Epatite G

L'epatite virale G è un'infezione virale con un meccanismo parenterale di trasmissione, che si svolge in una forma asintomatica.

Codice ICD-10

Non crittografato.

Epidemiologia dell'epatite G

Dati epidemiologici e osservazioni cliniche mostrano che l'epatite virale G è un'infezione con il meccanismo parenterale di trasmissione del patogeno. È stato ora stabilito che l'RNA di HGV si trova spesso nelle persone che hanno subito trasfusioni di sangue e interventi parenterali (riscontrati nel 20,8% degli intervistati). Nei volontari di donatori, l'RNA HGV è raramente registrato (1,3%), mentre quelli che danno sangue spesso - più spesso (12,9%). La trasmissione dell'agente patogeno in questo caso avviene attraverso il sangue o i suoi preparati. Durante il test del plasma commerciale per la preparazione di prodotti sanguigni selezionati in diversi paesi, l'RNA di HGV è stato rilevato nel 7-40% dei campioni di plasma.

Il gasolio è onnipresente senza differenze significative di età e sesso: in Germania - 2-4,7% della popolazione, in Russia - 3,3-8, in Francia - 2-4,2. In Italia - 1,5, in Spagna - 3, nei Paesi Bassi - 0,1 - 1,5, in Giappone - 0,9, in Israele - 5, in Sud Africa - 20, negli Stati Uniti - 1,5-2% .

Il virus verrà trasmesso esclusivamente per via parenterale. Il rilevamento dell'RNA dell'HGV è associato a trasfusioni del sangue, nonché a una ricca storia parenterale. Tossicodipendenti che usano sostanze stupefacenti per via endovenosa, il virus si trova nel 24% dei casi. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la frequenza di rilevazione del virus varia dal 3,2 al 20%. Nei volontari - donatori di sangue negli Stati Uniti, la percentuale di infezione da HGV è compresa tra 1 e 2%, che è considerata molto alta. Ad esempio, la rilevabilità di HBV e HCV nella popolazione degli Stati Uniti è significativamente inferiore. Secondo i ricercatori interni, il virus dell'epatite G viene rilevato in donatori di sangue con una frequenza del 3,2-4%, in pazienti in emodialisi - a 28, in pazienti somatici - in 16,7, in pazienti con infezione da HCV - in 24,2, in pazienti con emofilia - nel 28% dei casi.

Esistono prove dell'esistenza della trasmissione sessuale e verticale dell'infezione. Secondo C. Trepo et al. (1997), HG-frequenza di viremia in Francia tra soffrono di malattie, malattie sessualmente trasmesse (sifilide, HIV, clamidia) era 20, 19 e 12% rispettivamente, superiore rispetto alla popolazione nel suo complesso. K. Stark et al (1996) presenti evidenza che l'incidenza di HGV RNA nel omosessuali e bisessuali, non prendere droghe in Germania è di 11%, superiore rispetto alla popolazione nel suo complesso; mentre la frequenza di rilevazione dell'RNA dell'HGV era maggiore nelle persone con un maggior numero di partner sessuali. La creatura del percorso verticale di trasferimento verticale dell'HGV è attualmente allo studio. I dati pubblicati dimostrano che i bambini nati da madri HGV-positivi, HGV RNA è stata rilevata in 33,3-56% dei casi, la trasmissione del virus dipende dal titolo di HGV RNA nel siero materno. Allo stesso tempo, i bambini nati a seguito di parto operativo (taglio cesareo), si è rivelato essere HGV-RNA negativo, e alcuni sono nati naturalmente, HGV-RNA netagivnyh nei primi giorni e settimane di vita dei bambini è diventata HGV-RNA positivo dopo. Inoltre, l'HGV non è stato rilevato nel sangue del cordone ombelicale. Tutto ciò indica una maggiore probabilità di infezione intrapartum e postnatale.

Studio è stato intrapreso plasma e siero di pazienti con varie malattie del fegato (epatite acuta e cronica, epatite autoimmune, cirrosi biliare primaria, carcinoma epatocellulare e altri.) da varie regioni del mondo.

Praticamente per tutti i casi di malattie del fegato con presenza di HG-viremia sono stati rilevati. Con la più alta frequenza, l'RNA di HGV è stato rilevato in pazienti con CHC (in 18 su 96 pazienti provenienti dall'Europa); con una frequenza più bassa - in pazienti con epatite cronica "né A. Né B, né C"

(in 6 su 48 pazienti del Sud America, 9 su 110 dall'Europa), nonché in pazienti autoimmuni (in 5 su 53 pazienti europei) e in epatite alcolica (5 su 49 pazienti europei).

Secondo i medici russi, nei pazienti con malattia epatica cronica, l'RNA di HGV viene rilevato nel siero di sangue con una frequenza molto elevata (nel 26,8% dei casi).

Tra i pazienti con CHB, sono stati identificati individui con concomitante viremia da HGV, ma questa combinazione era significativamente meno comune di infezione concomitante da HCV cronica e infezione da HGV.

Di grande interesse dopo la scoperta di HCV sono i risultati dei test per HCV RNA a gruppi a rischio per infezione parenterale. Così come da volontari donatori.

La frequenza della viremia HG in pazienti ad alto rischio di infezione parenterale e in donatori volontari (linnen J. Et al., 1996)

Contingente di esaminato	Regione	Numero obsledo bagni	Frequenza di rilevamento di HGV
			HGV totale	Solo HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Gruppi di pazienti ad alto rischio di infezione parenterale
Emofilia	Europa	49	9	0	0	8	1
Pazienti con anemia	Europa	100	18	11	1	6	0
Tossicodipendenti	Europa	60	20	6	1	11	2
Volontari donatori
Donatori donando sangue	Stati Uniti	779	13	13	0	0	0
Donatori sospesi dal trasporto di sangue fresco (ALT> 45 VI E / ml)	Stati Uniti	214	5	4	0	0	1
Donatori sospesi dalla donazione di sangue per congelamento (ALT> 45 IU / ml)	Stati Uniti	495	6	4	0	1	1

Come risulta dai dati di cui sopra, con frequenza approssimativamente uguale a emofiliaci (9 su 49) e pazienti con anemia (in 18 su 100) ricevere trasfusioni multiple di sangue, viene rilevato HG-viremia.

Tra i tossicodipendenti, ogni terza persona ha un'infezione da HGV. E in tutti i gruppi a rischio c'è un numero considerevole di pazienti con un'infezione mista dovuta a due virus a volte epatotropici che a volte fanno rumore. La combinazione più comune è sotto forma di infezione da HCV e HGV.

I risultati dello screening del sangue del donatore sono interessanti. I volontari donatori potrebbero essere divisi in due categorie. Il primo gruppo comprendeva donatori considerati sani e il loro sangue era utilizzato per le trasfusioni. Alla seconda categoria - altri donatori, nella cui attività sierica ALT è stata rilevata (più di 45 U / L), e quindi sono stati rimossi dalla donazione di sangue.

Come risultato dei test, è stato rivelato che tra 779 donatori di prim'ordine, il 13 (1,7%) di siero era positivo per l'RNA di HGV.

Allo stesso tempo, tra i donatori della seconda categoria (709 persone,) con approssimativamente la stessa frequenza - 1,5% dei casi (11 persone), sieri con presenza di RNA HGV

Di conseguenza, tra i donatori con attività sia normale che aumentata di transaminasi nel siero, la proporzione di persone con viremia HG, in grado di trasfondere sangue ai destinatari del virus dell'epatite G, era la stessa.

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Cause dell'epatite G

Il virus dell'epatite G (HGV GBV-C) è classificato come una famiglia di flavivirus. Fu scoperto nel 1995 nel sangue di un chirurgo malato che soffriva di un'epatite virale acuta di eziologia sconosciuta. Il suo genoma consiste in RNA a filamento singolo: a un'estremità sono localizzati i geni strutturali (regione 5). E dall'altra - non strutturale (area 3). La lunghezza dell'RNA dell'HGV varia da 9103 a 9392 nucleotidi. A differenza dell'RNA dell'HCV, l'HGV manca di una regione ipervariabile responsabile della diversità dei genotipi. Forse, ci sono tre genotipi e diversi sottotipi del virus.

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La patogenesi dell'epatite G

Caratteristiche patobiologici HGV persistenza nell'uomo non sono stati studiati, grazie alla sua recente riconoscimento, una bassa incidenza di epatite virale G e frequente co-infetti da epatite B, epatite C ed epatite D. Non è ancora stabilita una località di replicazione del virus nel corpo, sebbene L'RNA di HGV si trova nei linfociti del sangue periferico, anche quando è assente in questo momento nel siero. Negli ultimi anni ha dimostrato che nei pazienti con infezione da HIV nella scomparsa HGV della terapia condotto la loro interferone per l'epatite C cronica porta ad una riduzione della speranza di vita e la morte in precedenza con l'AIDS. Analisi delle persone con infezione da HIV in questa fase della mortalità malattia era mostrato significativamente maggiore di mortalità tra i pazienti che non hanno avuto la HGV virus e soprattutto tra coloro che hanno perso durante l'osservazione del virus. Si ritiene che il virus G blocchi l'accesso al patogeno dell'infezione da HIV nella cellula. Il substrato proposto (proteina CCR5) e il meccanismo di blocco non sono stabiliti.

Un aspetto importante del problema è l'evidenza della capacità dell'HGV di provocare epatite acuta e indurre epatite cronica. Tenendo conto del rilevamento di questo agente in pazienti con danno epatico acuto e cronico con sieronegatività su altri virus dell'epatite, si può presumere che questa capacità sia dovuta al virus dell'epatite G. Tuttavia, non ci sono prove chiare e i dati indiretti disponibili sono contraddittori.

È noto che, entrando nel corpo per via parenterale, il virus circola nel sangue. L'RNA di HGV inizia a essere rilevato nel siero del sangue 1 settimana dopo la trasfusione dei componenti del sangue infetti. La durata della viremia corrisponde a un periodo di follow-up massimo di 16 anni. Esame più di 9 anni dei pazienti con HGV-infezione persistente mostrato che l'osservato come elevata (fino a 107 / ppm) e (102 / ml) titoli RNA, con titoli possono rimanere costante durante il periodo di prova e contrassegnato loro ampie variazioni (fino a sei ordini di grandezza), nonché la scomparsa periodica dell'HGV RNA in campioni di siero.

L'RNA di HGV è stato rilevato nel tessuto epatico (Kobayashi M. Et al., 1998). Tuttavia, come si è scoperto, non tutti i casi di viremia HG confermata nel fegato hanno mostrato HGV RNA. Tuttavia, ci sono pochissime informazioni su questo argomento estremamente importante in letteratura. Studi in vitro hanno dimostrato che il virus viene innestato su colture cellulari di epatociti e cellule dell'epatoma e non si moltiplica sulla coltura delle cellule di linfoma. L'infezione sperimentale dei primati HGV non causa danni al fegato negli scimpanzé, mentre nel gioco (marmozeg) si sono verificati necrosi intralobulare, alterazioni infiammatorie e infiltrazioni infiammatorie dei tratti portati.

Dal virus HG. Coltivate su cellule C C0, la proteina E2 è stata isolata e parzialmente purificata, sulla base della quale è stato preparato un test ELISA per rilevare anticorpi anti-HGV anti-E2 nel siero del sangue. Gli studi hanno dimostrato che l'anti-E2 appare nel siero di sangue dei pazienti dopo la scomparsa di RNA di HGV da loro e il recupero da epatite di questa eziologia.

Gli anticorpi del virus dell'epatite G sono anticorpi della glicoproteina di superficie E2 della classe IgG di classe HGV e ora sono designati come anti-E2 HGV. Possono essere rilevati relativamente brevemente nel sangue simultaneamente con HCV RNA, ma in futuro, il PHK HGV scompare, e solo il HGV anti-E2 è identificato nel siero. Pertanto, l'anti-E2 HGV funge da marker per l'igiene del corpo contro il virus dell'epatite G.

I sintomi dell'epatite G

Ad oggi, i casi di acuta virale dell'epatite C. La malattia è descritto come un aumento dell'attività di aminotransferasi e seguite da rilevamento nel siero di pazienti con RNA HGV, ed in forma asintomatica. Probabilmente, questa patologia può avvenire sotto forma di epatite fulminante, dal momento che circa la metà dei casi di questa nosologia non può essere attribuito a epatite virale A o alla epatiti virali E. Tuttavia, il ruolo del virus dell'epatite G nello sviluppo della forma fulminante di infezione è controverso e incerto.

Forse l'epatite G acuta è soggetta a transizione in corso cronico. La frequenza di rilevazione dell'RNA dell'HGV tra i pazienti con epatite virale cryptogenica cronica è del 2-9%. Nell'Africa occidentale, queste cifre sono ancora più alte. Va notato che per questo agente eziologico, la coinfezione con i virus B, C e D è più comune, specialmente nei pazienti a rischio (trasmissione parenterale e genitale). La sua presenza in pazienti con altre epatiti croniche non influenza i sintomi e la gravità del decorso, l'esito della malattia, compresi i risultati della terapia antivirale.

Nonostante i dati sopra riportati, il ruolo dell'HGV nell'emergere di forme clinicamente significative e vivide di epatite è ancora contestato e messo in discussione. Il normale livello di attività ALT e l'assenza di altri segni di epatite nelle persone infette dal virus, lo dimostrano ancora una volta. L'alta incidenza di HGV in pazienti con carcinoma epatocellulare sembra essere correlata all'incidenza della coinfezione da HCV.

Tenendo conto dei risultati degli studi epidemiologici, tuttavia, è ancora limitata, si può affermare che l'individuazione di HGV-infezione è combinato con un ampio spettro di lesioni epatiche da epatite acuta e forme cicliche cronici agli nositelstva asintomatici.

Studi di H. Alter et al. (1997) hanno rilevato che circa il 15% dei vasi sanguigni infetti da HGV non presentano segni clinici e biochimici di epatite.

Secondo questi stessi ricercatori, in alcuni casi specifici di epatite, quando il siero è stato identificato solo HGV e non è stato trovato altri virus epatotropi noti, aumentata attività di ALT era trascurabile, e il rapporto tra il livello di valori HGV RNA e ALT rilevabili sono stati osservati quasi

Tuttavia, in altri studi (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) esiste una chiara correlazione tra la rilevazione dell'RNA dell'HGV e la manifestazione clinica e biochimica dell'epatite acuta.

In letteratura sono fornite singole descrizioni di casi di epatite G acuta, quindi J. Lumen et al. (1996) fornisce un esempio grafico dello sviluppo posttransfusione dell'epatite G in un paziente, sottoposto a un'operazione con trasfusione di sangue.

Quattro settimane dopo l'operazione, il paziente ha avuto un aumento dell'attività ALT, raggiungendo un picco di 170 U / ml (45 U / ml) 12 settimane dopo l'operazione. Dopo 1 mese, l'attività delle transaminasi si normalizzò e rimase la stessa nei successivi 17 mesi di follow-up e oltre. Risultati di test sierologici per virus dell'epatite A, B.

C erano negativi, mentre al momento dell'elevazione dell'attività ALT e ulteriormente sullo sfondo della sua normalizzazione nel siero del paziente, il metodo PCR ha rivelato PHG HGV. Risultati negativi su HGV sono stati registrati con tassi di attività ALT persistentemente normali tra la 62a e l'84a settimana di osservazione (11 mesi dopo la diminuzione dell'attività ALT).

Uno studio retrospettivo del siero del sangue del donatore, irradiato a questo paziente, mostrava la presenza di HGV RNA in esso.

Quando lo screening sieri di 38 pazienti con epatite sporadico "né A né E 'da 4 stati americani (. Nel periodo 1985-1993), HGV RNA è stato rilevato in 5 (13%), e da 107 pazienti con epatite C acuta - y 19 (18%). Confronto di epatite clinica G come monoinfezione con l'immagine quando co-infezione causata dal virus dell'epatite C e G, non ha mostrato alcuna differenza tra loro (Alter M. Et a! 1997). Altri studi hanno anche dimostrato l'assenza di un effetto significativo dell'infezione da virus HG nel corso dell'epatite virale A, B e C quando combinati.

Allo stesso tempo, il virus dell'epatite G è più spesso rilevato nel sangue di pazienti con epatite B o C (acuta e cronica). Quindi, 1 su 39 (2,6%) pazienti con epatite B acuta, 4 su 80 (5%) pazienti con epatite B cronica, 5 su 57 (18,8%) pazienti con epatite C cronica e 1 su 6 bambini con epatite cronica B + -C.

Diagnosi di epatite G

La diagnosi di epatite C virale acuta o cronica viene effettuata quando vengono escluse altre cause eziologiche di epatite. Il rilevamento di HGV viene attualmente eseguito mediante amplificazione con una fase di trascrizione inversa preliminare (RT-PCR). Due aziende Boehring Mannheim Gmbh e ABBOTT producono sistemi di test per la rilevazione dell'RNA HGV, ma sono raccomandati solo per la ricerca scientifica. Molti laboratori, inclusa la Russia, usano sistemi autoprodotti. Possono determinare la discrepanza tra i risultati del test del siero per il contenuto di RNA HGV. È stato creato un test immunoenzimatico, con l'aiuto del quale è possibile determinare la presenza nel siero della classe IgG anti-HGV alla proteina E2. Rappresentando, forse, l'obiettivo principale di una risposta umorale. I tentativi di creare un sistema di test per il rilevamento di IgM classe anti-E2 non hanno avuto finora esito positivo. Gli studi hanno dimostrato che l'anti-E2 viene rilevato se non vi è RNA di HGV nel siero. Una piccola frequenza di rilevazione di anti-E2 è stata stabilita nei donatori di sangue (3-8%), molto più alta nei donatori di plasma (34%). E la più alta frequenza è stata registrata tra i tossicodipendenti (85,2%). Questi dati indicano una maggiore incidenza di recupero spontaneo da questa infezione.

La diagnostica specifica dell'infezione virale da HG si basa sul rilevamento mediante PCR nel siero di RNA HGV. I primer utilizzati per impostare la PCR sono specifici per le regioni 5NCR, NS3 nNS5a del genoma virale come il più conservato. I primer per l'impostazione di PCR su HGV sono prodotti da Abbott (USA) e Boerhmger Mannheim (Germania). Domestic Amplisens (Epidemiology Research Institute) e molti altri producono primer per la creazione di ERP su HGV.

Un altro metodo diagnostico iki HGV-infezione - test per la determinazione di anticorpi per una glicoproteina di superficie E2 metano base di sistemi di test ELISA progettati per rilevare anti-E2 HGV, ad esempio Abbott sistema di test azienda (USA).

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Diagnostica differenziale

Poiché non ci sono ancora prove convincenti del possibile ruolo dell'HGV nello sviluppo di forme clinicamente significative di epatite nell'uomo, la diagnosi differenziale rimane aperta e il significato diagnostico del rilevamento dell'RG HGV non è ancora chiaro.

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Trattamento dell'epatite G

Quando si rileva la fase acuta dell'epatite C virale, deve essere usato lo stesso trattamento come nelle infezioni acute da HBV e HCV. Nei pazienti con epatite B cronica e epatite C cronica, infetti contemporaneamente con HGV, quando è stata eseguita la terapia con interferone, è stata riscontrata la sensibilità dell'agente causale a questo farmaco e alla ribavirina. Alla fine del ciclo di trattamento, il 17-20% dell'RNA di HGV trattato con interferone non è stato rilevato nel sangue. Una risposta positiva è stata associata a bassi livelli sierici di RNA prima dell'inizio della terapia. Nonostante i dati ottenuti, lo schema di trattamento dell'epatite C virale cronica non è stato sviluppato.