dell'ossigeno. Studi in vitro condotti su varie cellule umane hanno dimostrato che i virus della febbre emorragica stimolano il rilascio di numerosi mediatori normativi. L'alta espressione di mediatori biologicamente attivi nel sangue porta a uno squilibrio immunologico e alla progressione della malattia. È stata stabilita una relazione diretta tra il livello di citochine (IL-lb, 6, TNF-a) e la gravità del decorso delle febbri emorragiche virali.

Negli ultimi anni, è stato dimostrato il ruolo importante dell'ossido nitrico nella genesi dei processi patologici nelle febbri emorragiche virali. Aumento nitrico conduce sintesi ossido, da un lato, alla attivazione di apoptosi dei tessuti linfoidi, e l'altro - allo sviluppo del microcircolo pronunciato dilatazione e ipotensione arteriosa, che svolge un ruolo importante nello sviluppo di shock tossico meccanismi patogenetici.

Il ruolo degli interferoni di vario tipo nella patogenesi delle febbri emorragiche virali non è stato completamente studiato. Con molte febbri emorragiche virali, nel sangue dei pazienti si osservano alti livelli di interferone del 1 ° e del 2 ° tipo.

Disturbi nel sistema emostatico sono caratterizzati dallo sviluppo della sindrome emorragica: sanguinamento, presenza di petecchie sulla pelle, mucose. Allo stesso tempo, un'emorragia massiccia con febbri emorragiche virali è rara, ma anche in questi casi, una diminuzione del volume del sangue non è la principale causa di morte del paziente. Emorragica eruzioni sulla pelle come una manifestazione della sconfitta del microcircolo sono di solito si trova sotto le ascelle, nell'inguine, sul petto, in faccia, che è più comune nelle Ebola e Marburg. Per tutti i VGL, lo sviluppo della microcircolazione in molti organi interni è caratteristico.

La trombocitopenia è un sintomo comune di molte febbri emorragiche virali (meno pronunciate con febbre di Lassa); allo stesso tempo, si osserva una brusca diminuzione dell'attività funzionale dei trombociti con tutte le febbri. Questo è associato a una pronunciata inibizione della sintesi dei megacariociti, i precursori delle piastrine. Come risultato di una diminuzione del numero di piastrine e della loro attività funzionale, lo stato funzionale dell'endotelio è significativamente compromessa, il che aggrava lo sviluppo della sindrome emorragica.

Ad oggi, la questione della genesi dello sviluppo della sindrome DIC nelle febbri emorragiche virali non è stata risolta. La maggior parte dei ricercatori considerano i disturbi emostatici a febbri emorragiche virali come l'attivazione squilibrio dei sistemi di coagulazione e antisvertyvayuschey. Marcatori sierici sono determinate da molti DIC: aumento dei livelli di fibrinogeno, prodotti di degradazione della fibrina, fibrinogeno (FDP), D-dimeri, attivatori plasmatici di fibrinolisi, diminuzione della proteina C, la variazione del tempo di trombina parziale attivata (APTT). Sviluppo DIC in pazienti con febbre emorragica, il più delle volte osservato in Ebola, Marburg, Crimea-Congo, Rift Valley, Argentina, sindrome polmonare da hantavirus, è un brutto segno.

Sintomi di febbri emorragiche virali

Il periodo di incubazione della febbre emorragica virale varia da 4 a 21 giorni, di solito 4-7 giorni. I sintomi della febbre emorragica virale virale sono caratterizzati da:

1. esordio acuto della malattia, febbre febbrile, sintomi marcati di intossicazione (mal di testa, mialgia, dolori articolari), spesso - dolore addominale, possibile diarrea;
2. segni di distruzione endoteliale vascolare (rete postcapillare) con la porpora avvento sulla pelle e delle mucose, lo sviluppo di sanguinamento, DIC (gastrointestinale, polmone, dell'utero e al.);
3. sviluppo frequente di insufficienze epatiche e renali con necrosi focale e massiccia nei tessuti del fegato e rene (necrosi tubulare), multipla patologia organo - una lesione caratteristica del polmone e altri organi (miocardite, encefalite, ecc);
4. trombocitopenia, leucopenia (meno frequentemente leucocitosi), emoconcentrazione, ipoalbuminemia, aumento di ACT, ALT, albuminuria;
5. la possibilità di sviluppare forme cancellate e il decorso subclinico della malattia con grave sieroconversione in tutte le febbri emorragiche virali.

Diagnosi di febbri emorragiche virali

La diagnostica di laboratorio della febbre emorragica virale si basa sulla determinazione di anticorpi specifici (a IgM e IgG) in ELISA e sulla determinazione di virus specifici a RNA nella PCR; gli studi virologici sono meno frequenti. Nei casi diagnostici complessi con esito fatale non confermato dai risultati del test sierologico, il virus può essere isolato dal materiale autoptico. Tuttavia, si dovrebbe tenere presente che, se non vengono prese misure di sicurezza, lavorare con materiale infetto può causare successivi casi di laboratorio e nosocomiali di febbri emorragiche virali.

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Trattamento delle febbri emorragiche virali

Il trattamento patogenetico della febbre emorragica virale, finalizzato alla disintossicazione, alla reidratazione e alla correzione della sindrome emorragica, è il principale nella maggior parte dei casi di febbri emorragiche virali. Trattamento antivirale ribavirina virale febbre emorragica è efficace nelle febbri emorragiche virali provocato solo alcuni virus dalle famiglie di Arenaviridae e Bunyaviridae.

Come vengono prevenute le febbri emorragiche virali?

È necessario: ricovero urgente del paziente in una scatola speciale con pressione atmosferica ridotta, isolamento di campioni di materiale biologico infetto ricevuto da lui, notifica tempestiva delle autorità sanitarie sul caso. La cura per il paziente e il lavoro con il materiale infetto vengono effettuati con la stretta osservanza delle singole precauzioni universali per il personale. Tutto il personale è anche esposto all'isolamento. Alcune febbri emorragiche virali (febbre gialla, Congo-Crimea, ecc.) Possono essere prevenute con l'aiuto di una specifica vaccinazione preventiva del personale medico.

Quando si è in contatto con il paziente a una distanza inferiore a 1 metro, il personale medico lavora con indumenti speciali con occhiali e guanti, e usa anche respiratori ad aria se il paziente ha vomito, diarrea, tosse, sanguinamento. Le allocazioni dal paziente vengono elaborate e non si fondono nel sistema di igiene generale fino a 6 settimane del periodo di riconvalescenza o fino a quando non si ottengono risultati negativi dei test di laboratorio dal sospetto di febbre emorragica virale. La biancheria usata viene bruciata o lavorata in autoclave (senza collegamento a un sistema fognario comune).