Nanismo ipofisario (ipopituitarismo) nei bambini

Gli effetti metabolici dell'ormone della crescita (STH) sono complessi e manifesti a seconda del punto di applicazione. L'ormone della crescita è l'ormone principale che stimola la crescita lineare. Promuove la crescita delle ossa in lunghezza, la crescita e la differenziazione degli organi interni, lo sviluppo del tessuto muscolare.

La carenza di ormone della crescita si sviluppa a causa di un disturbo primario della secrezione dell'ormone della crescita a livello della ghiandola pituitaria, o come risultato di una violazione della regolazione ipotalamica.

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Le cause nanismo ipofisario nel bambino

La crescita del corpo è sotto il controllo di un numero sufficientemente ampio di fattori. Per il ritardo nella crescita può causare difetti genetici nella regolazione endocrina, malattie croniche somatiche, infelicità sociale. La regolazione ormonale dei processi di crescita viene effettuata dall'interazione di somatotropina, ormoni tiroidei, insulina, glucocorticoidi, androgeni surrenalici, ormoni sessuali. L'insufficienza di uno di loro (una diminuzione in secrezione o una violazione di ricevimento) può determinare l'uno o l'altra variante clinica del ritardo in crescita.

L'eziologia dell'ipopituitarismo è molto diversa.

• Carenza di ormone della crescita congenito.
  • Ereditaria (patologia del gene dell'ormone della crescita, fattore di trascrizione pituitaria, gene del recettore STG-RG).
  • Carenza idiopatica di STG-RG.
  • Difetti nello sviluppo del sistema ipotalamico-ipofisario.
• Carenza acquisita di ormone della crescita.
  • Tumori dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria (craniofaringoma, amartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma pituitario).
  • Tumori di altre parti del cervello (glioma del crossover visivo).
  • Lesioni.
  • Malattie infettive (encefalite virale, batterica e meningite, ipofisite aspecifica).
  • Cisti aracnoide soprasellide, idrocefalo.
  • Patologia vascolare (un aneurisma dei vasi della ghiandola pituitaria, un infarto pituitario).
  • Irradiazione della testa e del collo.
  • Effetti tossici della chemioterapia.
  • Malattie infiltrative (istiocitosi, sarcoidosi).
  • Transitorio (ritardo costituzionale nella crescita e puberale, nano psicosociale).
• Resistenza periferica all'azione dell'ormone della crescita.
  • Patologia (mutazioni) del gene del recettore STG (sindrome di Laron, nanismo dei pigmei africani).
  • Ormone della crescita biologicamente inattivo.
  • Resistenza al fattore di crescita insulino-simile (IGF-1).

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Patogenesi

Deficit dell'ormone della crescita porta alla sintesi di riduzione nel fegato, reni e altri organi di fattori di crescita insulino-simili (stimolanti di sintesi proteica), fattore di crescita dei fibroblasti (stimola la divisione delle cellule della cartilagine, il tessuto legamento connettivo, articolazioni), la crescita della pelle fattore epidermica, fattore di crescita derivato dalle piastrine, leucociti, eritropoietina, nervi, ecc. Una conseguenza di questo è una diminuzione dei tassi di crescita dello scheletro, dei muscoli, degli organi interni. Diminuzione dell'uso di glucosio, lipolisi inibita, gluconeogenesi. Ridotta secrezione di gonadotropine, TSH, ACTH porta ad una diminuzione della tiroide, della corteccia surrenale, gonadi.

Deficit combinato di ormone della crescita, TSH e prolattina causato da un difetto genetico pozzo-1 gene (o fattore di transkriptornogo specifico pituitaria) porta alla comparsa dei sintomi di ipotiroidismo contro arresto della crescita significativa, può essere marcata bradicardia, costipazione, pelle secca, mancanza di sviluppo sessuale.

Il difetto genetico rror-1 gene è accompagnato insieme con la crescita ormone carenza insufficienza prolattina, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) e ormone follicolo stimolante (FSH). Quando i geni Pit-1 e Pror-1 vengono violati, si sviluppa prima il deficit dell'ormone della crescita, seguito da una violazione della secrezione di altri ormoni della adenoipofisi.

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Sintomi nanismo ipofisario nel bambino

Per i pazienti senza danni visibili alla ghiandola pituitaria, in uno scenario di brusco rallentamento della crescita, ritardo nel tasso di crescita e maturazione ossea, sono normali le proporzioni normali del corpo. Per ogni bambino con deficit di crescita, il pediatra dovrebbe fare una curva di crescita. Alcuni bambini notano ritardo di crescita entro la fine dell'anno, ma più spesso il ritardo nella crescita diventa evidente e raggiunge tre deviazioni standard dalla crescita media dei coetanei di 2-4 anni. Caratteristica di piccole caratteristiche, capelli sottili, voce alta, testa rotonda, collo corto, mani e piedi piccoli. La costituzione corporea è una pelle infantile, flaccida e secca con una sfumatura giallastra. Gli organi sessuali sono sottosviluppati, le caratteristiche sessuali secondarie sono assenti. A volte si nota ipoglicemia sintomatica, di solito a stomaco vuoto. L'intelletto, di regola, non soffre.

Con lo sviluppo di processi distruttivi nella regione ipotalamo-ipofisaria, il nanismo si sviluppa a qualsiasi età. Allo stesso tempo, la crescita si ferma, si verifica astenia. La maturazione sessuale non si verifica, ma se è già iniziata, può regredire. A volte ci sono sintomi di diabete insipido - sete, poliuria. Un tumore in crescita può causare mal di testa, vomito, disturbi visivi, convulsioni. Di solito, il ritardo della crescita precede la comparsa di sintomi neurologici.

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Diagnostica nanismo ipofisario nel bambino

L'individuazione del ritardo della crescita si basa principalmente su dati antropometrici: la deviazione standard (DS) della crescita è inferiore a -2 per età cronologica e sesso, il tasso di crescita è inferiore a 4 cm all'anno, proporzionale al fisico.

Ricerca strumentale

Un ritardo nell'età dell'osso è caratteristico (più di 2 anni in relazione all'età cronologica). Cambiamenti morfologici della regione ipotalamo-ipofisi rivelate da MRI (aplasia o ipoplasia dell'ipofisi, pituitaria sindrome delle gambe senza rottura, ectopici anomalie neurohypophysis accompagnamento).

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Ricerca di laboratorio

La diagnosi di insufficienza dell'ormone della crescita include test di stimolazione. Una singola determinazione di ormone della crescita nel sangue per la diagnosi di carenza somatotropa ha significato diagnostico a causa della secrezione di natura episodica. L'ormone della crescita viene gettato nel sangue dai somatotrofi ogni 20-30 minuti. Test STG-stimolatori si basano sulla capacità di diversi farmaci per stimolare la secrezione di ormone della crescita, questi includono insulina, arginina, dopamina, STH-RH clonidina. Clonidina viene somministrato in una dose di 0,15 mg / m ² di superficie corporea, campioni di sangue sono stati prelevati ogni 30 minuti per carenza totalità somatotropa 2,5 hr viene diagnosticata in caso di rilascio dell'ormone della crescita nello stimolare / mL, deficit parziale fondo almeno 7 ng -. In alta dell'emissione da 7-10 ng / ml.

La determinazione dei fattori di crescita insulino-simili - IGF-1, IGF-2 e IGF-binding protein-3 - è uno dei test più diagnostici per la verifica del nanismo. Il deficit di STG è strettamente correlato con i ridotti livelli di IGF-1, IGF-2 e IGF-binding protein-3.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale di insufficienza somatotropica viene eseguita con un ritardo costituzionale nella crescita e nella pubertà. Il bambino di genitori, in cui l'anamnesi c'è un ritardo in crescita e puberale, con un alto grado di probabilità erediterà questo carattere evolutivo.

Questi bambini hanno il peso e l'altezza normali alla nascita, crescono normalmente fino a 2 anni, quindi il tasso di crescita diminuisce. L'età ossea, di regola, corrisponde all'età della crescita. Il tasso di crescita non è inferiore a 5 cm all'anno. I test sugli stimolanti rivelano un rilascio significativo dell'ormone della crescita (più di 10 ng / ml), ma la secrezione giornaliera integrata dell'ormone della crescita è ridotta. Il puberale è ritardato dai termini del ritardo dell'età ossea. I tempi per raggiungere la crescita finale sono spostati nel tempo, la crescita finale è normalmente normale senza terapia ormonale.

La più complicata è la diagnosi differenziale con le forme sindromiche di bassa statura:

La sindrome di Laron è una sindrome dell'insensibilità recettoriale all'ormone della crescita. Le basi molecolari di questa malattia sono vari tipi di mutazioni nel gene del recettore STG. In questo caso, la secrezione dell'ormone della crescita non si rompe, ma c'è un'insensibilità del recettore all'ormone della crescita a livello dei tessuti bersaglio. I sintomi clinici sono simili a quelli dei bambini con deficit di ormone della crescita congenito.

La caratteristica ormonale include un livello basale alto o normale di ormone della crescita nel sangue, una reazione iperergica dell'ormone della crescita sullo sfondo di campioni stimolanti STH, bassi livelli di IGF e proteina 3 legante l'IGF nel sangue.

Per la diagnosi della sindrome di Laron viene utilizzato il test di stimolazione IGF-1 - introduzione della preparazione dell'ormone della crescita e determinazione dei livelli di IGF-1 e IGF-SB-3 inizialmente e un giorno dopo la fine del test. I bambini con la sindrome di Laron non hanno un aumento di IGF con la stimolazione, in contrasto con i bambini con ascesso ipofisario.

Già nella prima fase della ricerca differenziale-diagnostica nei bambini con ritardo di crescita, l'esame clinico rivela pazienti con nannismo sindromico, poiché per molte forme di patologia cromosomica è tipico un tipico fenotipo. Tuttavia, questo non è un compito molto semplice, dal momento che solo le sindromi genetiche congenite, accompagnate da bassa statura, sono note per più di 200.

Sindrome Shereshevsky Turner - una sindrome della disgenesia gonadica. Frequenza 1: 2000-1: 2500 neonati. Anomalie cromosomiche:

• monosomia completa 45X0 (57%);
• isocromosoma 46X (Xq) (17%);
• mosaico monosomatico 45Х0 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mosaico monosomico con la presenza del cromosoma Y 45X0 / 45XY (4%), ecc.

I sintomi clinici - nanismo, torace, capezzoli distanziati, la bassa crescita di peli sul collo dietro l'ala si ripiega sul collo, collo corto, palato gotico, ptosi, la micrognazia, valgo deviazione gomiti, multipla nevi pigmentati, edema linfatico delle mani e dei piedi i neonati.

Malattie concomitanti - difetti della valvola aortica e aortica, difetti del sistema urinario, tiroidite autoimmune, alopecia, tolleranza ai carboidrati.

Per stimolare la crescita, è indicato il trattamento con l'ormone della crescita ricombinante. Lo sviluppo sessuale è possibile sullo sfondo della terapia sostitutiva con estrogeni e progesterone.

Sindrome Noonan. La malattia è sporadica, ma è possibile ereditarietà autosomica dominante. Il fenotipo è simile a quello della sindrome di Shereshevsky-Turner. Il cariotipo è normale. Annotano criptorchidismo e ritardo della pubertà nei ragazzi, difetti nel cuore destro. Nel 50% dei pazienti, il ritardo mentale è in ritardo. L'altezza finale di ragazzi - 162 cm, ragazze - 152 cm.

La sindrome di Cornelia de Lange includono ritardo della crescita dalla nascita, ritardo mentale, unibrow, ptosi, arricciata ciglia lunghe, microgeny, naso piccolo con narici aperte anteriori, labbra sottili, bassa attaccatura orecchie e ipertricosi, bassa crescita dei capelli sulla fronte e sul collo , sindattilia, restrizione della mobilità articolare del gomito, asimmetria dello scheletro. Criptorchidismo.

Sindrome di Silver-Russell includono ritardo della crescita intrauterina, asimmetria scheletrica, accorciando e la curvatura del dito V, viso triangolare, labbra sottili con angoli cadenti, pubertà precoce, lussazione congenita delle anche, anomalie renali, ipospadia, ritardo mentale (in alcuni pazienti).

La progeria - la sindrome di Hutchinson-Guilford - è rappresentata dalle caratteristiche dell'invecchiamento precoce, che si sviluppano dai 2-3 anni di età, l'aspettativa di vita in media è di 12-13 anni.

In molte malattie croniche si verifica un ritardo della crescita significativo. Ipossia, disordini metabolici, intossicazione prolungata portano all'impossibilità di realizzare gli effetti biologici degli ormoni che regolano i processi di crescita, nonostante le loro sufficienti concentrazioni nel corpo. Allo stesso tempo, il tasso di crescita rallenta, di norma, dall'inizio della malattia somatica, c'è un ritardo nello sviluppo sessuale, l'età ossea è moderatamente indietro rispetto all'età cronologica. Tali malattie includono:

• malattie del sistema osseo - acondroplasia, ipocondroplasia, osteogenesi imperfetta, displasia mesolitica;
• malattie intestinali - malattia di Crohn, celiachia, sindrome da malassorbimento, fibrosi cistica del pancreas;
• malnutrizione - carenza proteica (kwashiorkor), carenza di vitamine, carenza di minerali (zinco, ferro);
• malattia renale - insufficienza renale cronica, displasia renale, nefronofitosi di Fanconi, acidosi tubulare renale, diabete insipido nefrogenico;
• malattie del sistema cardiovascolare - malformazioni cardiache e vascolari, cardiopatie congenite e precoci;
• malattie metaboliche - glicogenosi, mucopolisaccaridosi, lipidi;
• malattia del sangue - anemia falciforme, talassemia, ipoplasia della FA;
• malattie del sistema endocrino - ipotiroidismo, disgenesia gonadica, sindrome di Cushing, PPR, diabete mellito non compensato.

Trattamento nanismo ipofisario nel bambino

Con insufficienza somatotropica, è necessaria una terapia sostitutiva costante con l'ormone della crescita umano. Dal 1985 sono stati utilizzati preparati ormonali ricombinanti della crescita. Sono consentiti l'uso di Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropina ("NovoNordisk"). Indicazione per il loro scopo è una carenza di ormone della crescita confermata da test ormonali. Il trattamento del nanismo pituitario continua fino alla chiusura delle zone di crescita o al raggiungimento di una crescita socialmente accettabile. Per le ragazze questo è di 155 cm, per i ragazzi - 165 cm.

Controindicazioni - neoplasie maligne, progressiva crescita di tumori intracranici.

Il criterio dell'efficacia del trattamento dell'ipofisi Nanus è l'aumento del tasso di crescita del bambino. Nel primo anno il bambino aggiunge una crescita da 8 a 13 cm, quindi 5-6 cm all'anno. Il trattamento con l'ormone della crescita non porta ad una maturazione accelerata dello scheletro e la pubertà inizia all'età ossea appropriata.

Nei bambini con panipopituitarismo, oltre al trattamento con ormone della crescita, è necessaria una terapia sostitutiva con altri ormoni - levotiroxina sodica, glucocorticosteroidi, desmopressina. Quando le gonadotropine sono carenti, vengono prescritti ormoni sessuali. Nei bambini con panipopituitarismo, con trattamento tardivo con ormone della crescita, la stimolazione della pubertà viene effettuata in un periodo remoto per realizzare il potenziale di crescita del bambino.

Previsione

La terapia sostitutiva con preparazioni di ormone della crescita e la somministrazione tempestiva di ormoni tiroidei, surrenali e sessuali determinano una prognosi favorevole per la vita e la capacità lavorativa nei bambini con forme congenite di ipopituitarismo. Con i processi distruttivi acquisiti nella ghiandola pituitaria, la prognosi dipende dalla natura del processo patologico e dai risultati dell'intervento chirurgico.

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