Oloprosencefalia nel feto e nel neonato: cause e prognosi

Un disturbo relativamente raro, l'oloprosencefalia, è un disturbo dello sviluppo intrauterino che comporta l'assenza o il sottosviluppo del setto nella vescicola cerebrale anteriore, ovvero il proencefalo non presenta una netta divisione in due emisferi.

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Epidemiologia

L'oloprosencefalia non è considerata una malformazione molto comune: secondo le statistiche, la malattia si verifica in 0,06-0,2 neonati ogni mille. In caso di interruzione spontanea di gravidanza, si possono osservare fino a 4 casi patologici ogni mille.

Nell'elenco dei difetti dello sviluppo del sistema nervoso centrale, l'oloprosencefalia viene diagnosticata nel 2-3% dei casi, così come in circa il 5% dei feti durante l'autopsia (necroscopia).

In oltre la metà dei pazienti, l'oloprosencefalia è isolata e in circa il 22% dei casi si manifesta in combinazione con un gran numero di altri difetti dello sviluppo. In oltre il 17% dei casi, viene diagnosticata una variante sindromica della malattia.

L'oloprosencefalia viene diagnosticata più spesso nelle femmine.

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Le cause oloprosencefalia

L'oloprosencefalia è un disturbo congenito dello sviluppo che si verifica a causa di un difetto nel meccanismo di crescita intrauterina del feto. Il disturbo è solitamente trasmesso con modalità autosomica recessiva, autosomica dominante e legata al cromosoma X.

Una delle cause non correlate ad anomalie cromosomiche è una mutazione genetica. Attualmente, sono stati identificati i seguenti geni suscettibili a mutazione con conseguente sviluppo di oloprosencefalia:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Gli esperti richiamano l'attenzione anche sull'impatto negativo delle patologie endocrine sulla madre, sul fumo, sul consumo di alcolici e sull'assunzione di farmaci della serie salicilati.

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Fattori di rischio

I fattori che determinano lo sviluppo dell'oloprosencefalia vengono convenzionalmente suddivisi in ereditari ed esterni.

Diversi fattori ereditari sono anomalie cromosomiche che portano ad alterazioni del cariotipo:

• Sindrome di Orbeli;
• Sindrome di Ecardi;
• sindrome di Meckel;
• trisomia 13.

I fattori esterni dell'oloprosencefalia sono:

• malattie endocrine nella futura mamma, diabete mellito insulino-dipendente;
• basso livello di colesterolo;
• consumo di bevande alcoliche;
• assunzione di determinati farmaci (salicilati, metotrexato, acido retinoico, misoprostolo, difenilidantoina).

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Patogenesi

L'oloprosencefalia ereditaria non sindromica si trasmette più spesso tramite una variante autosomica dominante, ma sono possibili anche altre vie ereditarie. Circa il 30-50% delle patologie presenta una chiara correlazione con un'anomalia cromosomica: una distribuzione predeterminata dei difetti indica la presenza di almeno dodici loci diversi.

Il primo gene mutato ad essere scoperto è SHH, localizzato nel locus 7q36. Le mutazioni in SHH causano circa il 35% delle anomalie familiari con oloprosencefalia autosomica dominante.

La sostanza proteica SHH è una proteina di segnalazione prodotta e necessaria per il normale sviluppo fetale, sia negli animali che negli artropodi.

Cambiamenti mutazionali in questa sostanza proteica portano a disturbi funzionali: l'oloprosencefalia. Pertanto, alcuni difetti citogenetici che influenzano il processo di trasferimento dell'informazione genetica dal DNA, attraverso l'RNA, a proteine e polipeptidi appartengono a traslocazioni che si estendono a 15-256 kilobasi all'estremità 5' dell'episodio codificato del gene SHH. Questi tipi di mutazioni cromosomiche sono dette posizionali, poiché non influenzano il cambiamento nella sequenza codificante, ma interrompono il controllo e modificano la struttura della cromatina, influenzando il processo di trasferimento dell'informazione genetica SHH.

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Sintomi oloprosencefalia

Gli specialisti moderni distinguono diversi tipi di oloprosencefalia, che differiscono tra loro per sintomi, gravità e frequenza di insorgenza. I genetisti non sono ancora in grado di individuare con precisione la causa per cui la malattia si manifesta in una forma o nell'altra. Presumibilmente, lo sviluppo di un certo tipo di oloprosencefalia è influenzato dalla posizione del danno cromosomico, dalle caratteristiche della gravidanza o da altri fattori.

La medicina conosce i seguenti tipi di oloprosencefalia:

• L'oloprosencefalia alobare è la forma più complessa di questa patologia, in cui si osservano gravi difetti dello sviluppo che interessano il cervello, la regione facciale e altri organi. Tra tutti i casi di malattia, questa forma si verifica nel 20% dei casi.
• L'oloprosencefalia semilobare è la forma più comune del disturbo, con difetti di sviluppo complessi ma meno definiti. Tra tutti i pazienti, la forma semilobare viene diagnosticata in circa il 50% dei casi.
• L'oloprosencefalia lobare è la forma più "lieve" della malattia, suscettibile di correzione chirurgica e farmacologica. Questo tipo di patologia si verifica in circa il 20% dei pazienti con oloprosencefalia.

Esiste anche un quarto tipo di oloprosencefalia, che ha iniziato a essere considerato separatamente dagli altri solo poco più di vent'anni fa. Si tratta di un raro tipo di fusione medio-emisferica, caratterizzato da segni sfumati che differiscono dal decorso classico della malattia.

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Primi segni

I sintomi dell'oloprosencefalia possono variare notevolmente a seconda del tipo di malattia. Solo alcuni segni precoci possono essere comuni:

1. palatoschisi e labbro leporino;
2. attacchi periodici di convulsioni;
3. inadeguatezza mentale;
4. riflessi alterati;
5. cambiamenti patologici nella cornea e nella retina.

• L'oloprosencefalia di tipo alobare è caratterizzata da ciclopismo, sottosviluppo del naso, significativa discrepanza nelle dimensioni della testa e molteplici difetti in altri organi. Nella stragrande maggioranza dei casi, lo sviluppo dell'oloprosencefalia di tipo alobare termina con l'interruzione spontanea della gravidanza (o morte fetale): i pochi bambini sopravvissuti muoiono entro i primi sei mesi di vita.
• Anche la forma semilobare dell'oloprosencefalia presenta sintomi caratteristici: orbite ravvicinate, lieve riduzione della testa e anomalie nello sviluppo delle vie nasali. I neonati con tali difetti muoiono entro i primi 24 mesi di vita.
• La forma lobare è caratterizzata da segni come anomalie nella struttura del palato e del labbro superiore. I bambini nati con questa patologia possono vivere fino a un'età più avanzata, a condizione che venga eseguito un intervento chirurgico tempestivo.
• Con una fusione interemisferica media, non si riscontrano difetti facciali nel bambino. Tuttavia, si verificano ritardo mentale, convulsioni e altri sintomi neurologici.

Nella maggior parte dei casi, l'oloprosencefalia fetale viene diagnosticata durante la gravidanza o subito dopo la nascita del bambino. Oltre alle manifestazioni esterne, il paziente presenta disfunzioni endocrine, displasia renale, danni all'apparato respiratorio e ad altri organi. Spesso vengono diagnosticati difetti cardiaci, malattie autoimmuni, mancanza di riflessi, ecc.

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Fasi

L'oloprosencefalia è un disturbo dello sviluppo cerebrale che può variare a seconda dello stadio del danno:

• mancanza di divisione del cervello;
• divisione anomala del cervello;
• divisione incompleta del cervello.

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Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze dell'oloprosencefalia dipendono generalmente dal grado di danno cerebrale.

Nell'oloprosencefalia alobare, l'esito fatale è molto probabile.

In altri casi, i bambini soffrono non solo di ritardo mentale, ma anche di convulsioni, problemi di riflessi e disturbi disfunzionali del tronco encefalico.

Secondo le statistiche, oltre il 40% dei bambini affetti da oloprosencefalia non sopravvive oltre i 5-6 mesi, circa l'80% muore nel primo anno di vita.

Nella forma lobare della malattia, un bambino può vivere per diversi anni, ma muore comunque a causa di carenze disfunzionali.

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Diagnostica oloprosencefalia

Qualsiasi pediatra o neonatologo può distinguere facilmente un bambino sano da un neonato affetto da oloprosencefalia, poiché le manifestazioni della malattia sono molto specifiche.

L'oloprosencefalia viene spesso diagnosticata nel primo trimestre di gravidanza sulla base dei risultati di un'ecografia.

L'oloprosencefalia all'ecografia si manifesta con una struttura nettamente anormale del cranio e del cervello del feto:

• Nella forma alobare dell'oloprosencefalia, il cervello ha l'aspetto di una bolla con contenuto liquido, senza il minimo segno di emisferi distinti.
• Nella forma semilobare della malattia, l'ecografia rivela un solco peculiare che attraversa la parte posteriore del cervello, che corrisponde a una demarcazione parziale in emisferi.
• Nella forma lobare dell'oloprosencefalia, la diagnosi è piuttosto difficile: i sintomi di una delineazione incompleta dell'encefalo vengono rilevati solo nelle profondità dell'organo, poiché sono interessati prevalentemente il talamo, il corpo calloso e i ventricoli.

Per individuare il diabete nella futura mamma, si eseguono esami del sangue e delle urine, che permetteranno di sospettare un disturbo dello sviluppo del feto.

La diagnostica strumentale dell'oloprosencefalia nel periodo prenatale si avvale di metodi di genetica molecolare. Il materiale da studiare in caso di sospette anomalie congenite viene prelevato in caso di indicazioni ecografiche inadeguate, in caso di precedenti nascite di bambini con varie patologie congenite, in presenza di specifici segni di problemi genetici nei genitori, in caso di diabete mellito nella futura mamma. Per il prelievo del materiale si utilizzano l'amniocentesi o la villocentesi. I test genetici spesso consistono nella separazione diretta del gene SHH per determinare patologie o nello studio del cariotipo del nascituro per valutare incongruenze cromosomiche. È importante notare che in più della metà dei casi il test non rileva un'anomalia del cariotipo, il che ci permette di classificare questo metodo come una procedura non informativa.

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Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale dell'oloprosencefalia lobare si effettua con la displasia setto-ottica. I sintomi distintivi più importanti in questo caso sono:

• cambiamenti ipoplastici nei lobi frontali;
• malformazione delle corna temporali nei ventricoli laterali;
• assenza di corna frontali.

Nella fase prenatale, l'oloprosencefalia deve essere differenziata dalla ventricolomegalia grave, dall'encefalocele, dalle formazioni cistiche cerebrali e dall'idranencefalia.

Trattamento oloprosencefalia

L'oloprosencefalia non richiede alcun trattamento speciale. Se il medico lo ritiene opportuno, può prescrivere un intervento chirurgico con correzione dei difetti facciali. Viene anche somministrato un trattamento sintomatico per alleviare la sofferenza del bambino.

Le forme alobare e semilobare di oloprosencefalia non sono suscettibili di intervento neurochirurgico, poiché le condizioni del bambino potrebbero non solo non essere corrette, ma addirittura peggiorare.

La forma lobare della malattia può essere trattata chirurgicamente: i difetti del palato superiore e del labbro vengono prontamente eliminati e si formano adeguati passaggi nasali.

Tutte le forme di patologia richiedono l'uso di una terapia anticonvulsivante, con possibile correzione individuale di altri disturbi.

Il medico può prescrivere i seguenti farmaci per l'oloprosencefalia:

	Dosaggio e modalità di somministrazione	Effetti collaterali	Istruzioni speciali
Suxilep	Prescritto in dosaggi individuali, circa 5 mg per kg di peso.	Discinesia, vertigini, debolezza.	Il farmaco può avere un effetto mielotossico.
Sibazon	Prescritto in dosaggi individuali.	Debolezza muscolare, singhiozzo, disturbi del sonno.	Con l'uso prolungato può svilupparsi dipendenza dal farmaco.
Mydocalm	Prescritto alla dose di 5 mg per kg di peso, tre volte al giorno.	Debolezza muscolare, pressione sanguigna bassa.	Il farmaco non è prescritto ai bambini di età inferiore ai 3 anni.
Cerebrolysin	Prescritto in dosaggi individuali.	Dispepsia, tremore, sensazione di calore, allergia.	Le iniezioni del farmaco vengono effettuate lentamente per evitare effetti collaterali locali.

Vitamine

Le vitamine non sono di fondamentale importanza per alleviare le condizioni di un bambino con oloprosencefalia. Tuttavia, in alcuni casi, può essere presa in considerazione la terapia vitaminica a dosi di mantenimento:

Tipo di vitamina	Effetto della vitamina	Dosaggio
Vitamina A	Migliora la vista e le condizioni delle mucose.	1250 UI
Vitamina D	Favorisce lo scambio di calcio e fosforo, migliora la formazione del tessuto osseo.	300 UI
Acido ascorbico	Rafforza il sistema immunitario e i vasi sanguigni.	30 mg
Vitamina B1	Migliora le condizioni del sistema nervoso.	0,3 mg
Vitamina B 2	Garantisce i normali processi metabolici.	0,4 mg
Vitamina B 5	Responsabile dell'equilibrio ormonale e della produzione di anticorpi.	2 mg
Vitamina B6	Responsabile dei processi di emopoiesi.	0,5 mg
Vitamina B 9	Responsabile della formazione di nuove strutture cellulari.	25 mcg
Vitamina B12	Migliora la funzionalità del sistema nervoso.	0,4 mcg
Vitamina PP	Responsabile dei processi digestivi.	5 mg
Vitamina H	Migliora la funzionalità epatica.	15 mcg
Tocoferolo	Rafforza i vasi sanguigni.	3 mg
Vitamina K	Normalizza i processi di coagulazione del sangue.	10 mcg

Trattamento fisioterapico

In genere i trattamenti fisioterapici non forniscono risultati significativi per nessuna forma di oloprosencefalia.

Rimedi popolari

È difficile parlare di un trattamento popolare per un'anomalia dello sviluppo infantile così grave come l'oloprosencefalia. Questa malattia è così grave che i bambini malati nella maggior parte dei casi non vivono nemmeno sei mesi e solo in rari casi la loro esistenza può essere prolungata con l'aiuto di un intervento chirurgico.

La cura a base di erbe sotto forma di singole ricette popolari può aiutare solo in modo sintomatico: ridurre la gravità dei crampi, facilitare la respirazione e normalizzare il funzionamento del sistema nervoso del bambino.

• Mescolare 1 parte di semi di assenzio tritati e 4 parti di olio vegetale e lasciare agire per tutta la notte. Somministrare al bambino 1-2 gocce mescolate con zucchero.
• Mettere in infusione 15 g di timo in un bicchiere di acqua bollente e offrirne al paziente 1 cucchiaio tre volte al giorno.
• I petali del papavero campestre vengono essiccati, macinati fino a ottenere una polvere e bolliti nel latte. Si aggiunge miele e al paziente ne viene somministrato un po' durante il giorno.
• Preparare una miscela di 1 cucchiaino di semi di anice, 1 cucchiaino di semi di finocchio, 1 cucchiaino di semi di cumino e 2 cucchiaini di foglie di menta. Lasciare in infusione un cucchiaio della miscela in 200 ml di acqua bollente, lasciare in infusione per 30 minuti e filtrare. Somministrare al paziente piccole quantità di bevanda durante il giorno.
• Preparare 2 cucchiaini di germogli di betulla come una tisana. Bere 100 ml due volte al giorno.
• Strofinare l'olio di senape sulle mani e sui piedi del paziente.
• Aggiungere il miele a cibi e bevande.

Piante come il mughetto, il vischio bianco, il rizoma di valeriana, le partizioni di noce, i frutti di biancospino e crespino, i coni di luppolo, così come l'origano, il timo, l'erica e il trifoglio dolce hanno un buon effetto anticonvulsivante e tonico.

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Omeopatia

I medicinali omeopatici per l'oloprosencefalia possono essere prescritti solo da un medico: se contemporaneamente sono stati prescritti medicinali tradizionali, questi non possono essere annullati.

Di norma si utilizza una diluizione al 30%: si scioglie un granello in 100 ml di acqua e si somministra al paziente 1 cucchiaino al giorno, mezz'ora prima dei pasti.

• Zincum metallicum - per le convulsioni infantili.
• Veratrum album - per articolazioni rigide, rigidità muscolare.
• Stramonium - per demenza e convulsioni.
• Stannum Metallicum - per convulsioni e spasmi.
• Plumbum metallicum – per spasmi muscolari, nevrosi.
• Moshus - per convulsioni, perdita di coscienza.

Aiuto psicologico per l'oloprosencefalia

La gravidanza è un periodo importante e di responsabilità nella vita di una donna. Tuttavia, la diagnosi di "oloprosencefalia fetale", fatta quasi all'inizio della gravidanza, suscita molte paure e preoccupazioni nella futura mamma, ponendola di fronte a una scelta difficile: abortire o partorire (e se la diagnosi si rivelasse errata)? In questi momenti, la donna si preoccupa non solo della salute del bambino che si sviluppa nell'utero, ma anche della possibilità che il problema si ripresenti nelle gravidanze successive, della possibilità di avere figli, ecc.

A volte la situazione che si è creata spaventa così tanto la donna incinta che i suoi familiari iniziano a preoccuparsi seriamente del suo stato mentale. In questi momenti, è meglio consultare uno psicologo o uno psicoterapeuta. Uno psicologo esperto può fornire supporto alla donna in un periodo così difficile, ripristinando l'armonia e la fiducia nel futuro. Se necessario, è possibile fornire assistenza psicologica a tutti i membri della famiglia.

Prevenzione

Per prevenire lo sviluppo dell'oloprosencefalia nel bambino, vengono adottate misure preventive anche durante la pianificazione della gravidanza e il concepimento. Una donna che si sta preparando al ruolo di madre dovrebbe prestare molta attenzione alla propria salute. Anche prima della gravidanza, è necessario curare tutte le patologie esistenti e consultare un dentista, un ginecologo e un genetista.

Sia durante il periodo di pianificazione di un bambino che durante la gravidanza, è severamente vietato bere alcolici, fumare, assumere droghe o farmaci non prescritti dal medico. Il medico curante, a sua volta, deve essere a conoscenza del fatto che la donna sta pianificando una gravidanza: in base a ciò, prescrive farmaci che non compromettano la qualità del concepimento e la formazione di difetti nel feto.

Una donna incinta, fin dai primi giorni di gravidanza, deve tutelare la propria salute, evitando stress e carichi eccessivi. È inoltre importante registrarsi tempestivamente presso un consultorio ginecologico, sottoporsi agli esami necessari e seguire i consigli di un medico specialista.

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Previsione

L'oloprosencefalia ha una prognosi estremamente sfavorevole, il cui grado dipende dalla gravità dei difetti riscontrati. Il tasso di mortalità dipende dal tipo di malattia. In un gran numero di donne a cui viene diagnosticata un'oloprosencefalia fetale, la gravidanza si conclude spontaneamente: il corpo umano decide quindi che il futuro bambino non ha la capacità di esistere. Tra i bambini nati con oloprosencefalia, la maggior parte muore durante il primo anno di vita. In caso di difetti di sviluppo moderati, esiste la possibilità che il paziente sopravviva alla fase infantile e arrivi all'adolescenza.

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