Adenomatosi endocrina multipla: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Un tumore del pancreas ormonalmente attivo può essere una delle manifestazioni di adenomatosi endocrina multipla (MEA) o neoplasia endocrina multipla (MEN). La MEA è una malattia ereditaria relativamente rara. Si tratta di tumori multipli secernenti ormoni degli organi endocrini in varie combinazioni. Esistono diverse varianti della sindrome MEA: MEA-I, o sindrome di Wermer, MEA-II, che a sua volta distingue la MEA-IIA, o sindrome di Sipple, e la MEA-IIB, o MEA-III, o sindrome di Hornlin.

Nel 1954, P. Wermer descrisse casi di sviluppo familiare di tumori dell'ipofisi, delle paratiroidi e delle cellule insulari contemporaneamente. Successivamente, fu accertato anche il danno ad altri organi endocrini. I tumori delle paratiroidi (90%), del pancreas (80%), dell'ipofisi (65%), della corteccia surrenale (25%) e della tiroide (20%) sono considerati tipici della sindrome.

La malattia si osserva con uguale frequenza in entrambi i sessi. Si manifesta a qualsiasi età a partire dai 10 anni. Si osserva un'ereditarietà autosomica recessiva con un alto grado di penetranza ed espressività variabile.

I sintomi dell'adenomatosi endocrina multipla dipendono dalla sede dei tumori e dallo stato funzionale delle ghiandole endocrine colpite. I sintomi più comuni sono quelli dell'iperparatiroidismo con le sue complicanze, come la trombosi multipla fatale. I tumori tiroidei nella sindrome MEA-I non hanno mai origine dalle cellule C, a differenza della sindrome MEA-II.

Gli adenomi funzionalmente attivi delle cellule delle isole pancreatiche possono essere rappresentati da qualsiasi tipo di tumore discusso in precedenza. Il più delle volte si tratta di gastrinoma o insulinoma, meno frequentemente di vipoma, ecc. In alcuni casi, non si diagnostica un tumore, ma un'iperplasia delle isole pancreatiche o una microadenomatosi. Le manifestazioni cliniche a questo proposito sono estremamente variabili.

I prolattinomi predominano tra gli apudomi ipofisari, sebbene possano presentarsi anche adenomi secernenti ACTH, STH o una loro combinazione. I tumori sono generalmente benigni. Gli apudomi maligni si osservano più spesso nel pancreas. Tuttavia, i tumori maligni spesso crescono lentamente.

La sindrome MEA-IIA è caratterizzata da una triade di lesioni: carcinoma midollare della tiroide, feocromocitoma surrenalico (tumori di entrambi gli organi, solitamente bilaterali), adenoma o iperplasia delle paratiroidi. Anche gli apudomi di due degli organi sopra menzionati o il feocromocitoma bilaterale sono classificati come questo tipo di sindrome. Il carcinoma midollare della tiroide può secernere non solo calcitonina, ma anche serotonina, prostaglandine e VIP. In questi casi, si osserva un quadro clinico simile a quello del VIPoma e del carcinoide. Tuttavia, un tumore pancreatico in combinazione con apudomi di altri organi è classificato come MEA-1.

La MEA-IIB (o MEA-III) è una combinazione di carcinoma midollare della tiroide, feocromocitoma bilaterale, neuromatosi multipla delle mucose con struttura corporea simile alla sindrome di Marfan e spesso associata a disturbi intestinali (megacolon, diverticolosi, diarrea ricorrente). I neuromi multipli delle mucose si verificano nella prima infanzia, a volte anche al momento della nascita. La loro topografia varia, ma le mucose delle labbra e della congiuntiva sono prevalentemente colpite. Il carcinoma tiroideo nella MEA-IIB si manifesta precocemente (l'età media alla diagnosi è di 19,5 anni) ed è particolarmente maligno. Il tumore è spesso multicentrico. Al momento della diagnosi, di solito sono già presenti metastasi. In molti casi, la malattia si manifesta a seguito di una mutazione spontanea.

La MEA di tipo misto si verifica quando i segni tradizionalmente considerati inerenti a diversi tipi di sindrome si presentano simultaneamente in un paziente (ad esempio, feocromocitoma bilaterale e adenoma delle cellule delle isole pancreatiche).

La diagnosi di MEA è difficile a causa dell'estrema diversità del quadro clinico, dovuta alla possibilità di diverse combinazioni di lesioni. La regola diagnostica generale è che per ogni tumore ormonalmente attivo del pancreas (così come di altri organi endocrini), è necessario tenere presente la possibilità di sviluppare MEA e ricercare le corrispondenti manifestazioni organiche e studiare indicatori adeguati (livelli di calcio nel sangue, fosforo, ossiprolina, ormone paratiroideo, tireocalcitonina, glucosio, catecolamine, ecc.).

Poiché si verificano frequentemente casi familiari della malattia, è opportuno effettuare esami analoghi anche sui parenti del paziente.

Il riconoscimento della MEA-I si basa sul rilevamento di ipercalcemia, ovvero un aumento del livello dell'ormone paratiroideo in presenza di segni di danno simultaneo ad altri organi endocrini, principalmente al pancreas.

Durante il periodo di visita, mentre si specificano la diagnosi, la localizzazione dei tumori, la loro natura e la presenza di metastasi, viene eseguito un trattamento conservativo. Questo è finalizzato a ridurre i disturbi metabolici e altre manifestazioni della malattia (ad esempio, ridurre la diarrea nel vipoma, l'ipoglicemia nell'insulinoma, l'iperglicemia nel glucagonoma, sopprimere l'eccessiva produzione di acido cloridrico da parte dello stomaco nel gastrinoma). La scelta del trattamento successivo dipende dalla localizzazione dei tumori, dallo stato funzionale delle ghiandole endocrine, dallo sviluppo di metastasi e dalle condizioni del paziente. Viene osservato il principio del trattamento chirurgico a stadi. Innanzitutto, viene eseguito un intervento chirurgico per il tumore i cui sintomi si manifestano. Pertanto, se nel quadro clinico prevalgono gravi crisi ipoglicemiche, l'insulinoma viene rimosso per primo. L'intervento chirurgico viene eseguito con la stessa entità di un tumore separato. Se la manifestazione principale è la sindrome di Zollinger-Ellison, sono indicate principalmente misure farmacologiche. Nel quadro clinico della sindrome di Cushing, nell'ambito della MEA, è necessario differenziare un tumore dell'ipofisi o della corteccia surrenale da un tumore endocrino del pancreas secernente ACTH ed eseguire un trattamento chirurgico o una farmacoterapia appropriata. Se i sintomi del feocromocitoma si manifestano in primo piano, si esegue innanzitutto la surrenectomia. Successivamente, secondo le indicazioni, viene eseguito un secondo intervento chirurgico. Se necessario, vengono prescritti agenti citostatici.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]